Kombinasjonsstudie av antibiotika med enzalutamid (PROMISER)

Inkluderingskriterier:

1. Histologisk eller cytologisk bevist metastatisk kastrasjonsresistent prostatakreft eller adenokarsinom ildfast mot konvensjonell behandling, eller som ingen konvensjonell terapi eksisterer eller avvises av pasienten.

2. Dokumentert progresjon av prostatakreft som vurdert av etterforskeren med RECIST (v1.1) og PCWG3 -kriterier med minst ett av følgende kriterier:

   1. Progresjon av bløtvev/visceral sykdom ved RECIST (v1.1) og/eller,
   2. Progresjon av beinsykdom ved PCWG3 -benskanningskriterier og/eller,
   3. Progresjon av PSA ved PCWG3 PSA -kriterier og/eller
   4. Klinisk progresjon med forverret smerter og behov for palliativ strålebehandling for benmetastaser.
3. Fase I: Pasienter som har kommet etter minst 12 ukers behandling med en NAAT i løpet av de foregående 6 månedene fase II: pasienter som har kommet videre etter minst 12 ukers behandling med en NAAT i løpet av de foregående 6 månedene (for kombinasjonsbehandling) eller mer enn 6 måneder før prøveinngang (for enzalutamid alene resistens innkjøring).
4. Tidligere utviklet seg med minst en linje med taxan cellegift (eller ikke passet eller ikke villig til å motta en taxan).
5. Pågående androgenmangel som opprettholder serum testosteron på mindre enn 50 ng/dL (mindre enn 2,0 nm) er obligatorisk.
6. Forventet levealder på minst 12 uker.
7. I stand til å svelge tabletter.
8. Arkivert tumorvev må være tilgjengelig for analyser.
9. Villig til å ha biopsier før og etter behandling hvis biopsi er gjennomførbar.
10. Verdens helseorganisasjon (WHO) resultatstatus på 0-2 (vedlegg 1).

11. Hematologiske og biokjemiske indekser innenfor områdene vist nedenfor. Disse målingene må utføres i løpet av en uke (dag -7 til dag 1) før pasientens første dose IMP.

    Hemoglobin (HB): ≥ 9,0 g/dL

    Absolutt neutrofiltelling: ≥ 1,5 x 109/l

    Blodplatetall: ≥ 75 x 109/l

    Serum bilirubin: ≤ 1,5 x øvre grense for normal (ULN)

    Alanin aminotransferase (ALT): ≤ 2,5 x (ULN) med mindre hevet på grunn av tumor i så fall opptil 5 x ULN er tillatt

    Aspartataminotransferase (AST): ≤ 2,5 x (ULN) med mindre det er hevet på grunn av tumor i så fall opptil 5 x ULN er tillatt

    Serumkreatinin / beregnet kreatininclearance: ≤ 1,5 x øvre grense for normal (ULN) / GFR ≥ 50 ml / min (ukorrigert verdi)

    Serumalbumin:> 25 g/l

12. 18 år eller over
13. Skrevet (signert og datert) informert samtykke og er i stand til å samarbeide med behandling og oppfølging
14. Villig og i stand til å etterkomme studiekravet inkludert innsamling av blod, fersk tumorbiopsi, urin, rektal vattpinne og avføringsprøver.

Eksklusjonskriterier:

1. Kirurgi, strålebehandling, cellegift eller annen kreftbehandling innen 4 uker før prøving av studien (6 uker for bicalutamid). Bruken av bisfosfonater eller rangert ligandinhibitorer hos pasienter med kjent osteopeni eller osteoporose eller benmetastaser er tillatt. Tidligere eksklusjoner av antiandrogen behandling som følger:

   • Pasienter som får enzalutamid umiddelbart før studien vil kunne fortsette på enzalutamid uten utvasking.
   • Tidligere flutamidbehandling under tidligere 4-uker. N.B. Pasienter hvis PSA ikke avtok som respons på antiandrogener gitt som en andre linje eller senere intervensjon, vil bare kreve en 14-dagers utvasking;
   • Tidligere bicalutamide (Casodex) og Nilutimide (Nilandron) -behandling under tidligere 6-ukers;
   • Tidligere progesteron, medroksyprogesteron, progestiner, cyproteronacetat, tamoxifen og 5-alfa reduktasehemmere under tidligere 2-ukers (14 dager).
2. Pågående giftige manifestasjoner av tidligere behandlinger. Unntak fra dette er alopecia eller visse toksisiteter i grad 1, som etter etterforskeren og DDUs mening ikke skal utelukke pasienten.
3. Tidligere behandling med systemisk antibiotika innen 12 uker etter studieinngang.
4. Kjent overfølsomhetsreaksjon eller intoleranse mot enhver penicillin, amoxicillin, metronidazol, vankomycin, ciprofloxacin eller enzalutamid.
5. Historie om senforstyrrelse sekundært til kinoloner
6. Bruk av medisiner som er oppført i den forbudte samtidig medisiner, inkludert sterke indusere og hemmere av CYP450 (se http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/table.aspx). Sevilla oransje eller grapefruktprodukter og eventuelle urtemedisiner bør unngås i 4 uker før de starter prøvebehandling.
7. Samtidig behandling med forbudte medisiner som inkluderer medisiner som forårsaker ototoksisitet, nevrotoksisitet og nefrotoksisitet.
8. Kjente eller mistenkte leptomeningeal metastaser eller ubehandlet hjernemetastase. Pasienter med hjernemetastaser som har blitt behandlet og har vist seg å være radiologisk stabile i mer enn 6 måneder, kan vurderes for forsøket.
9. Historie med hjerneslag, epilepsi eller nåværende overdreven alkoholinntak. Historie med klinisk signifikant hørselstap inkludert, men ikke begrenset til medfødt hørselstap, behov for høreapparater, pågående akutt eller kronisk ørebetennelse, historie med tympanisk membranperforering, tinnitus, svimmelhet, meniere sykdom, cerebrovaskulær iskemi.
10. Historie med klinisk signifikant hørselstap inkludert, men ikke begrenset til medfødt hørselstap, behov for høreapparater, pågående akutt eller kronisk ørebetennelse, historie med tympanisk membranperforering, tinnitus, svimmelhet, meniere sykdom, cerebrovaskulær iskemi.

11. Pasienter med partnere av barnehovedpotensial (med mindre de er enige om å bruke en barriere-metode for prevensjon [kondom pluss sædmord] eller til seksuell avholdenhet som er effektive fra den første administrasjonen av noen av undersøkelsesmidlene, gjennom hele rettssaken og i 6 måneder etterpå. Pasienter med partnere med barnebærende potensial må også være villige til å sikre at partneren deres bruker en effektiv prevensjonsmetode for samme varighet, for eksempel hormonell prevensjon, intrauterinapparat, mellomgulv med sædgel eller seksuell avholdenhet). Pasienter med gravide eller ammende partnere må anbefales å bruke barriere -metode -prevensjon (for eksempel kondom pluss spermicidal gel) for å forhindre eksponering av fosteret eller nyfødte.

    Nb. Avholdenhet anses bare for å være en akseptabel prevensjonsmetode når dette er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til emnet. Periodisk avholdenhet (f.eks. Kalender, eggløsning, symptotermiske, post-eggløsningsmetoder) og tilbaketrekning er ikke akseptable prevensjonsmetoder

12. Enhver tilstand som vil øke enteral absorpsjon etter etterforskerens mening, inkludert, men ikke begrenset til malabsorpsjonssyndrom, nedsatt GI -bevegelighet, kronisk pankreatitt, delvis eller komplett gastrisk og/eller tarmreseksjoner, historien til klinisk, gastropellblødning i de siste 6 månedene, historien til mesenterisk ischemia eller bowl -bowl -bowl -bowl -bowl -bønde i gastrisk reseksjoner ( Tarmsykdom (Crohns sykdom, ulcerøs kolitt).
13. Ved høy medisinsk risiko på grunn av ikke-maligt systemisk sykdom inkludert aktiv ukontrollert infeksjon.
14. Klinisk signifikant historie med leversykdom i samsvar med barn-Pugh klasse B eller C, inkludert viral eller annen hepatitt, nåværende alkoholmisbruk eller skrumplever.
15. Kjent for å være serologisk positiv for hepatitt B, hepatitt C eller humant immunsviktvirus (HIV).

16. Noen av følgende hjertekriterier:

    • Klinisk viktige abnormiteter inkludert rytme, ledning eller EKG -endringer (venstrebundets grenblokk, tredje grads hjerteblokk).
    • Faktorer disponerer for QT -forlengelse inkludert medfødt langt QT -syndrom; familiehistorie med langvarig QT -syndrom, uforklarlig plutselig død (under 40); Samtidig medisiner kjent for å forlenge QT -intervall.
    • Samtidig kongestiv hjertesvikt, tidligere historie i klasse III/ IV hjertesykdom (New York Heart Association [NYHA] - Se vedlegg 5), tidligere historie med hjerte -iskemi eller tidligere historie med hjertearytmi.
    • QTCF (korrigert ved bruk av Fredericia -formel) på ≥460 ms.
17. Tidligere benmargstransplantasjon eller har hatt omfattende strålebehandling til mer enn 25% av benmargen i løpet av åtte uker.
18. Aktiv eller ukontrollert autoimmun sykdom som krever kortikosteroidbehandling eller andre former for systemisk immunsuppresjon.
19. Pasienten er en deltaker eller planlegger å delta i en annen intervensjonell klinisk studie, mens han deltar i denne studien. Deltakelse i en observasjonsforsøk ville være akseptabelt.
20. Enhver annen tilstand som etter etterforskerens mening ikke ville gjøre pasienten til en god kandidat for den kliniske studien.
21. Malignitet annet enn prostatakreft innen 3 år etter prøveoppføringen med unntak av tilstrekkelig behandlet basalcellekarsinom. Kreftoverlevende, som har gjennomgått potensielt helbredende terapi for en tidligere malignitet, må ikke ha noen bevis for at sykdommen i minst-3 år og anses for ubetydelig risiko for gjentakelse, anses som kvalifiserte.
22. Symptomer på Covid-19 og/eller strøm dokumentert Covid-19-infeksjon.