TBI/Flu/Bu/Mel yhdistettynä sekundaariseen UCBT:hen potilailla, joilla on hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia ja jotka uusiutuivat Allo-HSCT:n jälkeen
Kliininen tutkimus pieniannoksista koko kehon säteilytystä ja fludarabiinia/busulfaania/melfalaania hoito-ohjeena sekundaarisen napanuoran verensiirron hoitoon potilailla, joilla on hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia ja jotka uusiutuivat Allo-HSCT:n jälkeen
Noin 33 %:lla potilaista, joilla on myeloidisia tai lymfaattisia pahanlaatuisia kasvaimia, uusiutuu HLA:n menetys haplo-HSCT:n jälkeen [6,7]. HLA-häviön uusiutumisen spesifisyydestä johtuen 2019 European Society for Blood and Marrow Transplantation (EBMT) huomautti, että diagnosoiduille HLA-häviöpotilaille on suositeltavaa käyttää erilaisia HLA-haploidenttisia luovuttajia ja alkuperäisen luovuttajan lymfosyytti-infuusioita. ei voi parantaa ennustetta. Kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että toisella siirrolla voidaan saavuttaa pidempi sairausvapaa eloonjääminen kuin kemoterapialla potilailla, joilla on HLA:n menetys, ja se voi olla tehokas hoitostrategia näille potilaille.
Toisen hematopoieettisen kantasolusiirron (HSCT) korkean tason vuoksi kaikki potilaat eivät kuitenkaan löydä sopivia luovuttajia. Ensimmäisestä onnistuneesta napanuoraverensiirron (UCBT) sovelluksesta lähtien Gluckman et ai. Ranskassa vuonna 1988 Fanconi-anemian [11] hoidossa napanuoraverta (UCB) on käytetty laajalti luotettavana HSCT-lähteenä hematologisten sairauksien hoidossa. Vuonna 1998 professori Yongping Song johti ensimmäistä onnistunutta UCBT:tä leukemian hoidossa ja avasi polun sille Kiinassa. Verrattuna perifeerisen veren kantasolujen siirtoon (PBST), UCBT:llä on korkeampi siirtonopeus. UCB sisältää enemmän primitiivisiä ja puhtaampia kantasoluja kuin luuytimen hematopoieettiset kantasolut. UCBT voidaan suorittaa vain neljällä HLA-vastineella, ja hyljintäaste, taudin uusiutumisen riski ja kroonisen siirrännäis-isäntätaudin (cGVHD) ilmaantuvuus ovat kaikki suhteellisen pieniä, mikä parantaa huomattavasti potilaiden eloonjäämistä [14]. .
Vaikka UCBT on ollut mahdollinen hoito toiselle siirrolle, tehokkaasta hoito-ohjelmasta keskustellaan edelleen. Siirrännäisten esiintyvyyden parantaminen, ehdottelun sietokyky ja siirtoon liittyvän kuolleisuuden (TRM) vähentäminen ovat suuria huolenaiheita toisessa siirrossa. Tavallinen RIC-hoito, joka koostuu fludarabiinista (200 mg/m2) yhdistettynä syklofosfamidiin (50 mg/kg) ja 2Gy:n tai 3Gy:n kokonaiskehon säteilytykseen (TBI), on yleisin UCBT:ssä käytetty hoito-ohjelma [19]. Vaikka tämän RIC:n sietokyky on hyväksyttävä, uusiutumisaste transplantaation jälkeen on suhteellisen korkea, ja myös implantaation epäonnistumisaste on korkea korkean riskin väestössä. Tiotepan (10 mg/kg) sisällyttäminen yhdessä fludarabiinin, syklofosfamidin ja 4Gy TBI:n kanssa tehostettuun RIC-hoito-ohjelman versioon on parantanut siirtonopeutta lisäämättä TRM:ää [20]. Lisäksi tutkimukset ovat myös vahvistaneet, että TBI-annoksen suurentaminen voi parantaa siirtoa siirrettävillä vastaanottajilla, joilla on suuri riski UCBT:n epäonnistumisesta [21]. Fludarabiini/busulfaani/melfalaani (Flu/Bu/Mel) hoito-ohjelmaa käytettiin ensimmäisen kerran UCBT:n pelastamiseen reagoimattomissa hematologisissa pahanlaatuisissa kasvaimissa vuonna 2016, ja se saavutti hyvät kliiniset tulokset [22]. Myöhemmin useat Japanin elinsiirtokeskukset ottivat käyttöön Flu/Bu/Mel-hoito-ohjelman UCBT:lle ja vahvistivat, että verrattuna Flu/Bu4-hoitoon se ei ainoastaan parantanut kokonaiseloonjäämistä (OS) vaan myös vähentänyt taudin uusiutumista lisäämättä TRM:ää [23]. ]. Äskettäin tehdyssä monikeskustutkimuksessa retrospektiivisessä UCBT-tutkimuksessa potilailla, joilla oli akuutti myelooinen leukemia remissiossa, havaittiin, että verrattuna TBI/Cy-hoito-ohjelmaan, Flu/Bu/Mel-hoito-ohjelma paransi kiinnittymisnopeutta ja vaikutti GVL-vaikutukseen vähentäen NRM:ää ja parantaen OS:ää. 24].
Edellä olevan perusteella TBI/Flu/Bu/Mel sekundaarisen UCBT:n hoito-ohjelmana potilailla, joilla on hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia ja jotka uusiutuivat allo-HSCT:n jälkeen, on turvallinen ja käyttökelpoinen, ja sen odotetaan parantavan näiden potilaiden ennustetta. Sen vuoksi keskuksemme suunnittelee suorittavansa kliinisen tutkimuksen pieniannoksisista TBI- ja FBM-tutkimuksista sekundaarisen UCBT:n hoito-ohjelmana potilailla, joilla on hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia ja jotka uusiutuivat allo-HSCT:n jälkeen. kiinnittymisen, taudin uusiutumisen, GVHD:n ja eloonjäämisasteen kumulatiivinen ilmaantuvuus tätä hoitoa saaneilla potilailla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto (allo-HSCT) on tehokas hoito hematologisten pahanlaatuisten kasvainten hoidossa, ja siirron jälkeinen uusiutuminen on ensisijainen kuolinsyy. Leukemian uusiutumisen optimaalinen hoitostrategia allo-HSCT:n jälkeen on edelleen epäselvä, ja näiden uusiutuneiden potilaiden hoitovaihtoehdot ovat rajalliset. Niitä ovat pääasiassa kemoterapia, kohdennettu hoito, luovuttajan lymfosyytti-infuusio, immuunitarkastuspisteen estäjät, kimeerisen antigeenireseptorin T-soluterapia (CAR-T), bispesifiset vasta-aineet ja sekundaarinen hematopoieettinen kantasolusiirto [1-3]. Vaikka monet tekijät voivat myötävaikuttaa transplantaation jälkeiseen uusiutumiseen, kuten leukemiasolujen herkkyys hoito-ohjelmalle, useimmissa tapauksissa leukemiasolut pakenevat luovuttajan T-solujen immuunivalvonnasta, mikä johtaa "immuunipakkoon". T-solujen lähde on yksi tärkeimmistä ohjaavista tekijöistä graft-versus-leukemia (GVL) -vaikutuksessa allo-HSCT:n jälkeen. Siksi kaikki tyypilliset immuunipaon ja kasvainimmuniteetin mekanismit uusiutumisen yhteydessä allo-HSCT:n jälkeen eliminoivat lopulta T-solujen ja kasvainten välisen vuorovaikutuksen [4,5]. Tämä voi johtua potilaskohtaisen HLA-häviön mekanismeista kaksoisrelapsin yhteydessä: sytotoksiset T-lymfosyytit (CTL) vähentävät allogeenisen immuniteetin GVL-vaikutusta MHC-rajoittamattoman HLA:n kautta; tärkeä HLA-lokuksen menetys vähentää leukemiaantigeenin esiintymistä eikä voi indusoida CTL-tuotantoa, mikä johtaa suoraan immuunijärjestelmän pakoon.
Perinteisillä uusiutuneilla potilailla vain 10–32 % akuuttia myeloidista leukemiaa (AML) sairastavista potilaista voi saavuttaa remission uudelleen hoidon avulla, ja ennuste on huonompi akuuttia lymfaattista leukemiaa (ALL) sairastavilla potilailla, joiden mediaani eloonjääminen on noin 10 kuukautta [8, 9]. Yaara Yerushalmi et ai. suoritti retrospektiivisen analyysin 407 potilaasta, joilla oli transplantaation jälkeinen uusiutuminen, joista 62 potilaalle tehtiin sekundaarinen HSCT. Viiden vuoden kokonaiseloonjäämisaste (OS) oli 25 % toissijaisessa elinsiirtoryhmässä, kun se oli vain 7 % ei-toissijaisessa siirtopotilaassa, jossa oli 345 potilasta [10]. Toissijainen HSCT parantaa näiden potilaiden ennustetta.
UCB sisältää runsaasti hematopoieettisia kantasoluja, endoteelin esisoluja, mesenkymaalisia kantasoluja ja muun tyyppisiä kanta-/progenitorisoluja sekä immuunisoluja, kuten luonnollisia tappajasoluja ja Treg-soluja. Näillä kanta-/progenitorisoluilla on voimakas itseuudistus- ja lisääntymiskyky, alhainen immunogeenisyys ja ne voivat erittää erilaisia hematopoieettisia kasvutekijöitä, jotka vaikuttavat myeloidisoluihin, granulosyytteihin jne., mikä helpottaa hematopoieettista jälleenrakennusta ja palautumista. Niihin kuuluvat verihiutaleiden kasvutekijä, erytropoietiini, kantasolutekijä ja erilaiset interleukiinit. Eri sytokiinien, kuten kantasolutekijän, IL-6:n ja IL-11:n, pitoisuus UCB:ssä on paljon korkeampi kuin ääreisveren [12]. UCB:n mahdollinen mekanismi hematologisten sairauksien hoidossa on suurelta osin seurausta eri kasvutekijöiden ja kanta-/progenitorisolujen ja kehon välisestä vuorovaikutuksesta [13].
Professori Sun Ziminin johtama tiimi Anhuin maakuntasairaalassa käytti ensimmäisenä UCBT:tä AML-potilaiden hoitoon. He havaitsivat, että cGVHD:n ja uusiutumisen ilmaantuvuus potilailla väheni merkittävästi, kun taas potilaiden, joilla ei ollut GVHD:tä tai uusiutumista, eloonjäämisaste parani merkittävästi, mikä parantaa huomattavasti potilaiden käyttöjärjestelmää. UCBT:tä on käytetty laajalti myös muissa pahanlaatuisissa sairauksissa, kuten ALL:ssa, pahanlaatuisessa lymfoomassa ja multippeli myeloomassa (MM) [15]. Vuonna 2017 aikuinen AML-potilas hoidettiin onnistuneesti UCBT:llä Wuhanin keskussairaalassa ja kotiutettiin palaamaan normaaliin elämään. Vuonna 2020 14-vuotias potilas, jolla oli myeloproliferatiivisia kasvaimia, hoidettiin UCBT:llä Tai'anin keskussairaalassa. Potilaalla oli lievä hyljintäreaktio transplantaation jälkeen, mutta hän toipui hyvin ja hänet kotiutettiin lopulta turvallisesti. Huhtikuusta 2021 lähtien Zhongshanin seitsemäs sairaala on onnistuneesti suorittanut 10 UCBT-tapausta, mukaan lukien potilaat, joilla on korkea ruumiinpaino (85 kg), erittäin positiiviset paneelireaktiiviset vasta-aineet (PRA) tai toinen elinsiirto. Kokonaisvasteprosentti on 100 %, ja pisin taudista vapaa eloonjäämisaika on 2 vuotta, vain 1 vakavan GVHD-tapaus, ei TRM:ää tai uusiutumista. Siksi UCBT:llä on valtava potentiaali toisessa HSCT:ssä.
Hoito-ohjelma on keskeinen linkki transplantaatiossa, ja alennetun intensiteetin hoito-ohjelma (RIC) on parantanut potilaiden toisen transplantaation sietokykyä sen suhteellisen alhaisen toksisuuden vuoksi. Olipa autologisen siirron tai allo-HSCT:n jälkeen alennetun intensiteetin hoito-ohjelma on osoitettu useissa tutkimuksissa vähentävän ei-relapse-kuolleisuutta ja uusiutumisen määrää toisessa transplantaatiossa (RIC2 HSCT) [16,17]. EBMT:n suorittamaan retrospektiiviseen tutkimukseen osallistui 234 potilasta, joille tehtiin RIC-hoito toista elinsiirtoa varten. Kahden vuoden ei-relapse-kuolleisuus oli 22,4 % ja uusiutumisaste 63,9 % [18].
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Xiaojin Wu, Prof.
- Puhelinnumero: +8613057493105
- Sähköposti: wuxiaojin@suda.edu.cn
Opiskelupaikat
-
-
Jiangsu
-
Suzhou, Jiangsu, Kiina
- Rekrytointi
- The First Affiliated Hospital of Soochow University
-
Ottaa yhteyttä:
- Xiaojin Wu
- Puhelinnumero: +8613057493105
- Sähköposti: wuxiaojin@suda.edu.cn
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Sukupuolta ei ole rajoitettu, potilaat 10–65-vuotiaat (mukaan lukien kriittinen arvo);
- WHO:n diagnostisten kriteerien mukaan hematologisten pahanlaatuisten kasvainten (akuutti lymfoblastinen leukemia, akuutti/krooninen myelooinen leukemia jne.) diagnoosi varmistettiin luuydinpunktiolla tai biopsialla allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron jälkeen. Relapsin määritelmä sisältää luuytimen blastisolujen osuuden > 5 %, blastisolujen osuuden perifeerisestä verestä (lukuun ottamatta G-CSF:n ja GM-CSF:n käyttöä) tai ekstramedullaarisen leukemiainfiltraation;
- Suunniteltu saanut napanuoran verensiirto;
- Sydämen toiminnan, maksan ja munuaisten toiminnan indeksit olivat seuraavissa rajoissa: (1) alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 3 × normaalin yläraja (ULN); (2) Kokonaisbilirubiini < 3 × ULN; (3) Seerumin kreatiniini ≤ 2 × ULN tai kreatiniinipuhdistuma ≥ 40 ml/min; (4) Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) mitattuna kaikukardiografialla tai moniporttikuvauksella (MUGA) on normaalialueella (> 50 %);
- Napanuoraveri, jonka HLA vastaa ≥ 6/10;
- Odotettu elossaoloaika ≥3 kuukautta;
- Karnofskyn (KPS) pistemäärä ≥ 60 %, itäisen kasvaimen yhteistyöryhmän (ECOG) tila ≤ 2;
- Potilas ymmärsi täysin tutkimuksen luonteen ja osallistuu siihen vapaaehtoisesti ja allekirjoittaa tietoisen suostumuksen.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilailla oli vakavia haittavaikutuksia tutkimuslääkkeistä, kuten allergioista;
- Potilaalla oli keuhkotulehdus, jonka kuvantaminen vahvisti etenevän;
- Potilaat, joilla on verenpainetauti, kliinistä toimenpiteitä vaativa kammiorytmi, akuutti sepelvaltimon oireyhtymä, kongestiivista sydämen vajaatoimintaa, aivohalvausta tai muita asteen III tai korkeampia kardiovaskulaarisia tapahtumia 6 kuukauden sisällä;
- Potilaat, joilla on aktiivinen virusinfektio, mukaan lukien HIV, HBV, HCV, TP;
- raskaana olevat tai imettävät potilaat;
- Potilas osallistuu parhaillaan toiseen kliiniseen tutkimukseen;
- Potilaat, jotka eivät sopineet muiden tutkijoiden mukaan otettavaksi.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: 38 potilasta, joilla oli hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia ja jotka saivat TBI/Flu/Bu/Mel yhdistettynä sekundaariseen UCBT:hen
Hoitovaihe: (1) hoito: -7d, koko kehon säteilytys (TBI), 4Gy, 2 kertaa; -7d, semustiini (MECCNU) 250mg/m2; -6d ~ -3d ; fludarabiini (flunssa) 30 mg/m2/d, ivgtt; -6p ~ -5d, busulfaani (Bu) 2,4mg/kg/d, 3 kertaa päivässä, ivgtt; -4d ~ -3d, melfalaani (Mel) 40mg/m2/d, ivgtt.
(2) Transplantaatio: Päivänä 0 siirrettiin riippumatonta napanuoraverta (TNC ≥ 2,3 × 107 / kg tai CD34 + ≥ 1 × 105 / kg), ja luovuttajan ja vastaanottajan HLA-vastaavuusaste oli ≥ 6/10.
|
Verrattuna perifeerisen veren kantasolujen siirtoon (PBST), UCBT:llä on korkeampi siirtonopeus, koska napanuoraveren kantasolut ovat primitiivisempiä.
Ensimmäisestä onnistuneesta napanuoraverensiirrosta (UCBT) lähtien lapsella, jolla on vaikea Fanconi-anemia, jonka ovat raportoineet Gluckman et al. Ranskassa vuonna 1988 napanuoraverta on käytetty laajalti hematopoieettisten kantasolujen siirteen lähteenä hematologisten sairauksien hoidossa.
Ensimmäisen sisaruksen UCBT:n leukemiaa varten suoritti menestyksekkäästi professori Yongping Song Kiinassa, jolla oli uraauurtava rooli leukemian UCBT:n kehittämisessä Kiinassa.
Aiempien tutkimusten perusteella TBI/Flu/Bu/Mel yhdistettynä UCBT:hen on turvallinen ja käyttökelpoinen potilaiden hoidossa, joilla on pahanlaatuisia hematologisia sairauksia, jotka ovat kokeneet transplantaation jälkeisen uusiutumisen, millä on valtava potentiaali parantaa potilaiden tuloksia.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaiseloonjäämisaste
Aikaikkuna: vuoden sisällä UCBT:n jälkeen
|
Arvioimme OS:n elinsiirron hetkestä aina kuolemaan saakka, tai viimeiseen seurantaan elossa oleville potilaille.
|
vuoden sisällä UCBT:n jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Relapsien kumulatiivinen ilmaantuvuus
Aikaikkuna: vuoden sisällä UCBT:n jälkeen
|
Määrittelimme relapsiksi mitä tahansa kliinistä näyttöä alkuperäisten sairauksien etenemisestä tai uusiutumisesta.
|
vuoden sisällä UCBT:n jälkeen
|
|
Haittavaikutusten kumulatiivinen ilmaantuvuus
Aikaikkuna: vuoden sisällä UCBT:n jälkeen
|
Kasvaimen poistamisen jälkeen verisuoni puhkesi, mikä lisää verenhukkaa toimenpiteen aikana, mikä on haittatapahtuma, jota kirurgi ei odottanut.
|
vuoden sisällä UCBT:n jälkeen
|
|
Pre-transplantment-oireyhtymän (PES) kumulatiivinen ilmaantuvuus ja vakavuus
Aikaikkuna: päivänä 28±7 UCBT:n jälkeen
|
Pre-ingraftment-oireyhtymä (PES) on tila, joka ilmenee napanuoraverensiirron (UCBT) jälkeen, jolle on tunnusomaista kuume ja punoittava ihottuma ennen neutrofiilien siirtämistä.
|
päivänä 28±7 UCBT:n jälkeen
|
|
Siirrettyjen kumulatiivinen ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Neutrofiilien istutus: päivänä 28±7 UCBT:n jälkeen; Trombosyyttisiirrännäinen: päivänä 100±7 UCBT:n jälkeen
|
Neutrofiilien ja verihiutaleiden kiinnittyminen määritellään ensimmäisen kerran kolmena peräkkäisenä päivänä, jolloin absoluuttinen neutrofiilien määrä on vähintään 0,5 × 109/l ja verihiutaleiden määrä yli 20 × 109/l 7 peräkkäisenä päivänä ilman verensiirtoa.
|
Neutrofiilien istutus: päivänä 28±7 UCBT:n jälkeen; Trombosyyttisiirrännäinen: päivänä 100±7 UCBT:n jälkeen
|
|
Siirrä isäntä vastaan -taudin (GVHD) kumulatiivinen ilmaantuvuus ja aste
Aikaikkuna: 100 päivän kuluessa UCBT:stä (akuutti GVHD); vuoden sisällä UCBT:n (krooninen GVHD) jälkeen
|
GVHD (Graft-versus-host -tauti) on lääketieteellinen komplikaatio sen jälkeen, kun siirretty kudos on vastaanotettu geneettisesti erilaiselta henkilöltä.
|
100 päivän kuluessa UCBT:stä (akuutti GVHD); vuoden sisällä UCBT:n (krooninen GVHD) jälkeen
|
|
Ei-relapsoituneen kuolleisuuden (NRM) kumulatiivinen ilmaantuvuus
Aikaikkuna: vuoden sisällä UCBT:n jälkeen
|
Ei-relapsoitunut kuolleisuus määriteltiin kuolleeksi, joka johtui mistä tahansa muusta syystä kuin taudin etenemisestä tai uusiutumisesta.
|
vuoden sisällä UCBT:n jälkeen
|
|
Tautittoman selviytymisen aika
Aikaikkuna: vuoden sisällä UCBT:n jälkeen
|
Taudista vapaa eloonjääminen (DFS) määritellään ajaksi satunnaistamisesta kasvaimen uusiutumiseen tai kuolemaan.
|
vuoden sisällä UCBT:n jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Xiaojin Wu, Prof., The First Affiliated Hospital of Soochow University
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Brunstein CG, Barker JN, Weisdorf DJ, DeFor TE, Miller JS, Blazar BR, McGlave PB, Wagner JE. Umbilical cord blood transplantation after nonmyeloablative conditioning: impact on transplantation outcomes in 110 adults with hematologic disease. Blood. 2007 Oct 15;110(8):3064-70. doi: 10.1182/blood-2007-04-067215. Epub 2007 Jun 14.
- de Lima M, Porter DL, Battiwalla M, Bishop MR, Giralt SA, Hardy NM, Kroger N, Wayne AS, Schmid C. Proceedings from the National Cancer Institute's Second International Workshop on the Biology, Prevention, and Treatment of Relapse After Hematopoietic Stem Cell Transplantation: part III. Prevention and treatment of relapse after allogeneic transplantation. Biol Blood Marrow Transplant. 2014 Jan;20(1):4-13. doi: 10.1016/j.bbmt.2013.08.012. Epub 2013 Sep 7.
- Gluckman E, Broxmeyer HA, Auerbach AD, Friedman HS, Douglas GW, Devergie A, Esperou H, Thierry D, Socie G, Lehn P, et al. Hematopoietic reconstitution in a patient with Fanconi's anemia by means of umbilical-cord blood from an HLA-identical sibling. N Engl J Med. 1989 Oct 26;321(17):1174-8. doi: 10.1056/NEJM198910263211707. No abstract available.
- Schmid C, Labopin M, Nagler A, Niederwieser D, Castagna L, Tabrizi R, Stadler M, Kuball J, Cornelissen J, Vorlicek J, Socie G, Falda M, Vindelov L, Ljungman P, Jackson G, Kroger N, Rank A, Polge E, Rocha V, Mohty M; Acute Leukaemia Working Party of the European Group for Blood and Marrow Transplantation (EBMT). Treatment, risk factors, and outcome of adults with relapsed AML after reduced intensity conditioning for allogeneic stem cell transplantation. Blood. 2012 Feb 9;119(6):1599-606. doi: 10.1182/blood-2011-08-375840. Epub 2011 Dec 13.
- Ehrhart J, Sanberg PR, Garbuzova-Davis S. Plasma derived from human umbilical cord blood: Potential cell-additive or cell-substitute therapeutic for neurodegenerative diseases. J Cell Mol Med. 2018 Dec;22(12):6157-6166. doi: 10.1111/jcmm.13898. Epub 2018 Oct 18.
- Sun HP, Zhang X, Chen XH, Zhang C, Gao L, Feng YM, Peng XG, Gao L. Human umbilical cord blood-derived stromal cells are superior to human umbilical cord blood-derived mesenchymal stem cells in inducing myeloid lineage differentiation in vitro. Stem Cells Dev. 2012 Jun 10;21(9):1429-40. doi: 10.1089/scd.2011.0348. Epub 2011 Dec 5.
- Sanchez-Petitto G, Rezvani K, Daher M, Rafei H, Kebriaei P, Shpall EJ, Olson A. Umbilical Cord Blood Transplantation: Connecting Its Origin to Its Future. Stem Cells Transl Med. 2023 Mar 3;12(2):55-71. doi: 10.1093/stcltm/szac086.
- Zheng CC, Zhu XY, Tang BL, Zhang XH, Zhang L, Geng LQ, Liu HL, Sun ZM. Clinical separation of cGvHD and GvL and better GvHD-free/relapse-free survival (GRFS) after unrelated cord blood transplantation for AML. Bone Marrow Transplant. 2017 Jan;52(1):88-94. doi: 10.1038/bmt.2016.182. Epub 2016 Jul 4.
- Cao XY, Zhang JP, Zhao YL, Xiong M, Zhou JR, Lu Y, Sun RJ, Wei ZJ, Liu DY, Zhang X, Yang JF, Lu P. Analysis benefits of a second Allo-HSCT after CAR-T cell therapy in patients with relapsed/refractory B-cell acute lymphoblastic leukemia who relapsed after transplant. Front Immunol. 2023 Jul 4;14:1191382. doi: 10.3389/fimmu.2023.1191382. eCollection 2023.
- Christopeit M. When is second allogeneic HSCT for relapse of acute leukaemia an option? Bone Marrow Transplant. 2016 Feb;51(2):184-5. doi: 10.1038/bmt.2015.285. Epub 2015 Dec 7. No abstract available.
- Rovatti PE, Gambacorta V, Lorentino F, Ciceri F, Vago L. Mechanisms of Leukemia Immune Evasion and Their Role in Relapse After Haploidentical Hematopoietic Cell Transplantation. Front Immunol. 2020 Feb 25;11:147. doi: 10.3389/fimmu.2020.00147. eCollection 2020.
- Crucitti L, Crocchiolo R, Toffalori C, Mazzi B, Greco R, Signori A, Sizzano F, Chiesa L, Zino E, Lupo Stanghellini MT, Assanelli A, Carrabba MG, Marktel S, Marcatti M, Bordignon C, Corti C, Bernardi M, Peccatori J, Bonini C, Fleischhauer K, Ciceri F, Vago L. Incidence, risk factors and clinical outcome of leukemia relapses with loss of the mismatched HLA after partially incompatible hematopoietic stem cell transplantation. Leukemia. 2015 May;29(5):1143-52. doi: 10.1038/leu.2014.314. Epub 2014 Nov 5.
- Arnold PY. Review: HLA loss and detection in the setting of relapse from HLA-mismatched hematopoietic cell transplant. Hum Immunol. 2022 Oct;83(10):712-720. doi: 10.1016/j.humimm.2022.03.001. Epub 2022 Mar 11.
- Wu H, Shi J, Luo Y, Yu J, Lai X, Liu L, Fu H, Ouyang G, Xu X, Xiao H, Huang H, Zhao Y. Assessment of Patient-Specific Human Leukocyte Antigen Genomic Loss at Relapse After Antithymocyte Globulin-Based T-Cell-Replete Haploidentical Hematopoietic Stem Cell Transplant. JAMA Netw Open. 2022 Apr 1;5(4):e226114. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2022.6114.
- Mielcarek M, Storer BE, Flowers ME, Storb R, Sandmaier BM, Martin PJ. Outcomes among patients with recurrent high-risk hematologic malignancies after allogeneic hematopoietic cell transplantation. Biol Blood Marrow Transplant. 2007 Oct;13(10):1160-8. doi: 10.1016/j.bbmt.2007.06.007. Epub 2007 Aug 3.
- Yerushalmi Y, Shem-Tov N, Danylesko I, Canaani J, Avigdor A, Yerushalmi R, Nagler A, Shimoni A. Second hematopoietic stem cell transplantation as salvage therapy for relapsed acute myeloid leukemia/myelodysplastic syndromes after a first transplantation. Haematologica. 2023 Jul 1;108(7):1782-1792. doi: 10.3324/haematol.2022.281877.
- Foran JM, Pavletic SZ, Logan BR, Agovi-Johnson MA, Perez WS, Bolwell BJ, Bornhauser M, Bredeson CN, Cairo MS, Camitta BM, Copelan EA, Dehn J, Gale RP, George B, Gupta V, Hale GA, Lazarus HM, Litzow MR, Maharaj D, Marks DI, Martino R, Maziarz RT, Rowe JM, Rowlings PA, Savani BN, Savoie ML, Szer J, Waller EK, Wiernik PH, Weisdorf DJ. Unrelated donor allogeneic transplantation after failure of autologous transplantation for acute myelogenous leukemia: a study from the center for international blood and marrow transplantation research. Biol Blood Marrow Transplant. 2013 Jul;19(7):1102-8. doi: 10.1016/j.bbmt.2013.04.022. Epub 2013 Apr 28.
- Shaw BE, Mufti GJ, Mackinnon S, Cavenagh JD, Pearce RM, Towlson KE, Apperley JF, Chakraverty R, Craddock CF, Kazmi MA, Littlewood TJ, Milligan DW, Pagliuca A, Thomson KJ, Marks DI, Russell NH. Outcome of second allogeneic transplants using reduced-intensity conditioning following relapse of haematological malignancy after an initial allogeneic transplant. Bone Marrow Transplant. 2008 Dec;42(12):783-9. doi: 10.1038/bmt.2008.255. Epub 2008 Aug 25.
- Vrhovac R, Labopin M, Ciceri F, Finke J, Holler E, Tischer J, Lioure B, Gribben J, Kanz L, Blaise D, Dreger P, Held G, Arnold R, Nagler A, Mohty M; Acute Leukemia Working Party of the European Society for Blood and Marrow Transplantation (EBMT). Second reduced intensity conditioning allogeneic transplant as a rescue strategy for acute leukaemia patients who relapse after an initial RIC allogeneic transplantation: analysis of risk factors and treatment outcomes. Bone Marrow Transplant. 2016 Feb;51(2):186-93. doi: 10.1038/bmt.2015.221. Epub 2015 Oct 5.
- Sharma P, Pollyea DA, Smith CA, Purev E, Kamdar M, Haverkos B, Sherbenou D, Rabinovitch R, Hammes A, Gutman JA. Thiotepa-Based Intensified Reduced-Intensity Conditioning Adult Double-Unit Cord Blood Hematopoietic Stem Cell Transplantation Results in Decreased Relapse Rate and Improved Survival Compared with Transplantation Following Standard Reduced-Intensity Conditioning: A Retrospective Cohort Comparison. Biol Blood Marrow Transplant. 2018 Aug;24(8):1671-1677. doi: 10.1016/j.bbmt.2018.04.019. Epub 2018 Apr 21.
- Ostronoff F, Milano F, Gooley T, Gutman JA, McSweeney P, Petersen FB, Sandmaier BM, Storb R, Delaney C. Double umbilical cord blood transplantation in patients with hematologic malignancies using a reduced-intensity preparative regimen without antithymocyte globulin. Bone Marrow Transplant. 2013 Jun;48(6):782-6. doi: 10.1038/bmt.2012.243. Epub 2012 Dec 17.
- Yamamoto H, Uchida N, Yuasa M, Kageyama K, Ota H, Kaji D, Nishida A, Ishiwata K, Takagi S, Tsuji M, Asano-Mori Y, Yamamoto G, Izutsu K, Masuoka K, Wake A, Yoneyama A, Makino S, Taniguchi S. A Novel Reduced-Toxicity Myeloablative Conditioning Regimen Using Full-Dose Busulfan, Fludarabine, and Melphalan for Single Cord Blood Transplantation Provides Durable Engraftment and Remission in Nonremission Myeloid Malignancies. Biol Blood Marrow Transplant. 2016 Oct;22(10):1844-1850. doi: 10.1016/j.bbmt.2016.06.017. Epub 2016 Jun 21.
- Shimomura Y, Hara M, Yamamoto H, Uchida N, Kawakita T, Ashida T, Takada S, Ikeda T, Morishige S, Maruyama Y, Wake A, Ichinohe T, Fukuda T, Takanashi M, Atsuta Y, Ishikawa T. Adding melphalan to fludarabine and a myeloablative dose of busulfan improved survival after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation in a propensity score-matched cohort of hematological malignancies. Bone Marrow Transplant. 2021 Jul;56(7):1691-1699. doi: 10.1038/s41409-021-01217-w. Epub 2021 Mar 3.
- Mizuno S, Takami A, Kawamura K, Shimomura Y, Arai Y, Konuma T, Ozawa Y, Sawa M, Ota S, Takahashi S, Anzai N, Hiramoto N, Onizuka M, Nakamae H, Tanaka M, Murata M, Kimura T, Kanda J, Fukuda T, Atsuta Y, Yanada M. Favorable Outcome with Conditioning Regimen of Flu/Bu4/Mel in Acute Myeloid Leukemia Patients in Remission Undergoing Cord Blood Transplantation. Transplant Cell Ther. 2022 Nov;28(11):775.e1-775.e9. doi: 10.1016/j.jtct.2022.07.026. Epub 2022 Aug 1.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Neoplasmat sivustoittain
- Sairauden ominaisuudet
- Hematologiset sairaudet
- Neoplasmat
- Toistuminen
- Hematologiset kasvaimet
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Antineoplastiset aineet, alkyloiva
- Alkylointiaineet
- Myeloablatiiviset agonistit
- Fludarabiini
- Melphalan
- Busulfaani
Muut tutkimustunnusnumerot
- SOOCHOW-WXJ-2023-300
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .