エンザルタミドとの抗生物質の併用研究（約束）

包含基準：

1. 組織学的または細胞学的に証明された転移性去勢耐性前立腺癌または従来の治療に耐摩耗性、または患者によって従来の治療が存在しないか、衰退しない。

2. RECIST（v1.1）およびPCWG3基準を持つ調査員によって評価された前立腺がんの進行が記録されています。

   1. Recist（v1.1）および/または、軟部組織/内臓疾患の進行
   2. PCWG3骨スキャン基準による骨疾患の進行および/または
   3. PCWG3 PSA基準および/または
   4. 痛みが悪化し、骨転移に対する緩和放射線療法の必要性がある臨床進行。
3. フェーズI：過去6か月以内にNAATで少なくとも12週間の治療後に進行した患者フェーズII：過去6か月以内に少なくとも12週間の治療後に進行した患者（併用治療のため）または試験侵入の6か月以上（エンザルタミド単独の耐性の慣習）。
4. 以前は、少なくとも1列のタキサン化学療法で進行していました（またはタキサンを受け取る意思がないかどうか。
5. 50 ng/dL未満（2.0 nm未満）の血清テストステロンを維持する継続的なアンドロゲン剥離が必須です。
6. 少なくとも12週間の平均余命。
7. 錠剤を飲み込むことができます。
8. アーカイブ腫瘍組織は、分析に利用できる必要があります。
9. 生検が実現可能である場合、治療前および治療後生検を喜んで持っています。
10. 世界保健機関（WHO）パフォーマンスステータス0-2（付録1）。

11. 以下に示す範囲内の血液学的および生化学的指数。 これらの測定値は、患者が最初にIMPの最初の用量をする前に1週間（1日 - 7日目から1日目）以内に実行する必要があります。

    ヘモグロビン（HB）：≥9.0g/dl

    絶対好中球数：≥1.5x 109/l

    血小板数：≥75x 109/l

    血清ビリルビン：≤1.5x通常の上限（ULN）

    アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）：腫瘍のために上昇しない限り、5 x ULNが許容される場合があります

    アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）：腫瘍のために上昇しない限り、5 x ULNまでの腫瘍のために上昇しない限り許容できる

    血清クレアチニン /計算クレアチニンクリアランス：≤1.5x通常（ULN） /GFR≥50mL / min（補正値）の上限

    血清アルブミン：> 25 g/l

12. 18歳以上
13. インフォームドコンセントを書いた（署名と日付）インフォームドコン
14. 血液の収集、新鮮な腫瘍生検、尿、直腸スワブ、便サンプルなど、研究要件に喜んで遵守することができます。

除外基準：

1. 研究への試験前に4週間以内に、手術、放射線療法、化学療法、またはその他の抗癌療法（ビカルタミドの場合は6週間）。 既知の骨減少症または骨粗鬆症または骨転移を有する患者におけるビスホスホネートまたはランクリガンド阻害剤の使用が許可されています。 以前の抗アンドロゲン治療の除外は次のとおりです。

   • 試験の直前にエンザルタミドを投与されている患者は、ウォッシュアウトなしでエンザルタミドで継続することができます。
   • 過去4週間のフルタミド治療以前の治療。 N.B. PSAが2行目または後の介入として与えられた抗アンドロゲンに応答して減少しなかった患者は、14日間のウォッシュアウトのみを必要とします。
   • 過去6週間の以前のビカルタミド（Casodex）およびニルチミド（Nilandron）治療。
   • 以前のプロゲステロン、メドロキシプロゲステロン、プロゲスチン、酢酸キプロテロン、タモキシフェン、および5-アルファレダクターゼ阻害剤（14日間）。
2. 以前の治療の継続的な毒性症状。 これの例外は、脱毛症または特定のグレード1の毒性です。これは、調査員とDDUの意見では、患者を除外すべきではありません。
3. 研究侵入から12週間以内に全身抗生物質による以前の治療。
4. あらゆるペニシリン、アモキシシリン、メトロニダゾール、バンコマイシン、シプロフロキサシンまたはエンザルタミドに対する既知の過敏症反応または不耐性。
5. キノロンに続発する腱障害の病歴
6. CYP450の強力なインデューサーと阻害剤を含む禁止された付随する薬物セクションにリストされている薬物の使用（http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/table.aspxを参照してください）。 Seville OrangeまたはGrapefruit製品およびハーブ薬は、治療を開始する前に4週間避ける必要があります。
7. 耳毒性、神経毒性、腎毒性を引き起こす薬物を含む禁止された薬物による同時治療。
8. 既知または疑わしい軟骨膜転移または未処理の脳転移。 治療され、6か月以上放射線学的に安定していることが示されている脳転移のある患者は、試験のために考慮されるかもしれません。
9. 脳卒中、てんかん、または現在の過剰なアルコール摂取の履歴。 先天性難聴、補聴器の必要性、進行中の急性または慢性耳感染症、鼓膜膜穿孔の病歴、耳鳴り​​、めまい、メニエール疾患、脳血管虚血を含むがこれらに限定されない臨床的に重大な難聴の既往。
10. 先天性難聴、補聴器の必要性、進行中の急性または慢性耳感染症、鼓膜膜穿孔の病歴、耳鳴り​​、めまい、メニエール疾患、脳血管虚血を含むがこれらに限定されない臨床的に重大な難聴の既往。

11. 子育ての可能性のあるパートナーとの患者（避妊の障壁方法[コンドームと精子剤]を使用することに同意しない限り、または治験剤の最初の投与から有効な性的禁欲、試験中、およびその後6か月間。 子育ての可能性を持つパートナーの患者は、パートナーが同じ期間に効果的な避妊法を使用することを喜んで保証する必要があります。 妊娠中または授乳中のパートナーの患者は、胎児または新生児の曝露を防ぐために、バリア法避妊薬（コンドームと精子性ゲルなど）を使用することをお勧めしなければなりません。

    NB。禁欲は、これが主題の好ましい通常のライフスタイルに沿っている場合にのみ、避妊の許容可能な方法であると見なされます。 定期的な禁欲（例：カレンダー、排卵、症状、排出後の方法）および撤退は避妊の許容可能な方法ではありません

12. 吸収症候群、GI運動性障害、慢性膵炎の障害、部分的または完全な胃切除および/または腸切除、過去6か月間の臨床的に有意な胃腸出血の歴史を含むがこれらに限定されない、調査員の意見で経腸吸収を増加させる状態はすべて腸疾患（クローン病、潰瘍性大腸炎）。
13. 活動的な制御された感染を含む非悪性の全身性疾患のために高い医学的リスクがあります。
14. ウイルス性またはその他の肝炎、現在のアルコール乱用、または肝硬変を含む、子どものピュークラスBまたはCと一致する肝疾患の臨床的に重要な病歴。
15. B型肝炎、C型肝炎、またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）に対して血清学的に陽性であることが知られています。

16. 次の心臓基準のいずれか：

    • リズム、伝導、ECGの変化を含む臨床的に重要な異常（左バンドルブランチブロック、3度のハートブロック）。
    • 先天性長QT症候群を含むQT延長の素因。長期にわたるQT症候群の家族歴、原因不明の突然死（40歳未満）; QT間隔を延長することが知られている併用薬。
    • 同時のうっ血性心不全、クラスIII/ IV心疾患の以前の歴史（ニューヨーク心臓協会[NYHA] - 付録5を参照）、心臓虚血の過去の既往歴、または心不整脈の以前の病歴。
    • 460ミリ秒以上のQTCF（Fredericiaフォーミュラを使用して修正）。
17. 以前の骨髄移植または8週間以内に骨髄の25％を超える広範な放射線療法がありました。
18. コルチコステロイド療法または他の形態の全身免疫抑制を必要とする活性または制御されていない自己免疫疾患。
19. 患者は参加者であるか、この研究に参加しながら、別の介入臨床試験に参加する予定です。 観察試験への参加は受け入れられます。
20. 調査官の意見では、患者を臨床試験の良い候補にしない他の状態。
21. 適切に治療された基底細胞癌を除き、試験侵入から3年以内の前立腺癌以外の悪性腫瘍。 以前の悪性腫瘍のために潜在的に治療的療法を受けた癌生存者は、少なくとも3年間その疾患の証拠を持たず、再発の無視できるリスクとみなされる必要がありますが、資格があるとみなされます。
22. COVID-19および/または現在の文書化されたCOVID-19感染の症状。