L'efficacia e la sicurezza di Utidelone più Tirelizumab e Bevacizumab nel carcinoma mammario triplo negativo avanzato o metastatico (UTILIZZABILE): studio clinico prospettico aperto a braccio singolo (UTILIZABLE)

Criterio di inclusione:

I pazienti hanno partecipato volontariamente allo studio, hanno firmato il consenso informato e hanno avuto una buona compliance; Pazienti di sesso femminile di età compresa tra 18 e 70 anni; TNBC confermato da istologia o citologia. Il triplo negativo è definito come un'espressione <1% del recettore degli estrogeni (ER) e del progesterone (PR) e un'espressione negativa dell'ibridazione in situ del recettore 2 del fattore di crescita epidermico umano (HER2). Il TNBC non resecabile localmente avanzato o metastatico ha fallito o ha avuto recidiva dopo il trattamento con almeno una linea di regimi chemioterapici standard (taxani e/o antracicline); I pazienti devono avere almeno una lesione misurabile (RECIST 1.1); ECOG PS 0 o 1; Sopravvivenza attesa ≥12 settimane; Esame del sangue (senza trasfusione di sangue entro 14 giorni)

1. Valore assoluto dei neutrofili ≥1,5×109/L, piastrine ≥100×109/L, concentrazione di emoglobina ≥9g/dL);
2. Test di funzionalità epatica (aspartato aminotransferasi e glutammico aminotransferasi ≤2,5×ULN, bilirubina ≤1,5×ULN; In presenza di metastasi epatiche, AST e ALT≤5×ULN);
3. Funzionalità renale (creatinina sierica ≤1,5×ULN o clearance della creatinina (CCr)≥60 ml/min);
4. Coagulazione, rapporto standardizzato internazionale (INR) ≤1,5, tempo di protrombina (PT) e tempo di trombina parziale attivata (APTT) ≤1,5×ULN;
5. Funzione tiroidea, ormone stimolante la tiroide (TSH) ≤ limite superiore della norma (ULN); Se anormali, devono essere esaminati i livelli di FT3 e FT4 e possono essere inclusi livelli normali di FT3 e FT4. Le donne in età riproduttiva devono sottoporsi a un test di gravidanza su siero negativo entro 14 giorni prima del trattamento ed essere disposte a utilizzare un efficace contraccettivo approvato dal punto di vista medico (ad esempio dispositivi intrauterini, contraccettivi o preservativi) durante il periodo di studio ed entro 3 mesi dopo l'ultimo farmaco in studio utilizzo.

Criteri di esclusione:

Durante le prime 4 settimane di trattamento, ricevere i seguenti trattamenti:

inclusi ma non limitati a chirurgia, chemioterapia, radioterapia radicale, terapia biomirata, immunoterapia e altri farmaci sperimentali; Precedente trattamento con farmaci mirati anti-VEGF/VEGFR, come Bevacizumab; Oppure hanno precedentemente ricevuto le seguenti terapie: farmaci anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2 o inibizione sinergica dei recettori delle cellule T in risposta ad un altro stimolo (inclusi ma non limitati a CTLA-4, OX- 40, LAG-3, CD137, ecc.); Nei 14 giorni precedenti l’inizio del trattamento sono stati somministrati farmaci immunosoppressori, ma non comprendono ormoni corticosteroidi nasali e inalatori o dosi fisiologiche di ormoni steroidei sistemici (vale a dire, la dose giornaliera di prednisolone non supera i 10 mg o la dose fisiologica equivalente di un altro corticosteroide); Storia di qualsiasi malattia autoimmune attiva o malattia autoimmune (incluse ma non limitate a: epatite autoimmune, polmonite interstiziale, uveite, enterite, epatite, pituitarite, vasculite, nefrite, ipertiroidismo, ipotiroidismo; i soggetti con vitiligine o asma possono avere una remissione completa durante l'infanzia e non necessitano attualmente di intervento medico o hanno una storia di allotrapianto o trapianto di cellule staminali alloematopoietiche); Ha la pressione sanguigna alta che non è ben controllata dai farmaci antipertensivi (pressione sanguigna sistolica ≥ 140 mmHg o pressione sanguigna diastolica

≥90 mmHg) La routine urinaria indicava proteine ​​nelle urine ≥2+ e quantità di proteine ​​nelle urine delle 24 ore >1,0 g; Evidenti sintomi clinici di sanguinamento o evidente tendenza al sanguinamento (sanguinamento > 30 ml entro 3 mesi, ematemesi, feci nere, sangue nelle feci), emottisi (sangue fresco > 5 ml entro 4 settimane) entro 3 mesi prima del trattamento. Oppure trattamento di eventi di trombosi venosa/venosa verificatisi nei 6 mesi precedenti, quali accidenti cerebrovascolari (inclusi attacco ischemico transitorio, emorragia cerebrale, infarto cerebrale), trombosi venosa profonda ed embolia polmonare; È necessaria una terapia anticoagulante a lungo termine con warfarin o eparina o una terapia antipiastrinica a lungo termine (aspirina ≥ 300 mg/die o clopidogrel ≥ 75 mg/die); La malattia cardiaca attiva, compreso l'infarto del miocardio, l'angina grave/instabile, si verifica 6 mesi prima del trattamento. Frazione di eiezione ventricolare sinistra < 50% all'ecocardiografia e scarso controllo dell'aritmia (compreso l'intervallo QTcF, > 470 ms nelle donne); La paziente ha avuto altri tumori maligni (ad eccezione del carcinoma basocellulare della pelle e del carcinoma in situ della cervice guarito) negli ultimi 3 anni o contemporaneamente. Allergia nota al farmaco in studio o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti o grave reazione allergica ad altri anticorpi monoclonali; Infezione grave attiva o incontrollata;

1. Infezione nota da virus dell’immunodeficienza umana (HIV);

2. Una storia nota di malattia epatica clinicamente significativa, inclusa l'epatite virale [infezione attiva da HBV, cioè HBV DNA positivo (>1×104 copie

   /mL o >2000 UI/ml) deve essere escluso per un portatore noto del virus dell'epatite B (HBV);

3. Infezione nota da virus dell'epatite C (HCV) e HCV RNA positivo (>1×103 copie /ml) o altra epatite, cirrosi]; Qualsiasi altra condizione medica, anomalia metabolica clinicamente significativa, anomalia fisica o anomalia di laboratorio che, a giudizio dello sperimentatore, il paziente presenta una condizione medica o una condizione che si sospetta ragionevolmente non idonea all'uso del farmaco in studio (come la presenza di crisi epilettiche che richiedono trattamento), o che potrebbero interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio o esporre il paziente ad alto rischio; I pazienti considerati dai ricercatori non idonei all'inclusione in questo studio.