La eficacia y seguridad de Utidelone más Tirelizumab y Bevacizumab para el cáncer de mama triple negativo avanzado o metastásico (UTILIZABLE): estudio clínico abierto, prospectivo y de un solo brazo (UTILIZABLE)

Criterios de inclusión:

Los pacientes participaron voluntariamente en el estudio, firmaron el consentimiento informado y tuvieron buen cumplimiento; Pacientes mujeres de 18 a 70 años; TNBC confirmado por histología o citología. Triple negativo se define como <1% de expresión del receptor de estrógeno (ER) y del receptor de progesterona (PR), y expresión negativa de hibridación in situ del receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2). Los TNBC localmente avanzados o metastásicos irresecables fracasaron o recayeron después del tratamiento con al menos una línea de regímenes de quimioterapia estándar (taxanos y/o antraciclinas); Los pacientes deben tener al menos una lesión mensurable (RECIST 1.1); ECOG PS 0 o 1; Supervivencia esperada ≥12 semanas; Análisis de sangre (sin transfusión de sangre dentro de los 14 días)

1. Valor absoluto de neutrófilos ≥1,5×109/L, plaquetas ≥100×109/L, concentración de hemoglobina ≥9g/dL);
2. Prueba de función hepática (aspartato aminotransferasa y glutámico aminotransferasa ≤2,5×LSN, bilirrubina ≤1,5×LSN; En presencia de metástasis hepática, AST y ALT≤5×LSN);
3. Función renal (creatinina sérica ≤1,5 ​​× LSN o aclaramiento de creatinina (CCr) ≥60 ml/min);
4. Coagulación, índice estandarizado internacional (INR) ≤1,5, tiempo de protrombina (PT) y tiempo de trombina parcial activada (TTPA) ≤1,5 ​​× LSN;
5. Función tiroidea, hormona estimulante de la tiroides (TSH) ≤ límite superior de lo normal (LSN); Si son anormales, se deben examinar los niveles de FT3 y FT4, y se pueden incluir los niveles de FT3 y FT4 normales. Las mujeres en edad reproductiva deben someterse a una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 14 días anteriores al tratamiento y estar dispuestas a utilizar un método anticonceptivo eficaz médicamente aprobado (por ejemplo, dispositivos intrauterinos, anticonceptivos o condones) durante el período del estudio y dentro de los 3 meses posteriores al último fármaco del estudio. usar.

Criterio de exclusión:

Durante las primeras 4 semanas de tratamiento, reciba los siguientes tratamientos:

incluidos, entre otros, cirugía, quimioterapia, radioterapia radical, terapia biodirigida, inmunoterapia y otros medicamentos en investigación; Tratamiento previo con fármacos dirigidos a anti-VEGF/VEGFR, como Bevacizumab; O haber recibido previamente las siguientes terapias: medicamentos anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2 o inhibición sinérgica de los receptores de células T en respuesta a otro estímulo (incluidos, entre otros, CTLA-4, OX- 40, LAG-3, CD137, etc.); Se han administrado fármacos inmunosupresores en los 14 días anteriores al inicio del tratamiento, pero no incluyen hormonas corticosteroides nasales e inhaladas ni dosis fisiológicas de hormonas esteroides sistémicas (es decir, la dosis diaria de prednisolona no supera los 10 mg o la dosis fisiológica equivalente de otro corticosteroide); Antecedentes de cualquier enfermedad autoinmune activa o enfermedad autoinmune (incluidas, entre otras: hepatitis autoinmune, neumonía intersticial, uveítis, enteritis, hepatitis, pituitaritis, vasculitis, nefritis, hipertiroidismo, hipotiroidismo; los sujetos con vitíligo o asma pueden tener una remisión completa en la infancia y actualmente no requieren intervención médica ni tienen antecedentes de alotrasplante o trasplante de células madre alohematopoyéticas); Tiene presión arterial alta que no está bien controlada con medicamentos antihipertensivos (presión arterial sistólica ≥140 mmHg o presión arterial diastólica

≥90 mmHg) La rutina de orina indicó proteína en orina ≥2+ y cantidad de proteína en orina de 24 horas >1,0 g; Síntomas hemorrágicos clínicos evidentes o tendencia hemorrágica evidente (sangrado > 30 ml en 3 meses, hematemesis, heces negras, sangre en las heces), hemoptisis (sangre fresca > 5 ml en 4 semanas) en los 3 meses anteriores al tratamiento. O tratamiento de eventos de trombosis venosa/venosa ocurridos en los 6 meses anteriores, como accidentes cerebrovasculares (incluidos ataques isquémicos transitorios, hemorragia cerebral, infarto cerebral), trombosis venosa profunda y embolia pulmonar; Se requiere tratamiento anticoagulante a largo plazo con warfarina o heparina, o tratamiento antiplaquetario a largo plazo (aspirina ≥300 mg/día o clopidogrel ≥75 mg/día); La enfermedad cardíaca activa, incluido el infarto de miocardio y la angina grave/inestable, ocurre 6 meses antes del tratamiento. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo < 50% por ecocardiografía y control deficiente de las arritmias (incluido el intervalo QTcF, > 470 ms en mujeres); El paciente ha tenido otras neoplasias malignas (excepto carcinoma de células basales de piel curado y carcinoma in situ de cuello uterino) en los 3 años anteriores o al mismo tiempo. Alergia conocida al fármaco del estudio o cualquiera de sus excipientes, o reacción alérgica grave a otros anticuerpos monoclonales; Infección grave activa o incontrolada;

1. Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH);

2. Antecedentes conocidos de enfermedad hepática clínicamente significativa, incluida hepatitis viral [infección activa por VHB, es decir, ADN del VHB positivo (>1 × 104 copias

   /mL o >2000 UI/ml) deben excluirse para un portador conocido del virus de la hepatitis B (VHB);

3. Infección conocida por el virus de la hepatitis C (VHC) y ARN del VHC positivo (>1×103 copias/mL), u otra hepatitis, cirrosis]; Cualquier otra condición médica, anomalía metabólica clínicamente significativa, anomalía física o anomalía de laboratorio, que, a juicio del investigador, el paciente tenga una condición médica o condición que se sospeche razonablemente que no es adecuada para el uso del fármaco del estudio (como la presencia de ataques epilépticos que requieren tratamiento), o que interferirían con la interpretación de los resultados del estudio, o pondrían al paciente en alto riesgo; Los pacientes considerados por los investigadores como inadecuados para su inclusión en este estudio.