Skuteczność i bezpieczeństwo stosowania leku Utidelone Plus Tirelizumab i bewacyzumab w leczeniu zaawansowanego lub przerzutowego potrójnie ujemnego raka piersi (UTILIZABLE): Jednoramienne, prospektywne, otwarte badanie kliniczne (UTILIZABLE)

Kryteria przyjęcia:

Pacjenci dobrowolnie uczestniczyli w badaniu, podpisali świadomą zgodę i przestrzegali zaleceń; Pacjentki w wieku 18–70 lat; TNBC potwierdzone histologicznie lub cytologicznie. Potrójnie ujemny definiuje się jako <1% ekspresji receptora estrogenu (ER) i progesteronu (PR) oraz ujemną ekspresję hybrydyzacji in situ receptora 2 ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu (HER2). Nieoperacyjny miejscowo zaawansowany lub przerzutowy TNBC zakończył się niepowodzeniem lub nawrotem choroby po leczeniu co najmniej jedną linią standardowych schematów chemioterapii (taksany i/lub antracykliny); Pacjenci powinni mieć co najmniej jedną mierzalną zmianę (RECIST 1.1); ECOG PS 0 lub 1; Oczekiwane przeżycie ≥12 tygodni; Badanie krwi (bez transfuzji krwi w ciągu 14 dni)

1. Wartość bezwzględna neutrofili ≥1,5×109/l, liczba płytek krwi ≥100×109/l, stężenie hemoglobiny ≥9g/dl);
2. Test czynności wątroby (aminotransferaza asparaginianowa i aminotransferaza glutaminowy ≤2,5×GGN, bilirubina ≤1,5×GGN; W przypadku przerzutów do wątroby AST i ALT≤5×GGN);
3. Czynność nerek (kreatynina w surowicy ≤1,5×GGN lub klirens kreatyniny (CCr)≥60ml/min);
4. Koagulacja, międzynarodowy współczynnik standaryzowany (INR) ≤1,5, czas protrombinowy (PT) i czas częściowej trombiny aktywowanej (APTT) ≤1,5×ULN;
5. Czynność tarczycy, hormon tyreotropowy (TSH) ≤ górna granica normy (GGN); Jeśli są nieprawidłowe, należy zbadać poziomy FT3 i FT4 i można uwzględnić normalne poziomy FT3 i FT4. Kobiety w wieku rozrodczym muszą przejść ujemny test ciążowy w surowicy w ciągu 14 dni przed leczeniem i wyrazić chęć stosowania medycznie zatwierdzonej skutecznej kontroli urodzeń (np. wkładek wewnątrzmacicznych, środków antykoncepcyjnych lub prezerwatyw) w okresie badania i w ciągu 3 miesięcy po przyjęciu ostatniego badanego leku używać.

Kryteria wyłączenia:

W ciągu pierwszych 4 tygodni leczenia należy poddać się następującym zabiegom:

w tym między innymi chirurgia, chemioterapia, radykalna radioterapia, terapia celowana biologicznie, immunoterapia i inne badane leki; wcześniejsze leczenie lekami ukierunkowanymi przeciwko VEGF/VEGFR, takimi jak bewacyzumab; Lub otrzymywałeś wcześniej następujące terapie: leki anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-PD-L2 lub synergistyczne hamowanie receptorów limfocytów T w odpowiedzi na inny bodziec (w tym między innymi CTLA-4, OX- 40, LAG-3, CD137 itp.); W ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia podawano leki immunosupresyjne, ale nie obejmowały one donosowych i wziewnych hormonów kortykosteroidowych ani fizjologicznych dawek ogólnoustrojowych hormonów steroidowych (tj. dzienna dawka prednizolonu nie przekracza 10 mg lub równoważnej dawki fizjologicznej inny kortykosteroid); Czynna choroba autoimmunologiczna lub choroba autoimmunologiczna w wywiadzie (w tym między innymi: autoimmunologiczne zapalenie wątroby, śródmiąższowe zapalenie płuc, zapalenie błony naczyniowej oka, zapalenie jelit, zapalenie wątroby, zapalenie przysadki mózgowej, zapalenie naczyń, zapalenie nerek, nadczynność tarczycy, niedoczynność tarczycy; u pacjentów z bielactwem nabytym lub astmą całkowita remisja może wystąpić w dzieciństwie i nie wymagają obecnie interwencji medycznej lub nie przebyli allotransplantacji lub allohematopoetycznego przeszczepienia komórek macierzystych); Masz wysokie ciśnienie krwi, które nie jest dobrze kontrolowane przez leki przeciwnadciśnieniowe (skurczowe ciśnienie krwi ≥140 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi

≥90 mmHg) Rutynowe badanie moczu wykazało białko w moczu ≥2+ i 24-godzinną ilość białka w moczu >1,0g; Wyraźne kliniczne objawy krwawienia lub wyraźna skłonność do krwawień (krwawienie > 30 ml w ciągu 3 miesięcy, krwawe wymioty, czarny kał, krew w stolcu), krwioplucie (świeża krew > 5 ml w ciągu 4 tygodni) w ciągu 3 miesięcy przed leczeniem. Lub leczenie zdarzeń zakrzepicy żylnej/żylnej, które wystąpiły w ciągu ostatnich 6 miesięcy, takich jak zdarzenia naczyniowo-mózgowe (w tym przemijający napad niedokrwienny, krwotok mózgowy, zawał mózgu), zakrzepica żył głębokich i zatorowość płucna; Wymagane jest długotrwałe leczenie przeciwzakrzepowe warfaryną lub heparyną albo długotrwałe leczenie przeciwpłytkowe (aspiryna ≥300 mg/d lub klopidogrel ≥75 mg/d); Aktywna choroba serca, w tym zawał mięśnia sercowego, ciężka/niestabilna dławica piersiowa, występuje 6 miesięcy przed leczeniem. Frakcja wyrzutowa lewej komory < 50% w badaniu echokardiograficznym i słaba kontrola arytmii (w tym odstęp QTcF, > 470 ms u kobiet); U pacjentki występowały inne nowotwory złośliwe (z wyjątkiem wyleczonego raka podstawnokomórkowego skóry i raka in situ szyjki macicy) w ciągu ostatnich 3 lat lub w tym samym czasie. Znana alergia na badany lek lub którąkolwiek substancję pomocniczą lub ciężka reakcja alergiczna na inne przeciwciała monoklonalne; Aktywna lub niekontrolowana ciężka infekcja;

1. Znane zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV);

2. Znana klinicznie istotna choroba wątroby w wywiadzie, w tym wirusowe zapalenie wątroby [aktywne zakażenie HBV, tj. dodatni wynik DNA HBV (>1×104 kopii

   /ml lub >2000 j.m./ml) należy wykluczyć w przypadku znanego nosiciela wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV);

3. Znane zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) i dodatni wynik RNA HCV (>1×103 kopii/ml) lub inne zapalenie wątroby, marskość wątroby]; Wszelkie inne schorzenia, klinicznie istotne nieprawidłowości metaboliczne, fizyczne lub laboratoryjne, które w ocenie badacza oznaczają, że u pacjenta występuje schorzenie lub stan chorobowy, co do którego istnieje uzasadnione podejrzenie, że nie nadaje się do stosowania badanego leku (np. napadów padaczkowych wymagających leczenia) lub które zakłócałyby interpretację wyników badania lub narażałyby pacjenta na wysokie ryzyko; Pacjenci uznani przez badaczy za nieodpowiednich do włączenia do tego badania.