Az Utidelone Plus Tirelizumab és Bevacizumab hatékonysága és biztonságossága előrehaladott vagy áttétes hármas negatív emlőrák esetén (HASZNÁLHATÓ): Egykarú, prospektív, nyílt klinikai vizsgálat (UTILIZABLE)

Bevételi kritériumok:

A betegek önként vettek részt a vizsgálatban, aláírták a tájékozott beleegyező nyilatkozatot, és megfelelően betartották; 18-70 éves nőbetegek; TNBC szövettani vagy citológiailag igazolt. A hármas negatív az ösztrogénreceptor (ER) és a progeszteronreceptor (PR) <1%-os expressziója, valamint a humán epidermális növekedési faktor receptor 2 (HER2) negatív in situ hibridizációs expressziója. Nem reszekálható, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus TNBC sikertelen volt vagy kiújult a standard kemoterápiás kezelések legalább egy sorával (taxánok és/vagy antraciklinek) végzett kezelés után; A betegeknek legalább egy mérhető elváltozással kell rendelkezniük (RECIST 1.1); ECOG PS 0 vagy 1; Várható túlélés ≥12 hét; Vérvizsgálat (vérátömlesztés nélkül 14 napon belül)

1. Neutrophil abszolút érték ≥1,5×109/L, vérlemezke ≥100×109/L, hemoglobin koncentráció ≥9g/dL);
2. Májfunkciós teszt (aszpartát-aminotranszferáz és glutamin-aminotranszferáz ≤2,5×ULN, bilirubin ≤1,5×ULN; Májmetasztázis jelenlétében AST és ALT≤5×ULN);
3. vesefunkció (szérum kreatinin ≤ 1,5 × ULN, vagy kreatinin clearance (CCr) ≥ 60 ml/perc);
4. Koaguláció, nemzetközi standardizált arány (INR) ≤1,5, protrombin idő (PT) és aktivált parciális trombin idő (APTT) ≤1,5 ​​× ULN;
5. Pajzsmirigyműködés, pajzsmirigy-stimuláló hormon (TSH) ≤ a normál felső határa (ULN); Ha kóros, meg kell vizsgálni az FT3 és FT4 szintet, és bele lehet venni a normál FT3 és FT4 szinteket is. A reproduktív korú nőknél a kezelés előtt 14 napon belül negatív szérum terhességi tesztet kell alávetni, és hajlandónak kell lenniük orvosilag jóváhagyott hatékony fogamzásgátlás alkalmazására (pl. méhen belüli eszközök, fogamzásgátlók vagy óvszer) a vizsgálati időszak alatt és az utolsó vizsgálati gyógyszer bevételét követő 3 hónapon belül. használat.

Kizárási kritériumok:

A kezelés első 4 hetében a következő kezeléseket kapja:

ideértve, de nem kizárólagosan a műtétet, kemoterápiát, radikális sugárterápiát, biocélzott terápiát, immunterápiát és egyéb vizsgálati gyógyszereket; Korábbi kezelés anti-VEGF/VEGFR célzó gyógyszerekkel, például bevacizumabbal; Vagy korábban a következő terápiákban részesült: anti-PD-1, anti-PD-L1 vagy anti-PD-L2 gyógyszerek vagy a T-sejt-receptorok szinergetikus gátlása egy másik ingerre válaszul (beleértve, de nem kizárólagosan a CTLA-4-et, OX- 40, LAG-3, CD137 stb.); Immunszuppresszív gyógyszereket adtak be a kezelés megkezdése előtti 14 napban, de ezek nem tartalmazzák a nazális és inhalációs kortikoszteroid hormonokat vagy a szisztémás szteroid hormonok fiziológiás dózisait (azaz a prednizolon napi adagja nem haladja meg a 10 mg-ot vagy az azzal egyenértékű fiziológiás adagot). egy másik kortikoszteroid); Bármilyen aktív autoimmun betegség vagy autoimmun betegség anamnézisében (beleértve, de nem kizárólagosan: autoimmun hepatitist, interstitialis tüdőgyulladást, uveitist, enteritist, hepatitist, hypothyreitist, vasculitist, vesegyulladást, pajzsmirigy-túlműködést, pajzsmirigy alulműködést; vitiligóban vagy asztmában szenvedő alanyok teljes remisszióban részesülhetnek gyermekkorban és jelenleg nem igényelnek orvosi beavatkozást, vagy kórelőzményükben allotranszplantáció vagy allohematopoietikus őssejt-transzplantáció szerepel); magas vérnyomása van, amely nem szabályozható jól vérnyomáscsökkentő gyógyszerekkel (a szisztolés vérnyomás ≥140 Hgmm vagy diasztolés vérnyomás

≥90 Hgmm) A vizelet rutin vizeletfehérje ≥2+, és 24 órás vizeletfehérje mennyisége >1,0g; Nyilvánvaló klinikai vérzéses tünetek vagy nyilvánvaló vérzési hajlam (vérzés > 30 ml 3 hónapon belül, hematemesis, fekete széklet, vér a székletben), hemoptysis (friss vér > 5 ml 4 héten belül) a kezelést megelőző 3 hónapon belül. Vagy a megelőző 6 hónapban bekövetkezett vénás/vénás trombózisos események, például agyi érkatasztrófák (beleértve az átmeneti ischaemiás rohamot, agyvérzést, agyi infarktust), mélyvénás trombózis és tüdőembólia kezelésére; Hosszú távú antikoaguláns terápia warfarinnal vagy heparinnal, vagy hosszú távú vérlemezke-gátló kezelés (aszpirin ≥300 mg/nap vagy klopidogrél ≥75 mg/nap) szükséges; Aktív szívbetegség, beleértve a szívinfarktust, a súlyos/instabil anginát, a kezelés előtt 6 hónappal jelentkezik. A bal kamra ejekciós frakciója < 50% echokardiográfiával és rossz aritmiakontrollal (beleértve a QTcF intervallumot, > 470 ms nőknél); A betegnek más rosszindulatú daganata is volt (kivéve a gyógyult bőr bazálissejtes karcinómát és a méhnyak in situ karcinómáját) az elmúlt 3 évben vagy ezzel egy időben. Ismert allergia a vizsgált gyógyszerrel vagy bármely segédanyagával szemben, vagy súlyos allergiás reakció más monoklonális antitestekre; Aktív vagy kontrollálatlan súlyos fertőzés;

1. Ismert humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés;

2. Klinikailag jelentős májbetegség ismert anamnézisében, beleértve a vírusos hepatitist [aktív HBV fertőzés, azaz HBV DNS pozitív (>1 × 104 kópia)

   /mL vagy >2000 NE/ml) ki kell zárni egy ismert hepatitis B vírus (HBV) hordozó esetén;

3. Ismert hepatitis C vírusfertőzés (HCV) és HCV RNS pozitív (>1×103 kópia/ml), vagy egyéb hepatitis, cirrhosis]; Bármilyen egyéb egészségügyi állapot, klinikailag jelentős anyagcsere-rendellenesség, fizikai vagy laboratóriumi eltérés, amelyről a vizsgáló megítélése szerint a betegnek olyan egészségügyi állapota vagy állapota van, amelyről megalapozottan gyanítható, hogy alkalmatlan a vizsgált gyógyszer alkalmazására (pl. kezelést igénylő epilepsziás rohamok), vagy amelyek megzavarnák a vizsgálati eredmények értelmezését, vagy magas kockázatnak tennék ki a beteget; Azok a betegek, akiket a vizsgálók alkalmatlannak ítéltek ebbe a vizsgálatba.