同種HSCT後に再発した血液悪性腫瘍患者におけるTBI/インフルエンザ/Bu/Melと二次性UCBTの併用

同種造血幹細胞移植（allo-HSCT）は血液悪性腫瘍の効果的な治療法であり、移植後の再発が主な死因です。 同種HSCT後の白血病再発に対する最適な治療戦略はまだ不明であり、これらの再発患者に対する治療選択肢は限られています。 これらには主に、化学療法、標的療法、ドナーリンパ球注入、免疫チェックポイント阻害剤、キメラ抗原受容体T細胞療法（CAR-T）、二重特異性抗体、および二次造血幹細胞移植が含まれます[1-3]。 前処置療法に対する白血病細胞の無感受性など、移植後の再発には多くの要因が寄与している可能性がありますが、ほとんどの場合、白血病細胞はドナーT細胞による免疫監視から逃れ、「免疫逃避」を引き起こします。 T 細胞の供給源は、同種 HSCT 後の移植片対白血病 (GVL) 効果の主な推進因子の 1 つです。 したがって、同種HSCT後の免疫逃避と再発時の腫瘍免疫の典型的なメカニズムはすべて、最終的にはT細胞と腫瘍の間の相互作用を排除することになります[4、5]。 これは、二重再発における患者特異的な HLA 喪失のメカニズムによるものである可能性があります。細胞傷害性 T リンパ球 (CTL) は、MHC 非拘束性 HLA を介して同種免疫の GVL 効果を減少させます。重要な HLA 遺伝子座の喪失は白血病抗原の提示を減少させ、CTL 産生を誘導できなくなり、免疫逃避に直接つながります。

従来の再発患者では、治療によって再び寛解を達成できるのは急性骨髄性白血病 (AML) 患者の 10 ～ 32% のみであり、急性リンパ性白血病 (ALL) 患者の予後はより悪く、生存期間中央値は約 10 か月です [8, 9]。 ヤアラ・エルサルミら。らは、移植後再発患者 407 人を対象に遡及的分析を実施し、このうち 62 人が二次 HSCT を受けました。 二次移植グループの5年全生存率（OS）は25%に達しましたが、患者345人の非二次移植グループではわずか7%でした[10]。 二次 HSCT はこれらの患者の予後を改善します。

UCBには、造血幹細胞、内皮前駆細胞、間葉系幹細胞などの幹細胞・前駆細胞や、ナチュラルキラー細胞、Treg細胞などの免疫細胞が豊富に含まれています。 これらの幹細胞/前駆細胞は、強い自己再生能力と増殖能力を持ち、免疫原性が低く、骨髄細胞や顆粒球などに作用するさまざまな造血成長因子を分泌し、造血の再構築と回復を促進します。 これらには、血小板成長因子、エリスロポエチン、幹細胞因子、およびさまざまなインターロイキンが含まれます。 UCB中の幹細胞因子、IL-6、IL-11などのさまざまなサイトカインの含有量は、末梢血中の含有量よりもはるかに高い[12]。 血液疾患治療における UCB の潜在的なメカニズムは主に、さまざまな成長因子、幹細胞/前駆細胞と身体の間の相互作用の結果です [13]。

安徽省病院のSun Zimin教授が率いるチームは、AML患者の治療にUCBTを初めて使用した。 彼らは、患者における cGVHD と再発の発生率が大幅に減少する一方で、GVHD や再発のない患者の生存率が大幅に向上し、患者の OS が大幅に改善されることを発見しました。 UCBT は、ALL、悪性リンパ腫、多発性骨髄腫 (MM) などの他の悪性疾患にも広く適用されています [15]。 2017年、成人AML患者が武漢中央病院でUCBTによる治療に成功し、退院して通常の生活に戻った。 2020年、泰安中央病院で骨髄増殖性腫瘍を患う14歳の患者がUCBTによる治療を受けた。 患者は移植後に軽度の拒絶反応を起こしましたが、良好な回復を達成し、最終的には安全に退院しました。 中山市第七病院は2021年4月以来、高体重（85kg）、高陽性パネル反応性抗体（PRA）患者、または2回目の移植を含む10例のUCBTを成功裡に完了した。 全体的な奏効率は 100% で、最長無病生存期間は 2 年で、重度の GVHD は 1 例のみで、TRM または再発はありません。 したがって、UCBT は第 2 の HSCT において大きな可能性を秘めています。

コンディショニングレジメンは移植における重要なリンクであり、強度を下げたコンディショニング（RIC）レジメンは、その毒性が比較的低いため、患者の 2 回目の移植耐性を改善しました。 自家移植後でも同種HSCT後でも、強度を下げた前処置療法は、2回目の移植（RIC2 HSCT）における非再発死亡率と再発率を低下させることが複数の研究で証明されている[16、17]。 EBMTによって実施された後ろ向き研究には、2回目の移植のためにRICレジメンを受けた234人の患者が含まれており、2年非再発死亡率は22.4%、再発率は63.9%であった[18]。