Die Wirksamkeit und Sicherheit von Utidelon plus Tirelizumab und Bevacizumab bei fortgeschrittenem oder metastasiertem dreifach negativem Brustkrebs (NUTZBAR): Einarmige, prospektive, offene klinische Studie (UTILIZABLE)

Einschlusskriterien:

Die Patienten nahmen freiwillig an der Studie teil, unterzeichneten die Einverständniserklärung und zeigten eine gute Compliance; Weibliche Patienten im Alter von 18–70 Jahren; TNBC durch Histologie oder Zytologie bestätigt. Dreifach negativ ist definiert als <1 % Expression des Östrogenrezeptors (ER) und Progesteronrezeptors (PR) und eine negative In-situ-Hybridisierungsexpression des humanen epidermalen Wachstumsfaktorrezeptors 2 (HER2). Inoperabler lokal fortgeschrittener oder metastasierter TNBC versagte oder trat nach der Behandlung mit mindestens einer Standard-Chemotherapie (Taxane und/oder Anthrazykline) wieder auf; Patienten sollten mindestens eine messbare Läsion haben (RECIST 1.1); ECOG PS 0 oder 1; Erwartetes Überleben ≥12 Wochen; Bluttest (ohne Bluttransfusion innerhalb von 14 Tagen)

1. Neutrophilen-Absolutwert ≥1,5×109/L, Blutplättchen ≥100×109/L, Hämoglobinkonzentration ≥9g/dl);
2. Leberfunktionstest (Aspartataminotransferase und Glutamataminotransferase ≤2,5×ULN, Bilirubin ≤1,5×ULN; Bei Vorliegen einer Lebermetastasierung: AST und ALT≤5×ULN);
3. Nierenfunktion (Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN oder Kreatinin-Clearance (CCr) ≥ 60 ml/min);
4. Gerinnung, International standardisiertes Verhältnis (INR) ≤ 1,5, Prothrombinzeit (PT) und aktivierte partielle Thrombinzeit (APTT) ≤ 1,5 × ULN;
5. Schilddrüsenfunktion, Schilddrüsenstimulierendes Hormon (TSH) ≤ Obergrenze des Normalwerts (ULN); Bei abnormalen Werten sollten die FT3- und FT4-Werte untersucht werden; normale FT3- und FT4-Werte können einbezogen werden. Frauen im gebärfähigen Alter müssen sich innerhalb von 14 Tagen vor der Behandlung einem negativen Serumschwangerschaftstest unterziehen und bereit sein, während des Studienzeitraums und innerhalb von 3 Monaten nach der letzten Studienmedikation medizinisch anerkannte wirksame Empfängnisverhütungsmittel (z. B. Intrauterinpessare, Kontrazeptiva oder Kondome) anzuwenden verwenden.

Ausschlusskriterien:

Erhalten Sie in den ersten 4 Behandlungswochen folgende Behandlungen:

einschließlich, aber nicht beschränkt auf Chirurgie, Chemotherapie, radikale Strahlentherapie, biotargetierte Therapie, Immuntherapie und andere Prüfpräparate; Vorherige Behandlung mit gegen VEGF/VEGFR gerichteten Medikamenten wie Bevacizumab; Oder zuvor die folgenden Therapien erhalten haben: Anti-PD-1-, Anti-PD-L1- oder Anti-PD-L2-Medikamente oder synergistische Hemmung von T-Zell-Rezeptoren als Reaktion auf einen anderen Reiz (einschließlich, aber nicht beschränkt auf CTLA-4, OX- 40, LAG-3, CD137 usw.); In den 14 Tagen vor Beginn der Behandlung wurden immunsuppressive Arzneimittel verabreicht, jedoch nicht nasale und inhalative Kortikosteroidhormone oder physiologische Dosen systemischer Steroidhormone (d. h. die tägliche Dosis von Prednisolon überschreitet nicht 10 mg oder die entsprechende physiologische Dosis). ein anderes Kortikosteroid); Vorgeschichte einer aktiven Autoimmunerkrankung oder Autoimmunerkrankung (einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Autoimmunhepatitis, interstitielle Pneumonie, Uveitis, Enteritis, Hepatitis, Pituitaritis, Vaskulitis, Nephritis, Hyperthyreose, Hypothyreose; Patienten mit Vitiligo oder Asthma können im Kindesalter eine vollständige Remission erfahren derzeit keinen medizinischen Eingriff benötigen oder in der Vergangenheit eine Allotransplantation oder allohematopoetische Stammzelltransplantation durchgeführt haben); Sie haben einen hohen Blutdruck, der durch blutdrucksenkende Medikamente nicht gut kontrolliert werden kann (systolischer Blutdruck ≥ 140 mmHg oder diastolischer Blutdruck).

≥90 mmHg) Urinroutine zeigte Urinprotein ≥2+ und 24-Stunden-Urinproteinmenge >1,0 g; Offensichtliche klinische Blutungssymptome oder offensichtliche Blutungsneigung (Blutung > 30 ml innerhalb von 3 Monaten, Hämatemesis, schwarzer Kot, Blut im Stuhl), Hämoptyse (frisches Blut > 5 ml innerhalb von 4 Wochen) innerhalb von 3 Monaten vor der Behandlung. Oder Behandlung von venösen/venösen Thromboseereignissen, die innerhalb der letzten 6 Monate aufgetreten sind, wie z. B. zerebrovaskuläre Unfälle (einschließlich transitorischer ischämischer Attacken, Hirnblutungen, Hirninfarkt), tiefer Venenthrombose und Lungenembolie; Eine langfristige gerinnungshemmende Therapie mit Warfarin oder Heparin oder eine langfristige Thrombozytenaggregationshemmung (Aspirin ≥ 300 mg/Tag oder Clopidogrel ≥ 75 mg/Tag) ist erforderlich; Aktive Herzerkrankungen, einschließlich Myokardinfarkt, schwere/instabile Angina pectoris, treten 6 Monate vor der Behandlung auf. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion < 50 % laut Echokardiographie und schlechte Arrhythmiekontrolle (einschließlich QTcF-Intervall, > 470 ms bei Frauen); Der Patient hatte innerhalb der letzten 3 Jahre oder gleichzeitig andere bösartige Erkrankungen (außer geheiltem Basalzellkarzinom der Haut und Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses). Bekannte Allergie gegen das Studienmedikament oder einen seiner Hilfsstoffe oder schwere allergische Reaktion auf andere monoklonale Antikörper; Aktive oder unkontrollierte schwere Infektion;

1. Bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV);

2. Eine bekannte Vorgeschichte klinisch signifikanter Lebererkrankungen, einschließlich Virushepatitis [aktive HBV-Infektion, d. h. HBV-DNA-positiv (>1×104 Kopien).

   /ml oder >2000 IU/ml) müssen bei einem bekannten Träger des Hepatitis-B-Virus (HBV) ausgeschlossen werden;

3. Bekannte Hepatitis-C-Virusinfektion (HCV) und HCV-RNA-positiv (>1×103 Kopien/ml) oder andere Hepatitis, Zirrhose]; Jeder andere medizinische Zustand, klinisch signifikante Stoffwechselanomalie, körperliche Anomalie oder Laboranomalie, bei dem der Patient nach Einschätzung des Prüfarztes an einem medizinischen Zustand oder einem Zustand leidet, von dem begründeter Verdacht besteht, dass er für die Verwendung des Studienmedikaments ungeeignet ist (z. B. das Vorhandensein von behandlungsbedürftiger epileptischer Anfälle) oder die die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen oder den Patienten einem hohen Risiko aussetzen würden; Die Patienten wurden von den Forschern als ungeeignet für die Aufnahme in diese Studie erachtet.