TBI/Flu/Bu/Mel kombinálva másodlagos UCBT-vel olyan hematológiai rosszindulatú betegeknél, akik az Allo-HSCT után kiújultak

Az allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáció (allo-HSCT) a hematológiai rosszindulatú daganatok hatékony kezelése, és a transzplantáció utáni visszaesés az elsődleges halálok. Az allo-HSCT utáni leukémia relapszusának optimális kezelési stratégiája még mindig nem tisztázott, és ezeknek a relapszusos betegeknek a kezelési lehetőségei korlátozottak. Ezek főként a kemoterápiát, a célzott terápiát, a donor limfocita infúziót, az immunkontroll-gátlókat, a kiméra antigénreceptor T-sejt-terápiát (CAR-T), a bispecifikus antitesteket és a másodlagos hematopoietikus őssejt-transzplantációt foglalják magukban [1-3]. Bár számos tényező hozzájárulhat a transzplantáció utáni visszaeséshez, mint például a leukémiás sejtek érzéketlensége a kondicionáló kezelésre, a legtöbb esetben a leukémiás sejtek elkerülik a donor T-sejtek általi immunfelügyeletet, ami „immunmeneküléshez” vezet. A T-sejtek forrása a graft-versus-leukemia (GVL) hatás egyik fő hajtóereje az allo-HSCT után. Ezért az allo-HSCT utáni relapszusban az immunszökés és a tumorimmunitás összes tipikus mechanizmusa végső soron megszünteti a T-sejtek és a daganatok közötti kölcsönhatást [4,5]. Ennek oka lehet a kettős relapszus esetén a beteg-specifikus HLA-vesztés mechanizmusa: a citotoxikus T-limfociták (CTL) csökkentik az allogén immunitás GVL-hatását a nem MHC-korlátozott HLA-n keresztül; A fontos HLA lókusz elvesztése csökkenti a leukémia antigén prezentációját, és nem képes indukálni a CTL-termelést, ami közvetlenül az immunszökéshez vezet.

A hagyományos relapszusos betegekben az akut myeloid leukaemiás (AML) betegek mindössze 10-32%-a érhet el remissziót a kezeléssel, és a prognózis rosszabb az akut lymphocytás leukaemiás (ALL) betegeknél, átlagosan 10 hónapos túlélés mellett [8, 9]. Yaara Yerushalmi et al. retrospektív elemzést végzett 407, transzplantáció utáni relapszusban szenvedő betegen, akik közül 62 betegen esett át másodlagos HSCT. Az 5 éves teljes túlélés (OS) aránya a másodlagos transzplantációs csoportban elérte a 25%-ot, míg a nem másodlagos transzplantációs csoportban mindössze 7% volt, 345 beteg [10]. A másodlagos HSCT javítja ezeknek a betegeknek a prognózisát.

Az UCB nagy mennyiségben tartalmaz hematopoietikus őssejteket, endoteliális progenitor sejteket, mezenchimális őssejteket és más típusú ős-/progenitor sejteket, valamint immunsejteket, például természetes gyilkos sejteket és Treg sejteket. Ezek az ős-/progenitor sejtek erős önmegújító és proliferációs képességgel, alacsony immunogenitással rendelkeznek, és különféle hematopoietikus növekedési faktorokat képesek kiválasztani, amelyek a mieloid sejtekre, granulocitákra stb. hatnak, elősegítve a vérképzőszervi rekonstrukciót és gyógyulást. Ide tartozik a vérlemezke növekedési faktor, az eritropoetin, az őssejt-faktor és a különféle interleukinek. A különböző citokinek, például az őssejt-faktor, az IL-6 és az IL-11 tartalma az UCB-ben sokkal magasabb, mint a perifériás vérben [12]. Az UCB lehetséges mechanizmusa a hematológiai betegségek kezelésében nagyrészt a különböző növekedési faktorok, valamint az ős-/progenitor sejtek és a szervezet közötti kölcsönhatás eredménye [13].

Az Anhui Tartományi Kórházban Sun Zimin professzor által vezetett csapat volt az első, amely az UCBT-t alkalmazta AML-ben szenvedő betegek kezelésére. Azt találták, hogy a cGVHD és a relapszus előfordulása a betegeknél szignifikánsan csökkent, míg a GVHD vagy relapszus nélküli betegek túlélési aránya jelentősen javult, nagymértékben javítva a betegek OS-ét. Az UCBT-t széles körben alkalmazzák más rosszindulatú betegségekben is, mint például az ALL, a rosszindulatú limfóma és a myeloma multiplex (MM) [15]. 2017-ben egy felnőtt AML-beteget sikeresen kezeltek UCBT-vel a vuhani központi kórházban, és elbocsátották, hogy visszatérjen a normális élethez. 2020-ban egy 14 éves, mieloproliferatív daganatos beteget kezeltek UCBT-vel a Tai'an Központi Kórházban. A betegnek enyhe kilökődési reakciója volt a transzplantáció után, de jól felépült, és végül biztonságosan hazaengedték. 2021 áprilisa óta a Zhongshan Hetedik Kórház 10 UCBT-esetet sikeresen befejezett, köztük nagy testtömegű (85 kg), erősen pozitív panel reaktív antitestekkel (PRA) vagy második transzplantációval rendelkező betegeket. Az általános válaszarány 100%, a leghosszabb betegségmentes túlélési idő 2 év, csak 1 súlyos GVHD eset, nincs TRM vagy relapszus. Ezért az UCBT óriási potenciállal rendelkezik a második HSCT-ben.

A kondicionáló kezelés kulcsfontosságú láncszem a transzplantációban, és a csökkentett intenzitású kondicionáló (RIC) séma viszonylag alacsony toxicitása miatt javította a betegek második transzplantációjának toleranciáját. Akár autológ transzplantációt, akár allo-HSCT-t követően, a csökkentett intenzitású kondicionáló sémák több tanulmányban is bebizonyították, hogy csökkenti a nem relapszus mortalitást és a relapszusok arányát a második transzplantációban (RIC2 HSCT) [16,17]. Egy, az EBMT által végzett retrospektív vizsgálatban 234 olyan beteg vett részt, akik RIC-kezelésen estek át második transzplantációra, 2 éves, nem relapszusos mortalitási rátával 22,4%, a visszaesés aránya pedig 63,9% volt [18].