Эффективность и безопасность утиделона плюс тирелизумаб и бевацизумаб при распространенном или метастатическом трижды негативном раке молочной железы (ПРИМЕНИМО): одногрупповое, проспективное, открытое клиническое исследование (UTILIZABLE)

Критерии включения:

Пациенты добровольно участвовали в исследовании, подписали информированное согласие и имели хорошее соблюдение режима лечения; Пациентки женского пола в возрасте 18-70 лет; TNBC подтвержден гистологически или цитологически. Тройной отрицательный результат определяется как <1% экспрессии рецептора эстрогена (ER) и рецептора прогестерона (PR), а также отрицательной экспрессии гибридизации in situ рецептора 2 эпидермального фактора роста человека (HER2). Неоперабельный местно-распространенный или метастатический ТНРМЖ потерпел неудачу или рецидивировал после лечения хотя бы одной линией стандартных схем химиотерапии (таксаны и/или антрациклины); У пациентов должно быть хотя бы одно измеримое поражение (RECIST 1.1); ECOG PS 0 или 1; Ожидаемая выживаемость ≥12 недель; Анализ крови (без переливания крови в течение 14 дней)

1. Абсолютное значение нейтрофилов ≥1,5×109/л, тромбоцитов ≥100×109/л, концентрация гемоглобина ≥9 г/дл);
2. Функциональный тест печени (аспартатаминотрансфераза и глутаматаминотрансфераза ≤2,5×ВГН, билирубин ≤1,5×ВГН; При наличии метастазов в печени АСТ и АЛТ<5×ВГН);
3. Функция почек (креатинин сыворотки ≤1,5×ВГН или клиренс креатинина (CCr)≥60 мл/мин);
4. Коагуляция, Международное стандартизированное отношение (МНО) ≤1,5, протромбиновое время (ПВ) и активированное частичное тромбиновое время (АЧТВ) ≤1,5×ВГН;
5. Функция щитовидной железы, тиреотропный гормон (ТТГ) ≤ верхней границы нормы (ВГН); В случае отклонения от нормы следует проверить уровни FT3 и FT4, а также можно включить нормальные уровни FT3 и FT4. Женщины репродуктивного возраста должны пройти отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 14 дней до начала лечения и быть готовыми использовать одобренные с медицинской точки зрения эффективные противозачаточные средства (например, внутриматочные противозачаточные средства, противозачаточные средства или презервативы) в течение периода исследования и в течение 3 месяцев после приема последнего исследуемого препарата. использовать.

Критерий исключения:

В течение первых 4 недель лечения принимайте следующие процедуры:

включая, помимо прочего, хирургическое вмешательство, химиотерапию, радикальную лучевую терапию, биотаргетную терапию, иммунотерапию и другие исследуемые препараты; Предыдущее лечение препаратами, нацеленными против VEGF/VEGFR, такими как бевацизумаб; Или ранее получали следующую терапию: препараты анти-PD-1, анти-PD-L1 или анти-PD-L2 или синергическое ингибирование рецепторов Т-клеток в ответ на другой стимул (включая, помимо прочего, CTLA-4, OX- 40, ЛАГ-3, CD137 и др.); Иммуносупрессивные препараты назначались за 14 дней до начала лечения, но не включают назальные и ингаляционные кортикостероидные гормоны или физиологические дозы системных стероидных гормонов (т. е. суточная доза преднизолона не превышает 10 мг или эквивалентную физиологическую дозу другой кортикостероид); Любое активное аутоиммунное заболевание или аутоиммунное заболевание в анамнезе (включая, помимо прочего: аутоиммунный гепатит, интерстициальную пневмонию, увеит, энтерит, гепатит, питуитарит, васкулит, нефрит, гипертиреоз, гипотиреоз; у субъектов с витилиго или астмой может наблюдаться полная ремиссия в детстве и в настоящее время не требуют медицинского вмешательства или не перенесли аллотрансплантацию или аллогематопоэтическую трансплантацию стволовых клеток в анамнезе); У вас высокое кровяное давление, которое плохо контролируется антигипертензивными препаратами (систолическое кровяное давление ≥140 мм рт. ст. или диастолическое кровяное давление).

≥90 мм рт. ст.) При обычном анализе мочи белок мочи ≥2+, а количество белка в моче за 24 часа >1,0 г; Очевидные клинические симптомы кровотечения или явная склонность к кровотечениям (кровотечение > 30 мл в течение 3 месяцев, кровавая рвота, черный кал, кровь в кале), кровохарканье (свежая кровь > 5 мл в течение 4 недель) в течение 3 месяцев до лечения. Или лечение венозных/венозных тромбозов, возникших в течение предшествующих 6 месяцев, таких как нарушения мозгового кровообращения (включая транзиторную ишемическую атаку, кровоизлияние в мозг, инфаркт мозга), тромбоз глубоких вен и тромбоэмболию легочной артерии; Требуется длительная антикоагулянтная терапия варфарином или гепарином или длительная антиагрегантная терапия (аспирин ≥300 мг/день или клопидогрель ≥75 мг/день); Активное заболевание сердца, включая инфаркт миокарда, тяжелую/нестабильную стенокардию, возникает за 6 мес до начала лечения. Фракция выброса левого желудочка < 50% по данным эхокардиографии и плохой контроль аритмии (включая интервал QTcF > 470 мс у женщин); У пациентки были другие злокачественные новообразования (кроме излеченного базальноклеточного рака кожи и рака шейки матки in situ) в течение предшествующих 3 лет или в то же время. Известная аллергия на исследуемый препарат или любой из его вспомогательных веществ или тяжелая аллергическая реакция на другие моноклональные антитела; Активная или неконтролируемая тяжелая инфекция;

1. Известная инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ);

2. Известный анамнез клинически значимого заболевания печени, включая вирусный гепатит [активная инфекция HBV, т.е. положительная ДНК HBV (>1×104 копий)

   /мл или >2000 МЕ/мл) должны быть исключены для известного носителя вируса гепатита В (HBV);

3. Известная инфекция вируса гепатита С (ВГС) и положительная РНК ВГС (>1×103 копий/мл) или другой гепатит, цирроз]; Любое другое медицинское состояние, клинически значимое метаболическое нарушение, физическое отклонение или лабораторное отклонение, при котором, по мнению исследователя, у пациента имеется медицинское состояние или состояние, которое, как есть обоснованные подозрения, непригодно для применения исследуемого препарата (например, наличие эпилептических припадков, требующих лечения), или которые могут помешать интерпретации результатов исследования или подвергнуть пациента высокому риску; Пациенты, которых исследователи сочли неподходящими для включения в это исследование.