Účinnost a bezpečnost Utidelone Plus Tirelizumab a Bevacizumab pro pokročilý nebo metastatický triple-negativní karcinom prsu (VYUŽITELNÉ) ： Jednoramenná, prospektivní, otevřená klinická studie (UTILIZABLE)

Kritéria pro zařazení:

Pacienti se studie dobrovolně účastnili, podepsali informovaný souhlas a měli dobrou spolupráci; pacientky ve věku 18-70 let; TNBC potvrzena histologií nebo cytologií. Trojnásobně negativní je definována jako <1% exprese estrogenového receptoru (ER) a progesteronového receptoru (PR) a negativní in situ hybridizační exprese lidského receptoru epidermálního růstového faktoru 2 (HER2). Neresekabilní lokálně pokročilý nebo metastazující TNBC selhal nebo relaboval po léčbě alespoň jednou linií standardních chemoterapeutických režimů (taxany a/nebo antracykliny); Pacienti by měli mít alespoň jednu měřitelnou lézi (RECIST 1.1); ECOG PS 0 nebo 1; Očekávané přežití ≥12 týdnů; Krevní test (bez krevní transfuze do 14 dnů)

1. Absolutní hodnota neutrofilů ≥1,5×109/l, trombocyty ≥100×109/l, koncentrace hemoglobinu ≥9g/dl);
2. jaterní funkční test (aspartátaminotransferáza a glutamátaminotransferáza ≤2,5×ULN, bilirubin ≤1,5×ULN; V přítomnosti jaterních metastáz, AST a ALT≤5×ULN);
3. Renální funkce (sérový kreatinin ≤1,5×ULN nebo clearance kreatininu (CCr)≥60 ml/min);
4. Koagulace, Mezinárodní standardizovaný poměr (INR) ≤1,5, protrombinový čas (PT) a aktivovaný parciální trombinový čas (APTT) ≤1,5×ULN;
5. Funkce štítné žlázy, hormon stimulující štítnou žlázu (TSH) ≤ horní hranice normy (ULN); Pokud jsou abnormální, měly by být vyšetřeny hladiny FT3 a FT4 a mohou být zahrnuty normální hladiny FT3 a FT4. Ženy v reprodukčním věku musí podstoupit negativní těhotenský test v séru do 14 dnů před léčbou a musí být ochotny používat lékařsky schválenou účinnou antikoncepci (např. nitroděložní tělíska, antikoncepci nebo kondomy) během období studie a do 3 měsíců po posledním studovaném léku použití.

Kritéria vyloučení:

Během prvních 4 týdnů léčby absolvujte následující léčby:

včetně, ale bez omezení na ně, chirurgie, chemoterapie, radikální radioterapie, biocílená terapie, imunoterapie a další zkoumaná léčiva; Předchozí léčba anti-VEGF/VEGFR cílenými léky, jako je Bevacizumab; Nebo jste dříve dostávali následující terapie: léky anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-PD-L2 nebo synergická inhibice receptorů T buněk v reakci na jiný stimul (včetně, ale bez omezení na CTLA-4, OX- 40, LAG-3, CD137, atd.); Imunosupresivní léky byly podávány během 14 dnů před zahájením léčby, ale nezahrnují nazální a inhalační kortikosteroidní hormony ani fyziologické dávky systémových steroidních hormonů (tj. denní dávka prednisolonu nepřesahuje 10 mg nebo ekvivalentní fyziologickou dávku jiný kortikosteroid); Anamnéza jakéhokoli aktivního autoimunitního onemocnění nebo autoimunitního onemocnění (včetně mimo jiné: autoimunitní hepatitidy, intersticiální pneumonie, uveitidy, enteritidy, hepatitidy, pituitaritidy, vaskulitidy, nefritidy, hypertyreózy, hypotyreózy; Subjekty s vitiligem nebo astmatem mohou mít úplnou remisi v dětství a v současné době nevyžadují lékařskou intervenci nebo mají v anamnéze alotransplantaci nebo transplantaci allohematopoetických kmenových buněk); Máte vysoký krevní tlak, který není dobře kontrolován antihypertenzními léky (systolický krevní tlak ≥140 mmHg nebo diastolický krevní tlak

≥90 mmHg) Běžná moč indikovala protein v moči ≥2+ a množství proteinu v moči za 24 hodin >1,0 g; Zjevné klinické příznaky krvácení nebo zjevná tendence ke krvácení (krvácení > 30 ml během 3 měsíců, hemateméza, černá stolice, krev ve stolici), hemoptýza (čerstvá krev > 5 ml během 4 týdnů) během 3 měsíců před léčbou. Nebo léčba příhod žilní/žilní trombózy, ke kterým došlo během předchozích 6 měsíců, jako jsou cerebrovaskulární příhody (včetně přechodné ischemické ataky, mozkové krvácení, mozkový infarkt), hluboká žilní trombóza a plicní embolie; Je nutná dlouhodobá antikoagulační léčba warfarinem nebo heparinem nebo dlouhodobá protidestičková léčba (aspirin ≥300 mg/den nebo klopidogrel ≥75 mg/den); Aktivní srdeční onemocnění, včetně infarktu myokardu, těžké/nestabilní anginy pectoris, se vyskytuje 6 měsíců před léčbou. Ejekční frakce levé komory < 50 % podle echokardiografie a špatná kontrola arytmie (včetně QTcF intervalu > 470 ms u žen); Pacientka měla v předchozích 3 letech nebo ve stejnou dobu další malignity (kromě vyléčeného bazaliomu kůže a karcinomu in situ děložního čípku). Známá alergie na studovaný lék nebo kteroukoli z jeho pomocných látek nebo závažná alergická reakce na jiné monoklonální protilátky; Aktivní nebo nekontrolovaná závažná infekce;

1. Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV);

2. Známá anamnéza klinicky významného onemocnění jater, včetně virové hepatitidy [aktivní infekce HBV, tj. HBV DNA pozitivní (>1×104 kopií

   /ml nebo >2000 IU/ml) musí být vyloučeny pro známého nosiče viru hepatitidy B (HBV);

3. Známá infekce virem hepatitidy C (HCV) a HCV RNA pozitivní (>1×103 kopií/ml) nebo jiná hepatitida, cirhóza]; Jakýkoli jiný zdravotní stav, klinicky významná metabolická abnormalita, fyzická abnormalita nebo laboratorní abnormalita, u kterých podle zkoušejícího úsudku pacient trpí zdravotním stavem nebo stavem, který je důvodně podezřelý, že není vhodný pro použití studovaného léku (jako je přítomnost epileptických záchvatů vyžadujících léčbu), nebo které by narušovaly interpretaci výsledků studie nebo by pacienta vystavovaly vysokému riziku; Pacienti, které výzkumníci považovali za nevhodné pro zařazení do této studie.