Utidelone Plus -tirelitsumabin ja bevasitsumabin tehokkuus ja turvallisuus pitkälle edenneen tai metastasoituneen kolminegagatiivisen rintasyövän hoidossa (KÄYTTÖÖNTÖÖN) ：Yksihaarainen, tuleva, avoin kliininen tutkimus (UTILIZABLE)

Sisällyttämiskriteerit:

Potilaat osallistuivat tutkimukseen vapaaehtoisesti, allekirjoittivat tietoisen suostumuksen ja he noudattavat hyvin; 18–70-vuotiaat naispotilaat; TNBC vahvistettu histologialla tai sytologialla. Kolminkertaisesti negatiivinen määritellään estrogeenireseptorin (ER) ja progesteronireseptorin (PR) ekspressioksi <1 % ja ihmisen epidermaalisen kasvutekijäreseptorin 2 (HER2) negatiiviseksi in situ -hybridisaatioekspressioksi. Leikkauskelvoton paikallisesti edennyt tai metastaattinen TNBC epäonnistui tai uusiutui hoidon jälkeen vähintään yhdellä tavanomaisella kemoterapia-ohjelmasarjalla (taksaanit ja/tai antrasykliinit); Potilailla tulee olla vähintään yksi mitattavissa oleva leesio (RECIST 1.1); ECOG PS 0 tai 1; Odotettu elossaoloaika ≥12 viikkoa; Verikoe (ilman verensiirtoa 14 päivän kuluessa)

1. Neutrofiilien absoluuttinen arvo ≥1,5×109/l, verihiutaleet ≥100×109/l, hemoglobiinipitoisuus ≥9g/dl);
2. Maksan toimintakoe (aspartaattiaminotransferaasi ja glutamiiniaminotransferaasi ≤ 2,5 x ULN, bilirubiini ≤ 1,5 x ULN; Maksametastaasien esiintyessä AST ja ALT≤5 × ULN);
3. Munuaisten toiminta (seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × ULN tai kreatiniinipuhdistuma (CCr) ≥ 60 ml/min);
4. Koagulaatio, kansainvälinen standardoitu suhde (INR) ≤1,5, protrombiiniaika (PT) ja aktivoitu osittainen trombiiniaika (APTT) ≤1,5 ​​× ULN;
5. Kilpirauhasen toiminta, kilpirauhasta stimuloiva hormoni (TSH) ≤ normaalin yläraja (ULN); Jos ne ovat epänormaaleja, FT3- ja FT4-tasot tulee tutkia ja normaalit FT3- ja FT4-tasot voidaan ottaa mukaan. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on tehtävä negatiivinen seerumin raskaustesti 14 päivän kuluessa ennen hoitoa ja oltava valmiita käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttyä tehokasta ehkäisyä (esim. kohdunsisäisiä välineitä, ehkäisyvälineitä tai kondomeja) tutkimusjakson aikana ja 3 kuukauden kuluessa viimeisen tutkimuslääkkeen ottamisesta. käyttää.

Poissulkemiskriteerit:

Ensimmäisten 4 hoitoviikon aikana saat seuraavat hoidot:

mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, leikkaus, kemoterapia, radikaali sädehoito, biokohdehoito, immunoterapia ja muut tutkimuslääkkeet; Aikaisempi hoito anti-VEGF/VEGFR-lääkkeillä, kuten bevasitsumabilla; Tai olet aiemmin saanut seuraavia hoitoja: anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-PD-L2-lääkkeet tai synergistinen T-solureseptorien esto vasteena toiselle ärsykkeelle (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta CTLA-4, OX- 40, LAG-3, CD137 jne.); Immunosuppressiivisia lääkkeitä on annettu 14 päivän aikana ennen hoidon aloittamista, mutta ne eivät sisällä nenän kautta annettavia ja inhaloitavia kortikosteroidihormoneja tai systeemisten steroidihormonien fysiologisia annoksia (eli prednisolonin vuorokausiannos ei ylitä 10 mg:aa tai vastaavaa fysiologista annosta toinen kortikosteroidi); Aiemmin jokin aktiivinen autoimmuunisairaus tai autoimmuunisairaus (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: autoimmuunihepatiitti, interstitiaalinen keuhkokuume, uveiitti, enteriitti, hepatiitti, aivolisäketulehdus, vaskuliitti, nefriitti, kilpirauhasen liikatoiminta, kilpirauhasen vajaatoiminta; Vitiligo- tai astmapotilailla saattaa olla täydellinen remissio lapsuudessa ja eivät tällä hetkellä vaadi lääketieteellistä toimenpiteitä tai heillä ei ole ollut allotransplantaatiota tai allohematopoieettisten kantasolujen siirtoa); sinulla on korkea verenpaine, joka ei ole hyvin hallinnassa verenpainelääkkeillä (systolinen verenpaine ≥140 mmHg tai diastolinen verenpaine

≥90 mmHg) Virtsan rutiini osoitti virtsan proteiinin ≥2+ ja 24 tunnin virtsan proteiinimäärän > 1,0 g; Selkeät kliiniset verenvuotooireet tai selvä verenvuototaipumus (verenvuoto > 30 ml 3 kuukauden sisällä, hematemesis, musta uloste, veri ulosteessa), hemoptysis (tuoretta verta > 5 ml 4 viikon sisällä) 3 kuukauden sisällä ennen hoitoa. Tai edellisen 6 kuukauden aikana esiintyneiden laskimo-/laskimotromboositapahtumien, kuten aivoverenkiertohäiriöiden (mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus, aivoverenvuoto, aivoinfarkti), syvä laskimotukos ja keuhkoembolia, hoito; Tarvitaan pitkäaikainen antikoagulanttihoito varfariinilla tai hepariinilla tai pitkäkestoinen verihiutaleiden vastainen hoito (aspiriini ≥ 300 mg/vrk tai klopidogreeli ≥ 75 mg/vrk); Aktiivinen sydänsairaus, mukaan lukien sydäninfarkti, vaikea/epästabiili angina pectoris, esiintyy 6 kuukautta ennen hoitoa. Vasemman kammion ejektiofraktio < 50 % kaikukardiografian ja huonon rytmihäiriön perusteella (mukaan lukien QTcF-aika, > 470 ms naisilla); Potilaalla on ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia (paitsi parantunut ihon tyvisolusyöpä ja kohdunkaulan karsinooma in situ) viimeisen 3 vuoden aikana tai samaan aikaan. Tunnettu allergia tutkimuslääkkeelle tai jollekin sen apuaineelle tai vakava allerginen reaktio muille monoklonaalisille vasta-aineille; Aktiivinen tai hallitsematon vakava infektio;

1. Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio;

2. Tunnettu kliinisesti merkittävä maksasairaus, mukaan lukien virushepatiitti [aktiivinen HBV-infektio, eli HBV DNA -positiivinen (> 1 × 104 kopiota)

   /mL tai >2000 IU/ml) on suljettava pois tunnetun hepatiitti B -viruksen (HBV) kantajan osalta;

3. Tunnettu hepatiitti C -virusinfektio (HCV) ja HCV RNA -positiivinen (> 1 × 103 kopiota / ml) tai muu hepatiitti, kirroosi]; Mikä tahansa muu lääketieteellinen tila, kliinisesti merkittävä aineenvaihduntahäiriö, fyysinen poikkeavuus tai laboratoriopoikkeavuus, jossa potilaalla on tutkijan arvion mukaan sairaus tai tila, jonka voidaan kohtuudella epäillä olevan soveltumaton tutkimuslääkkeen käyttöön (esim. hoitoa vaativista epileptisista kohtauksista) tai jotka häiritsisivät tutkimustulosten tulkintaa tai aiheuttaisivat potilaan suuren riskin; Potilaat, joita tutkijat katsoivat sopimattomiksi sisällytettäväksi tähän tutkimukseen.