進行性または転移性トリプルネガティブ乳がんに対するウチデロン＋タイリズマブおよびベバシズマブの有効性と安全性（実用化可能）：単群前向き公開臨床試験 (UTILIZABLE)

包含基準:

患者は自発的に研究に参加し、インフォームドコンセントに署名し、良好なコンプライアンスを持っていました。 18～70歳の女性患者。 TNBCは組織学または細胞学によって確認されます。 トリプルネガティブは、エストロゲン受容体 (ER) およびプロゲステロン受容体 (PR) の発現が 1% 未満、およびヒト上皮成長因子受容体 2 (HER2) の in situ ハイブリダイゼーション発現が陰性であると定義されます。 切除不能な局所進行性または転移性TNBCが、少なくとも1種類の標準化学療法レジメン（タキサンおよび/またはアントラサイクリン）による治療後に失敗または再発した。患者は少なくとも 1 つの測定可能な病変 (RECIST 1.1) を持っている必要があります。 ECOG PS 0 または 1;予想生存期間 12 週間以上。血液検査（14日以内無輸血）

1. 好中球の絶対値≧1.5×109/L、血小板≧100×109/L、ヘモグロビン濃度≧9g/dL）;
2. 肝機能検査（アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼおよびグルタミン酸アミノトランスフェラーゼ ≤2.5×ULN、ビリルビン ≤1.5×ULN; 肝転移がある場合、ASTおよびALT≤5×ULN)。
3. 腎機能（血清クレアチニン≤1.5×ULN、またはクレアチニンクリアランス（CCr）≧60ml/分）。
4. 凝固、国際標準比（INR）≤1.5、プロトロンビン時間（PT）および活性化部分トロンビン時間（APTT）≤1.5×ULN。
5. 甲状腺機能、甲状腺刺激ホルモン（TSH）≤ 正常上限（ULN）。異常な場合は、FT3 および FT4 レベルを検査する必要があり、正常な FT3 および FT4 レベルも含めることができます。 生殖年齢の女性は、治療前14日以内に血清妊娠検査が陰性であり、治験期間中および最後の治験薬投与後3か月以内に医学的に承認された効果的な避妊具（子宮内避妊具、避妊薬、コンドームなど）を使用する意思があること。使用。

除外基準:

治療開始から最初の 4 週間は、次の治療を受けます。

手術、化学療法、根治的放射線療法、生体標的療法、免疫療法、その他の治験薬が含まれますが、これらに限定されません。ベバシズマブなどの抗VEGF /VEGFR標的薬による以前の治療。または、以前に次の治療を受けたことがある：抗PD-1、抗PD-L1、または抗PD-L2薬、または別の刺激（CTLA-4、OX-などを含むがこれらに限定されない）に応答したT細胞受容体の相乗的阻害40、LAG-3、CD137など）;免疫抑制薬は治療開始前の 14 日間に投与されているが、経鼻および吸入コルチコステロイド ホルモン、または生理学的用量の全身性ステロイド ホルモンは含まれません（つまり、プレドニゾロンの 1 日用量が 10 mg または同等の生理学的用量のプレドニゾロンを超えないこと）別のコルチコステロイド）; -活動性の自己免疫疾患または自己免疫疾患の病歴（自己免疫性肝炎、間質性肺炎、ぶどう膜炎、腸炎、肝炎、下垂体炎、血管炎、腎炎、甲状腺機能亢進症、甲状腺機能低下症を含むがこれらに限定されない）、白斑または喘息を患っている被験者は小児期に完全寛解している可能性があり、現在医療介入を必要としない、または同種移植または同種造血幹細胞移植の病歴がある）。降圧薬で十分にコントロールできない高血圧（収縮期血圧が140 mmHg以上、または拡張期血圧が140 mmHg以上）

≥90 mmHg) 排尿習慣により、尿タンパク量が 2+ 以上、24 時間尿タンパク量が 1.0g 以上であることが示されました。 -治療前3か月以内の明らかな臨床的出血症状または明らかな出血傾向（3か月以内に30mLを超える出血、吐血、黒い便、血便）、喀血（4週間以内に5mLを超える鮮血）。 または、脳血管障害（一過性脳虚血発作、脳出血、脳梗塞を含む）、深部静脈血栓症、肺塞栓症など、過去6か月以内に発生した静脈/静脈血栓症イベントの治療;ワルファリンまたはヘパリンによる長期抗凝固療法、または長期抗血小板療法（アスピリン ≥300 mg/日、またはクロピドグレル ≥75 mg/日）が必要です。心筋梗塞、重度/不安定狭心症などの活動性心臓病が治療の6か月前に発生した場合。 心エコー検査による左心室駆出率が50%未満で、不整脈のコントロールが不良（QTcF間隔を含む、女性では470ミリ秒を超える）。患者は、過去3年以内または同時に他の悪性腫瘍（治癒した皮膚基底細胞癌および子宮頸部上皮内癌を除く）を患ったことがある。 -治験薬またはその賦形剤のいずれかに対する既知のアレルギー、または他のモノクローナル抗体に対する重度のアレルギー反応;活動性または制御不能な重度の感染症。

1. 既知のヒト免疫不全ウイルス (HIV) 感染。

2. ウイルス性肝炎を含む臨床的に重大な肝疾患の既知の病歴[活動性HBV感染、すなわちHBV DNA陽性(>1×104コピー)

   /mL または >2000 IU/ml) が既知の B 型肝炎ウイルス (HBV) キャリアの場合は除外する必要があります。

3. 既知のC型肝炎ウイルス感染症（HCV）およびHCV RNA陽性（>1×103コピー/mL）、または他の肝炎、肝硬変]。治験責任医師の判断で、患者が治験薬の使用に不適当であると合理的に疑われる病状または症状を患っている、その他の病状、臨床的に重大な代謝異常、身体的異常または臨床検査値の異常（例えば、治療が必要なてんかん発作）、または研究結果の解釈を妨げる可能性がある、または患者を高いリスクにさらす可能性がある。研究者がこの研究に含めるにはふさわしくないと考えた患者。