L'efficacité et l'innocuité d'Utidelone Plus Tirelizumab et Bevacizumab pour le cancer du sein triple négatif avancé ou métastatique (UTILISABLE) : étude clinique prospective et ouverte à un seul bras (UTILIZABLE)

Critère d'intégration:

Les patients ont participé volontairement à l'étude, ont signé le consentement éclairé et ont obtenu une bonne observance ; Patientes âgées de 18 à 70 ans ; TNBC confirmé par histologie ou cytologie. Le triple négatif est défini comme une expression <1 % du récepteur des œstrogènes (ER) et du récepteur de la progestérone (PR), et une expression négative par hybridation in situ du récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain (HER2). Les CSTN localement avancés ou métastatiques non résécables ont échoué ou ont rechuté après un traitement avec au moins une ligne de schémas de chimiothérapie standard (taxanes et/ou anthracyclines) ; Les patients doivent présenter au moins une lésion mesurable (RECIST 1.1) ; ECOG PS 0 ou 1 ; Survie attendue ≥12 semaines ; Prise de sang (sans transfusion sanguine dans les 14 jours)

1. Valeur absolue des neutrophiles ≥1,5×109/L, plaquettes ≥100×109/L, concentration d'hémoglobine ≥9g/dL) ;
2. Test de la fonction hépatique (aspartate aminotransférase et glutamique aminotransférase ≤ 2,5 × LSN, bilirubine ≤ 1,5 × LSN ; En présence de métastases hépatiques, AST et ALT≤5×ULN );
3. Fonction rénale (créatinine sérique ≤ 1,5 × LSN ou clairance de la créatinine (CCr) ≥ 60 ml/min) ;
4. Coagulation, rapport standardisé international (INR) ≤ 1,5, temps de prothrombine (PT) et temps de thrombine partiel activé (APTT) ≤ 1,5 × LSN ;
5. Fonction thyroïdienne, hormone stimulant la thyroïde (TSH) ≤ limite supérieure de la normale (LSN) ; S’ils sont anormaux, les niveaux FT3 et FT4 doivent être examinés et les niveaux normaux FT3 et FT4 peuvent être inclus. Les femmes en âge de procréer doivent subir un test de grossesse sérique négatif dans les 14 jours précédant le traitement et être disposées à utiliser une méthode contraceptive efficace médicalement approuvée (par exemple, dispositifs intra-utérins, contraceptifs ou préservatifs) pendant la période d'étude et dans les 3 mois suivant le dernier médicament à l'étude. utiliser.

Critère d'exclusion:

Durant les 4 premières semaines de traitement, recevez les soins suivants :

y compris, mais sans s'y limiter, la chirurgie, la chimiothérapie, la radiothérapie radicale, la thérapie biociblée, l'immunothérapie et d'autres médicaments expérimentaux ; Traitement antérieur avec des médicaments ciblant le VEGF/VEGFR, tels que le Bevacizumab ; Ou avoir déjà reçu les thérapies suivantes : médicaments anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2 ou inhibition synergique des récepteurs des lymphocytes T en réponse à un autre stimulus (y compris, mais sans s'y limiter, CTLA-4, OX- 40, LAG-3, CD137, etc.); Des médicaments immunosuppresseurs ont été administrés dans les 14 jours précédant le début du traitement, mais n'incluent pas d'hormones corticostéroïdes nasales et inhalées ni de doses physiologiques d'hormones stéroïdes systémiques (c'est-à-dire que la dose quotidienne de prednisolone ne dépasse pas 10 mg ou la dose physiologique équivalente de un autre corticostéroïde) ; Antécédents de toute maladie auto-immune active ou maladie auto-immune (y compris, mais sans s'y limiter : hépatite auto-immune, pneumonie interstitielle, uvéite, entérite, hépatite, pituitarite, vascularite, néphrite, hyperthyroïdie, hypothyroïdie ; les sujets atteints de vitiligo ou d'asthme peuvent avoir une rémission complète dans l'enfance et ne nécessitent pas actuellement d'intervention médicale ou n'ont pas d'antécédents d'allotransplantation ou de greffe de cellules souches allohématopoïétiques ); Vous souffrez d'hypertension artérielle qui n'est pas bien contrôlée par les médicaments antihypertenseurs (tension artérielle systolique ≥ 140 mmHg ou tension artérielle diastolique).

≥90 mmHg) La routine urinaire indiquait une protéine urinaire ≥2+ et une quantité de protéine urinaire sur 24 heures >1,0 g ; Symptômes hémorragiques cliniques évidents ou tendance hémorragique évidente (saignement > 30 ml dans les 3 mois, hématémèse, selles noires, sang dans les selles), hémoptysie (sang frais > 5 ml dans les 4 semaines) dans les 3 mois précédant le traitement. Ou le traitement des événements de thrombose veineuse/veineuse survenus au cours des 6 mois précédents, tels que les accidents vasculaires cérébraux (y compris les accidents ischémiques transitoires, les hémorragies cérébrales, les infarctus cérébraux), les thromboses veineuses profondes et les embolies pulmonaires ; Un traitement anticoagulant à long terme par warfarine ou héparine, ou un traitement antiplaquettaire à long terme (aspirine ≥ 300 mg/jour ou clopidogrel ≥ 75 mg/jour) est nécessaire ; Une maladie cardiaque active, y compris un infarctus du myocarde et un angor sévère/instable, survient 6 mois avant le traitement. Fraction d'éjection ventriculaire gauche < 50 % par échocardiographie et mauvais contrôle des arythmies (y compris intervalle QTcF, > 470 ms chez la femme) ; La patiente a eu d'autres tumeurs malignes (à l'exception du carcinome basocellulaire guéri de la peau et du carcinome in situ du col de l'utérus) au cours des 3 années précédentes ou à la même période. Allergie connue au médicament à l'étude ou à l'un de ses excipients, ou réaction allergique grave à d'autres anticorps monoclonaux ; Infection grave active ou incontrôlée ;

1. Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ;

2. Des antécédents connus de maladie hépatique cliniquement significative, y compris une hépatite virale [infection active par le VHB, c'est-à-dire ADN du VHB positif (> 1 × 104 copies)

   /mL ou >2000 UI/ml) doit être exclu pour un porteur connu du virus de l'hépatite B (VHB) ;

3. Infection connue par le virus de l'hépatite C (VHC) et ARN du VHC positif (> 1 × 103 copies / mL), ou autre hépatite, cirrhose] ; Toute autre condition médicale, anomalie métabolique cliniquement significative, anomalie physique ou anomalie de laboratoire qui, de l'avis de l'investigateur, indique que le patient présente une condition médicale ou une condition raisonnablement soupçonnée d'être impropre à l'utilisation du médicament à l'étude (telle que la présence de crises d'épilepsie nécessitant un traitement), ou qui interféreraient avec l'interprétation des résultats de l'étude, ou exposeraient le patient à un risque élevé ; Les patients considérés par les enquêteurs comme inaptes à être inclus dans cette étude.