A eficácia e segurança de Utidelone Plus Tirelizumab e Bevacizumab para câncer de mama triplo-negativo avançado ou metastático (UTILIZÁVEL): estudo clínico aberto, prospectivo e de braço único (UTILIZABLE)

Critério de inclusão:

Os pacientes participaram voluntariamente do estudo, assinaram o termo de consentimento livre e esclarecido e tiveram boa adesão; Pacientes do sexo feminino com idade entre 18 e 70 anos; TNBC confirmado por histologia ou citologia. Triplo negativo é definido como expressão <1% do receptor de estrogênio (ER) e receptor de progesterona (PR), e expressão negativa de hibridização in situ do receptor 2 do fator de crescimento epidérmico humano (HER2). O TNBC localmente avançado ou metastático irressecável falhou ou recidivou após o tratamento com pelo menos uma linha de regimes de quimioterapia padrão (taxanos e/ou antraciclinas); Os pacientes devem ter pelo menos uma lesão mensurável (RECIST 1.1); ECOG PS 0 ou 1; Sobrevida esperada ≥12 semanas; Exame de sangue (sem transfusão de sangue dentro de 14 dias)

1. Valor absoluto de neutrófilos ≥1,5×109/L, plaquetas ≥100×109/L, concentração de hemoglobina ≥9g/dL);
2. Teste de função hepática (aspartato aminotransferase e glutâmica aminotransferase ≤2,5×ULN, bilirrubina ≤1,5×ULN; Na presença de metástase hepática, AST e ALT≤5×ULN);
3. Função renal (creatinina sérica ≤1,5×ULN, ou depuração de creatinina (CCr)≥60ml/min);
4. Coagulação, razão padronizada internacional (INR) ≤1,5, tempo de protrombina (TP) e tempo de trombina parcial ativada (TTPA) ≤1,5×ULN;
5. Função tireoidiana, hormônio estimulador da tireoide (TSH) ≤ limite superior do normal (ULN); Se anormais, os níveis de FT3 e FT4 devem ser examinados, e os níveis normais de FT3 e FT4 podem ser incluídos. Mulheres em idade reprodutiva devem ser submetidas a um teste sérico de gravidez negativo dentro de 14 dias antes do tratamento e estar dispostas a usar métodos anticoncepcionais eficazes aprovados pelo médico (por exemplo, dispositivos intrauterinos, contraceptivos ou preservativos) durante o período do estudo e dentro de 3 meses após o último medicamento do estudo usar.

Critério de exclusão:

Durante as primeiras 4 semanas de tratamento, receba os seguintes tratamentos:

incluindo, entre outros, cirurgia, quimioterapia, radioterapia radical, terapia biodirecionada, imunoterapia e outros medicamentos em investigação; Tratamento prévio com medicamentos anti-VEGF/VEGFR direcionados, como Bevacizumabe; Ou ter recebido anteriormente as seguintes terapias: medicamentos anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2 ou inibição sinérgica de receptores de células T em resposta a outro estímulo (incluindo, mas não limitado a CTLA-4, OX- 40, LAG-3, CD137, etc.); Medicamentos imunossupressores foram administrados nos 14 dias anteriores ao início do tratamento, mas não incluem hormônios corticosteróides nasais e inalados ou doses fisiológicas de hormônios esteróides sistêmicos (ou seja, a dose diária de prednisolona não excede 10 mg ou a dose fisiológica equivalente de outro corticosteróide); História de qualquer doença autoimune ativa ou doença autoimune (incluindo, mas não se limitando a: hepatite autoimune, pneumonia intersticial, uveíte, enterite, hepatite, pituitarite, vasculite, nefrite, hipertireoidismo, hipotireoidismo; Indivíduos com vitiligo ou asma podem ter remissão completa na infância e atualmente não necessitam de intervenção médica ou têm histórico de alotransplante ou transplante de células-tronco alohematopoiéticas); Tem pressão arterial elevada que não é bem controlada por medicamentos anti-hipertensivos (pressão arterial sistólica ≥140 mmHg ou pressão arterial diastólica

≥90 mmHg) A rotina de urina indicou proteína na urina ≥2+ e quantidade de proteína na urina de 24 horas >1,0g; Sintomas clínicos óbvios de sangramento ou tendência óbvia ao sangramento (sangramento > 30 mL dentro de 3 meses, hematêmese, fezes pretas, sangue nas fezes), hemoptise (sangue fresco > 5 mL dentro de 4 semanas) dentro de 3 meses antes do tratamento. Ou tratamento de acontecimentos de trombose venosa/venosa ocorridos nos 6 meses anteriores, tais como acidentes cerebrovasculares (incluindo ataque isquémico transitório, hemorragia cerebral, enfarte cerebral), trombose venosa profunda e embolia pulmonar; É necessária terapia anticoagulante de longo prazo com varfarina ou heparina, ou terapia antiplaquetária de longo prazo (aspirina ≥300 mg/dia ou clopidogrel ≥75 mg/dia); Doença cardíaca ativa, incluindo infarto do miocárdio e angina grave/instável, ocorre 6 meses antes do tratamento. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo < 50% pela ecocardiografia e mau controle da arritmia (incluindo intervalo QTcF, > 470 ms em mulheres); O paciente teve outras doenças malignas (exceto carcinoma basocelular da pele curado e carcinoma in situ do colo do útero) nos últimos 3 anos ou ao mesmo tempo. Alergia conhecida ao medicamento em estudo ou a qualquer um de seus excipientes, ou reação alérgica grave a outros anticorpos monoclonais; Infecção grave ativa ou não controlada;

1. Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV);

2. Uma história conhecida de doença hepática clinicamente significativa, incluindo hepatite viral [infecção ativa por HBV, ou seja, DNA de HBV positivo (>1×104 cópias

   /mL ou >2.000 UI/ml) devem ser excluídos para um portador conhecido do vírus da hepatite B (HBV);

3. Infecção conhecida pelo vírus da hepatite C (HCV) e RNA do HCV positivo (>1×103 cópias/mL), ou outra hepatite, cirrose]; Qualquer outra condição médica, anormalidade metabólica clinicamente significativa, anormalidade física ou anormalidade laboratorial, que, no julgamento do investigador, o paciente tenha uma condição médica ou condição que seja razoavelmente suspeita de ser inadequada para o uso do medicamento em estudo (como a presença de crises epilépticas que requerem tratamento) ou que possam interferir na interpretação dos resultados do estudo ou colocar o paciente em alto risco; Os pacientes considerados pelos investigadores inadequados para inclusão neste estudo.