Allo-HSCT 후 재발한 혈액암 환자에서 이차 UCBT와 결합된 TBI/Flu/Bu/Mel

동종 조혈모세포 이식(allo-HSCT)은 혈액암에 대한 효과적인 치료법이며, 이식 후 재발이 사망의 주요 원인입니다. allo-HSCT 이후 백혈병 재발에 대한 최적의 치료 전략은 아직 불분명하며, 재발 환자에 대한 치료 옵션도 제한적입니다. 주로 화학요법, 표적치료, 기증자 림프구 주입, 면역관문억제제, 키메라항원수용체 T세포치료(CAR-T), 이중항체, 2차 조혈모세포 이식 등이 있다[1-3]. 컨디셔닝 요법에 대한 백혈병 세포의 무감각과 같은 많은 요인이 이식 후 재발에 기여할 수 있지만 대부분의 경우 백혈병 세포는 기증자 T 세포의 면역 감시를 벗어나 '면역 탈출'로 이어집니다. T 세포의 공급원은 allo-HSCT 후 이식편대백혈병(GVL) 효과의 주요 추진 요인 중 하나입니다. 따라서 allo-HSCT 후 재발 시 면역 탈출 및 종양 면역의 모든 일반적인 메커니즘은 궁극적으로 T 세포와 종양 사이의 상호 작용을 제거할 것입니다[4,5]. 이는 이중 재발에서 환자별 HLA 손실 메커니즘 때문일 수 있습니다. 세포독성 T 림프구(CTL)는 비MHC 제한 HLA를 통해 동종 면역의 GVL 효과를 감소시킵니다. 중요한 HLA 유전자좌의 손실은 백혈병 항원 제시를 감소시키고 CTL 생산을 유도할 수 없어 직접적으로 면역 탈출을 유도합니다.

전통적인 재발 환자의 경우 급성 골수성 백혈병(AML) 환자의 10~32%만이 치료를 통해 다시 관해에 도달할 수 있으며, 급성 림프구성 백혈병(ALL) 환자의 경우 예후가 더 나쁘며 평균 생존 기간은 약 10개월이다[8, 9]. Yaara Yerushalmiet al. 이식 후 재발이 발생한 407명의 환자에 대한 후향적 분석을 실시했으며, 그 중 62명의 환자가 2차 HSCT를 시행했습니다. 2차 이식군의 5년 전체생존율(OS)은 25%에 달한 반면, 비2차 이식군(345명)에서는 7%에 불과했다[10]. 이차 HSCT는 이러한 환자의 예후를 향상시킵니다.

UCB에는 조혈줄기세포, 내피전구세포, 간엽줄기세포 등 다양한 줄기/전구세포와 자연살해세포, Treg세포 등의 면역세포가 풍부하게 함유되어 있습니다. 이들 줄기/전구세포는 자가 재생 및 증식 능력이 강하고 면역원성이 낮으며, 골수 세포, 과립구 등에 작용하는 다양한 조혈 성장 인자를 분비하여 조혈 재건 및 회복을 촉진할 수 있습니다. 여기에는 혈소판 성장 인자, 에리스로포이에틴, 줄기 세포 인자 및 다양한 인터루킨이 포함됩니다. UCB에는 줄기세포 인자, IL-6, IL-11 등 다양한 사이토카인의 함량이 말초혈액에 비해 훨씬 높습니다[12]. 혈액 질환 치료에서 UCB의 잠재적인 기전은 주로 다양한 성장 인자와 줄기/전구 세포 및 신체 사이의 상호작용의 결과입니다[13].

안후이성 병원의 Sun Zimin 교수가 이끄는 팀은 AML 환자 치료에 UCBT를 사용한 최초의 팀이었습니다. 그들은 환자의 cGVHD 발생률과 재발이 크게 감소한 반면, GVHD나 재발이 없는 환자의 생존율은 크게 향상되어 환자의 전체 생존(OS)이 크게 개선된다는 사실을 발견했습니다. UCBT는 ALL, 악성 림프종, 다발성 골수종(MM)과 같은 다른 악성 질환에도 널리 적용되었습니다[15]. 2017년에는 성인 AML 환자가 우한 중앙병원에서 UCBT로 성공적으로 치료를 받고 퇴원하여 정상적인 생활을 재개했습니다. 2020년에는 골수 증식성 신생물을 앓고 있는 14세 환자가 타이안 중앙병원에서 UCBT로 치료를 받았습니다. 환자는 이식 후 경미한 거부반응을 보였으나 양호한 회복을 보이며 결국 무사히 퇴원하였다. 2021년 4월부터 중산 제7병원은 고체중(85kg) 환자, 양성 패널 반응성 항체(PRA) 환자 또는 2차 이식 환자를 포함해 10건의 UCBT 사례를 성공적으로 완료했습니다. 전체 반응률은 100%이며, 가장 긴 무병 생존 기간은 2년이고, 중증 GVHD 사례는 1건에 불과하고 TRM이 없거나 재발했습니다. 따라서 UCBT는 두 번째 HSCT에서 엄청난 잠재력을 가지고 있습니다.

컨디셔닝 요법은 이식의 핵심 연결고리이며, 감소된 강도 컨디셔닝(RIC) 요법은 상대적으로 낮은 독성으로 인해 환자의 2차 이식 내성을 개선했습니다. 자가 이식이든 동종 HSCT이든 상관없이 감소된 강도의 조절 요법은 두 번째 이식(RIC2 HSCT)에서 비재발 사망률과 재발률을 감소시키는 것으로 여러 연구에서 입증되었습니다[16,17]. EBMT가 실시한 후향적 연구에 따르면 2차 이식을 위해 RIC 요법을 받은 234명의 환자가 포함되었으며, 2년 비재발 사망률은 22.4%, 재발률은 63.9%였습니다[18].