Combinatiestudie van antibiotica met enzalutamide (promize)

Inclusiecriteria:

1. Histologisch of cytologisch bewezen metastatische castratie-resistente prostaatkanker of adenocarcinoom vuurvast voor conventionele behandeling, of waarvoor geen conventionele therapie bestaat of door de patiënt wordt afgewezen.

2. Gedocumenteerde prostaatkankerprogressie zoals beoordeeld door de onderzoeker met RECIST (v1.1) en PCWG3 -criteria met ten minste een van de volgende criteria:

   1. Progressie van zacht weefsel/viscerale ziekte door RECIST (v1.1) en/of,
   2. Progressie van botziekte door PCWG3 -botscancriteria en/of,
   3. Progressie van PSA door PCWG3 PSA -criteria en/of
   4. Klinische progressie met verslechterende pijn en behoefte aan palliatieve radiotherapie voor botmetastasen.
3. Fase I: Patiënten die na ten minste 12 weken behandeling met een NAAT zijn gevorderd binnen de voorgaande 6 maanden fase II: patiënten die na ten minste 12 weken van behandeling met een NAAT binnen de voorgaande 6 maanden zijn gevorderd (voor een combinatiebehandeling) of meer dan 6 maanden voorafgaand aan de inzending van de proef (voor enzalutamide alleen resistentie-ren-in).
4. Eerder vorderde op ten minste één lijn van taxaanchemotherapie (of fit of niet bereid om een ​​taxaan te ontvangen).
5. De voortdurende androgeendeprivatie met het handhaven van serumtestosteron van minder dan 50 ng/dl (minder dan 2,0 nm) is verplicht.
6. Levensverwachting van minstens 12 weken.
7. In staat om tabletten in te slikken.
8. Archival tumorweefsel moet beschikbaar zijn voor analyses.
9. Bereid om biopten voor en na de behandeling te hebben als biopsie haalbaar is.
10. Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) prestatiestatus van 0-2 (bijlage 1).

11. Hematologische en biochemische indices binnen de hieronder getoonde bereiken. Deze metingen moeten binnen een week worden uitgevoerd (dag -7 tot dag 1) voorafgaand aan de eerste dosis IMP van de patiënt.

    Hemoglobine (HB): ≥ 9,0 g/dl

    Absolute neutrofielentelling: ≥ 1,5 x 109/l

    Ploedplaatjestelling: ≥ 75 x 109/l

    Serum bilirubine: ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (uln)

    Alanine Aminotransferase (ALT): ≤ 2,5 x (uln) tenzij verhoogd door tumor in welk geval maximaal 5 x uln is toegestaan

    Aspartaat aminotransferase (AST): ≤ 2,5 x (uln) tenzij verhoogd door tumor in welk geval maximaal 5 x uln is toegestaan

    Serumcreatinine / berekende creatinine -klaring: ≤ 1,5 x bovengrens van normale (uln) / GFR ≥ 50 ml / min (niet -gecorrigeerde waarde)

    Serumalbumine:> 25 g/l

12. 18 jaar of ouder
13. Geschreven (ondertekend en gedateerd) geïnformeerde toestemming en in staat zijn samen te werken met behandeling en follow-up
14. Bereid en in staat om te voldoen aan de studie -eis, inclusief het verzamelen van bloed, verse tumorbiopsie, urine, rectaal wattenstaafje en ontlastingsmonsters.

Uitsluitingscriteria:

1. Chirurgie, radiotherapie, chemotherapie of andere anti-kankertherapie binnen 4 weken voorafgaand aan de toetreding tot het onderzoek in het onderzoek (6 weken voor bicalutamide). Het gebruik van bisfosfonaten of rangligandremmers bij patiënten met bekende osteopenie of osteoporose of botmetastasen is toegestaan. Eerdere antiandrogene behandelingsuitsluitingen als volgt:

   • Patiënten die enzalutamide krijgen die onmiddellijk voorafgaand aan de studie voorafgaan, kunnen zonder uitspoeling doorgaan met enzalutamide.
   • Eerdere flutamide-behandeling tijdens eerdere 4 weken. N.B. Patiënten bij wie de PSA niet daalde in reactie op anti-enrogenen gegeven als een tweede regel of latere interventie, vereisen slechts een 14-daagse uitspoeling;
   • Eerdere bicalutamide (casodex) en nilutimide (nilandron) behandeling tijdens eerdere 6 weken;
   • Eerdere progesteron, medroxyprogesteron, progestins, cyproteronacetaat, tamoxifen en 5-alfa-reductaseremmers tijdens eerdere 2 weken (14 dagen).
2. Lopende giftige manifestaties van eerdere behandelingen. Uitzonderingen hierop zijn alopecia of bepaalde graad 1 toxiciteiten, die naar de mening van de onderzoeker en de DDU de patiënt niet mogen uitsluiten.
3. Eerdere behandeling met enig systemisch antibioticum binnen 12 weken na het invoeren van studies.
4. Bekende overgevoeligheidsreactie of intolerantie voor penicilline, amoxicilline, metronidazol, vancomycine, ciprofloxacine of enzalutamide.
5. Geschiedenis van peesstoornis secundair aan chinolonen
6. Gebruik van medicijnen die worden vermeld in de sectie Verboden gelijktijdige medicijnen, inclusief sterke inductoren en remmers van CYP450 (raadpleeg http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/table.aspx). Sevilla -oranje of grapefruitproducten en eventuele kruidenmedicijnen moeten 4 weken worden vermeden voordat ze een proefbehandeling starten.
7. Gelijktijdige behandeling met verboden medicijnen, waaronder medicijnen die ototoxiciteit, neurotoxiciteit en nefrotoxiciteit veroorzaken.
8. Bekende of vermoedelijke leptomeningale metastasen of onbehandelde hersenmetastase. Patiënten met hersenmetastasen die zijn behandeld en dat is aangetoond dat ze meer dan 6 maanden radiologisch stabiel zijn voor de studie.
9. Geschiedenis van beroerte, epilepsie of huidige overmatige inname van alcohol. Geschiedenis van klinisch significant gehoorverlies inclusief maar niet beperkt tot aangeboren gehoorverlies, behoefte aan gehoorapparaten, voortdurende acute of chronische oorinfectie, geschiedenis van trommelvliesmembraanperforatie, tinnitus, Vertigo, Menière -ziekte, cerebrovasculaire ischemie.
10. Geschiedenis van klinisch significant gehoorverlies inclusief maar niet beperkt tot aangeboren gehoorverlies, behoefte aan gehoorapparaten, voortdurende acute of chronische oorinfectie, geschiedenis van trommelvliesmembraanperforatie, tinnitus, Vertigo, Menière -ziekte, cerebrovasculaire ischemie.

11. Patiënten met partners met een kinderdragend potentieel (tenzij ze overeenkomen een barrièremethode van anticonceptie [condoom plus spermicide] of tot seksuele onthouding effectief te gebruiken van de eerste toediening van een van de onderzoeksagenten, gedurende het onderzoek en gedurende 6 maanden daarna. Patiënten met partners met een opvoedingspotentieel moeten ook bereid zijn ervoor te zorgen dat hun partner een effectieve methode van anticonceptie gebruikt voor dezelfde duur, bijvoorbeeld hormonale anticonceptie, intra-uteriene apparaat, diafragma met spermicidale gel of seksuele onthouding). Patiënten met zwangere of lacterende partners moeten worden geadviseerd om de anticonceptie van de barrièremethode te gebruiken (bijvoorbeeld condoom plus spermicidale gel) om blootstelling van de foetus of pasgeborene te voorkomen.

    NB. Onthouding wordt alleen beschouwd als een acceptabele methode van anticonceptie wanneer dit in lijn is met de voorkeur en gebruikelijke levensstijl van het onderwerp. Periodieke onthouding (bijv. Kalender, ovulatie, symptotherme, post-ovulatiemethoden) en ontwenning zijn geen aanvaardbare methoden voor anticonceptie

12. Elke aandoening die de enterale absorptie in de mening van de onderzoeker zou vergroten, inclusief maar niet beperkt tot Malabsorptie -syndromen, verminderde GI -motiliteit, chronische pancreatitis, gedeeltelijke of volledige maag- en/of darmresecties, geschiedenis van klinisch significante mastro -intestinale bloedingen 2) Inflammatoire darmaandoeningen (de ziekte van Crohn, colitis ulcerosa).
13. Bij een hoog medisch risico vanwege niet-kwaadaardige systemische ziekte inclusief actieve ongecontroleerde infectie.
14. Klinisch significante geschiedenis van leverziekte consistent met kind B of C, inclusief virale of andere hepatitis, huidig ​​alcoholmisbruik of cirrhose.
15. Bekend als serologisch positief voor hepatitis B, hepatitis C of humaan immunodeficiëntievirus (HIV).

16. Een van de volgende cardiale criteria:

    • Klinisch belangrijke afwijkingen, waaronder ritme-, geleidings- of ECG -veranderingen (linker bundeltakblok, derde graad hartblok).
    • Factoren die vatbaar zijn voor QT -verlenging, inclusief aangeboren lang QT -syndroom; familiegeschiedenis van langdurig QT -syndroom, onverklaarbare plotselinge dood (jonger dan 40); Gelijktijdige medicijnen die bekend zijn om het QT -interval te verlengen.
    • Gelijktijdig congestief hartfalen, Eerdere geschiedenis van klasse III/ IV hartziekte (New York Heart Association [NYHA] - Zie bijlage 5), Eerdere geschiedenis van cardiale ischemie of eerdere geschiedenis van hartritmestoornissen.
    • QTCF (gecorrigeerd met Fredericia -formule) van ≥460 ms.
17. Eerdere beenmergtransplantatie of hebben binnen acht weken uitgebreide radiotherapie gehad tot meer dan 25% van het beenmerg.
18. Actieve of ongecontroleerde auto -immuunziekte die corticosteroïde therapie of andere vormen van systemische immunosuppressie vereist.
19. Patiënt is een deelnemer of is van plan om deel te nemen aan een andere interventionele klinische studie, terwijl hij aan deze studie deelneemt. Deelname aan een observationele proef zou acceptabel zijn.
20. Elke andere aandoening die naar de mening van de onderzoeker de patiënt niet tot een goede kandidaat zou maken voor de klinische proef.
21. Andere maligniteit dan prostaatkanker binnen 3 jaar na het binnendringen van de proef, met uitzondering van adequaat behandeld basaalcelcarcinoom. Overlevenden van kanker, die potentieel curatieve therapie hebben ondergaan voor een eerdere maligniteit, moeten gedurende ten minste 3 jaar geen bewijs hebben van die ziekte en worden beschouwd als een verwaarloosbaar risico voor herhaling, worden in aanmerking geacht.
22. Symptomen van COVID-19 en/of huidige gedocumenteerde COVID-19-infectie.