Utidelone联合替瑞珠单抗和贝伐珠单抗治疗晚期或转移性三阴性乳腺癌（UTILIZABLE）的疗效和安全性：单臂、前瞻性、开放临床研究 (UTILIZABLE)

纳入标准：

患者自愿参加本研究，签署知情同意书，依从性良好； 18-70岁女性患者； TNBC经组织学或细胞学证实。 三阴性定义为雌激素受体（ER）和孕激素受体（PR）表达<1%，以及人表皮生长因子受体2（HER2）原位杂交表达阴性。 不可切除的局部晚期或转移性 TNBC 在使用至少一种标准化疗方案（紫杉烷和/或蒽环类药物）治疗后失败或复发；患者应至少有一个可测量的病变（RECIST 1.1）； ECOG PS 0 或 1；预期生存≥12周；血液检查（14天内未输血）

1. 中性粒细胞绝对值≥1.5×109/L，血小板≥100×109/L，血红蛋白浓度≥9g/dL)；
2. 肝功能检查（天门冬氨酸转氨酶、谷氨酸转氨酶≤2.5×ULN，胆红素≤1.5×ULN； 存在肝转移时，AST和ALT≤5×ULN）；
3. 肾功能（血清肌酐≤1.5×ULN，或肌酐清除率（CCr）≥60ml/min）；
4. 凝血功能，国际标准比值（INR）≤1.5，凝血酶原时间（PT）和活化部分凝血酶时间（APTT）≤1.5×ULN；
5. 甲状腺功能，促甲状腺激素（TSH）≤正常上限（ULN）；如果异常，应检查 FT3 和 FT4 水平，正常的 FT3 和 FT4 水平也可包括在内。 育龄妇女必须在治疗前 14 天内接受血清妊娠测试阴性，并愿意在研究期间和最后一次研究药物后 3 个月内使用经医学批准的有效节育措施（例如宫内节育器、避孕药具或避孕套）使用。

排除标准：

在治疗的前 4 周内，接受以下治疗：

包括但不限于手术、化疗、根治性放疗、生物靶向治疗、免疫治疗和其他研究药物；既往接受过抗VEGF/VEGFR靶向药物治疗，如贝伐珠单抗；或既往接受过以下治疗：抗PD-1、抗PD-L1或抗PD-L2药物或协同抑制T细胞受体对另一种刺激的反应（包括但不限于CTLA-4、OX- 40、LAG-3、CD137等）；开始治疗前14天内已服用过免疫抑制药物，但不包括鼻腔和吸入皮质类固醇激素或生理剂量的全身类固醇激素（即泼尼松龙的每日剂量不超过10 mg或相当于生理剂量的泼尼松龙）。另一种皮质类固醇）；任何活动性自身免疫性疾病或自身免疫性疾病的病史（包括但不限于：自身免疫性肝炎、间质性肺炎、葡萄膜炎、肠炎、肝炎、垂体炎、血管炎、肾炎、甲状腺功能亢进、甲状腺功能减退；患有白癜风或哮喘的受试者可能在儿童期和目前不需要医疗干预，或有同种异体移植或同种造血干细胞移植史）；患有抗高血压药物不能很好控制的高血压（收缩压≥140 mmHg或舒张压

≥90 mmHg) 尿常规提示尿蛋白≥2+，且24小时尿蛋白量>1.0g；治疗前3个月内有明显临床出血症状或明显出血倾向（3个月内出血>30mL、呕血、黑便、便血）、咯血（4周内新鲜血>5mL）。 或治疗过去6个月内发生的静脉/静脉血栓事件，如脑血管意外（包括短暂性脑缺血发作、脑出血、脑梗塞）、深静脉血栓和肺栓塞；需要长期华法林或肝素抗凝治疗，或长期抗血小板治疗（阿司匹林≥300mg/天或氯吡格雷≥75mg/天）；治疗前 6 个月发生活动性心脏病，包括心肌梗塞、严重/不稳定心绞痛。 超声心动图显示左心室射血分数 < 50%，心律失常控制不佳（包括 QTcF 间期，女性 > 470 ms）；患者在过去3年内或同时患有其他恶性肿瘤（已治愈的皮肤基底细胞癌和宫颈原位癌除外）。 已知对研究药物或其任何赋形剂过敏，或对其他单克隆抗体有严重过敏反应；活动性或不受控制的严重感染；

1. 已知的人类免疫缺陷病毒（HIV）感染；

2. 已知有临床意义的肝脏疾病史，包括病毒性肝炎[活动性 HBV 感染，即 HBV DNA 阳性（>1×104 拷贝）

   /mL 或 >2000 IU/ml）必须排除已知的乙型肝炎病毒 (HBV) 携带者；

3. 已知丙型肝炎病毒感染（HCV）且HCV RNA阳性（>1×103拷贝/mL），或其他肝炎、肝硬化]；任何其他医疗状况、临床上显着的代谢异常、身体异常或实验室异常，根据研究者的判断，患者患有或合理怀疑不适合使用研究药物的状况（例如存在需要治疗的癫痫发作），或会干扰研究结果的解释，或使患者处于高风险；研究者认为不适合纳入本研究的患者。