De werkzaamheid en veiligheid van Utidelone Plus Tirelizumab en Bevacizumab voor gevorderde of gemetastaseerde drievoudige negatieve borstkanker (UTILIZABLE): Eenarmige, prospectieve, open klinische studie (UTILIZABLE)

Inclusiecriteria:

Patiënten namen vrijwillig deel aan het onderzoek, ondertekenden de geïnformeerde toestemming en hadden een goede therapietrouw; Vrouwelijke patiënten in de leeftijd van 18-70 jaar; TNBC bevestigd door histologie of cytologie. Drievoudig negatief wordt gedefinieerd als <1% expressie van de oestrogeenreceptor (ER) en progesteronreceptor (PR), en negatieve in situ hybridisatie-expressie van menselijke epidermale groeifactorreceptor 2 (HER2). Inoperabele lokaal gevorderde of gemetastaseerde TNBC faalde of recidiverde na behandeling met ten minste één reeks standaard chemotherapiebehandelingen (taxanen en/of antracyclines); Patiënten moeten ten minste één meetbare laesie hebben (RECIST 1.1); ECOG PS 0 of 1; Verwachte overleving ≥12 weken; Bloedonderzoek (zonder bloedtransfusie binnen 14 dagen)

1. Absolute waarde van neutrofielen ≥1,5×109/l, bloedplaatjes ≥100×109/l, hemoglobineconcentratie ≥9g/dl);
2. Leverfunctietest (aspartaataminotransferase en glutamineaminotransferase ≤2,5×ULN, bilirubine ≤1,5×ULN; In aanwezigheid van levermetastasen, AST en ALT≤5×ULN);
3. Nierfunctie (serumcreatinine ≤1,5×ULN, of creatinineklaring (CCr)≥60 ml/min);
4. Stolling, internationale gestandaardiseerde ratio (INR) ≤1,5, protrombinetijd (PT) en geactiveerde partiële trombinetijd (APTT) ≤1,5×ULN;
5. Schildklierfunctie, schildklierstimulerend hormoon (TSH) ≤ bovengrens van normaal (ULN); Indien abnormaal, moeten de FT3- en FT4-niveaus worden onderzocht en kunnen normale FT3- en FT4-niveaus worden opgenomen. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 14 dagen voorafgaand aan de behandeling een negatieve serumzwangerschapstest ondergaan en bereid zijn medisch goedgekeurde effectieve anticonceptie te gebruiken (bijv. spiraaltjes, anticonceptiva of condooms) tijdens de onderzoeksperiode en binnen 3 maanden na het laatste onderzoeksgeneesmiddel gebruik.

Uitsluitingscriteria:

Tijdens de eerste 4 weken van de behandeling krijgt u de volgende behandelingen:

inclusief maar niet beperkt tot chirurgie, chemotherapie, radicale radiotherapie, biogerichte therapie, immunotherapie en andere onderzoeksgeneesmiddelen; Eerdere behandeling met anti-VEGF/VEGFR-medicijnen, zoals Bevacizumab; Of eerder de volgende therapieën hebben gekregen: anti-PD-1-, anti-PD-L1- of anti-PD-L2-medicijnen of synergetische remming van T-celreceptoren als reactie op een andere stimulus (inclusief maar niet beperkt tot CTLA-4, OX- 40, LAG-3, CD137, enz.); Immunosuppressiva zijn toegediend in de 14 dagen voorafgaand aan de start van de behandeling, maar omvatten niet nasale en inhalatiecorticosteroïden of fysiologische doses systemische steroïde hormonen (d.w.z. de dagelijkse dosis prednisolon bedraagt ​​niet meer dan 10 mg of de equivalente fysiologische dosis van een ander corticosteroïde); Voorgeschiedenis van een actieve auto-immuunziekte of auto-immuunziekte (inclusief maar niet beperkt tot: auto-immuunhepatitis, interstitiële pneumonie, uveïtis, enteritis, hepatitis, hypofyseontsteking, vasculitis, nefritis, hyperthyreoïdie, hypothyreoïdie; proefpersonen met vitiligo of astma kunnen in de kindertijd een volledige remissie hebben en momenteel geen medische interventie nodig hebben, of een voorgeschiedenis hebben van allotransplantatie of allohematopoietische stamceltransplantatie); Als u een hoge bloeddruk heeft die niet goed onder controle kan worden gehouden door antihypertensiva (systolische bloeddruk ≥140 mmHg of diastolische bloeddruk

≥90 mmHg) Urineroutine gaf urine-eiwit ≥2+ aan en 24-uurs urine-eiwithoeveelheid >1,0 g; Duidelijke klinische bloedingssymptomen of duidelijke neiging tot bloeden (bloeding > 30 ml binnen 3 maanden, hematemese, zwarte ontlasting, bloed in de ontlasting), bloedspuwing (vers bloed > 5 ml binnen 4 weken) binnen 3 maanden voorafgaand aan de behandeling. Of behandeling van veneuze/veneuze trombose-gebeurtenissen die binnen de voorgaande 6 maanden hebben plaatsgevonden, zoals cerebrovasculaire accidenten (waaronder TIA, hersenbloeding, herseninfarct), diepe veneuze trombose en longembolie; Langdurige antistollingstherapie met warfarine of heparine, of langdurige antibloedplaatjestherapie (aspirine ≥300 mg/dag of clopidogrel ≥75 mg/dag) is vereist; Actieve hartziekte, waaronder een myocardinfarct en ernstige/onstabiele angina pectoris, treedt 6 maanden vóór de behandeling op. Linkerventrikel-ejectiefractie < 50% door echocardiografie en slechte aritmiecontrole (inclusief QTcF-interval,> 470 ms bij vrouwen); De patiënt heeft in de voorgaande 3 jaar of tegelijkertijd andere maligniteiten gehad (behalve genezen basaalcelcarcinoom van de huid en carcinoom in situ van de baarmoederhals). Bekende allergie voor het onderzoeksgeneesmiddel of één van de hulpstoffen, of ernstige allergische reactie op andere monoklonale antilichamen; Actieve of ongecontroleerde ernstige infectie;

1. Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV);

2. Een bekende voorgeschiedenis van klinisch significante leverziekte, waaronder virale hepatitis [actieve HBV-infectie, d.w.z. HBV-DNA-positief (>1×104 kopieën

   /ml of >2000 IE/ml) moet worden uitgesloten voor een bekende drager van het hepatitis B-virus (HBV);

3. Bekende hepatitis C-virusinfectie (HCV) en HCV-RNA-positief (>1×103 kopieën/ml), of andere hepatitis, cirrose]; Elke andere medische aandoening, klinisch significante metabolische afwijking, fysieke afwijking of laboratoriumafwijking waarbij, naar het oordeel van de onderzoeker, de patiënt een medische aandoening heeft of een aandoening waarvan redelijkerwijs wordt vermoed dat deze niet geschikt is voor het gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel (zoals de aanwezigheid van epileptische aanvallen die behandeling vereisen), of die de interpretatie van de onderzoeksresultaten zouden verstoren of de patiënt een hoog risico zouden opleveren; De patiënten die door de onderzoekers als ongeschikt worden beschouwd voor opname in dit onderzoek.