Kombinationsundersøgelse af antibiotika med enzalutamid (promize)

Inkluderingskriterier:

1. Histologisk eller cytologisk påvist metastatisk kastrationsresistent prostatacancer eller adenocarcinom ildfast mod konventionel behandling, eller som der ikke findes nogen konventionel terapi eller afvises af patienten.

2. Dokumenteret progression af prostatacancer som vurderet af efterforskeren med RECIST (V1.1) og PCWG3 -kriterier med mindst et af følgende kriterier:

   1. Progression af blødt væv/visceral sygdom ved RECIST (v1.1) og/eller,
   2. Progression af knoglesygdom med PCWG3 knoglescanningskriterier og/eller,
   3. Progression af PSA med PCWG3 PSA -kriterier og/eller
   4. Klinisk progression med forværring af smerter og behov for palliativ strålebehandling til knoglemetastaser.
3. Fase I: Patienter, der er kommet frem efter mindst 12 ugers behandling med en NAAT inden for de foregående 6 måneder fase II: patienter, der er kommet efter mindst 12 ugers behandling med en NAAT inden for de foregående 6 måneder (til kombinationsbehandling) eller mere end 6 måneder før forsøgsindgangen (til enzalutamid alene resistensrun-in).
4. Tidligere udviklede sig på mindst en række taxan -kemoterapi (eller ikke passer eller ikke er villig til at modtage en taxan).
5. Løbende androgenberøvelse, der opretholder serumtestosteron på mindre end 50 ng/dL (mindre end 2,0 nm) er obligatorisk.
6. Leve forventning på mindst 12 uger.
7. I stand til at sluge tabletter.
8. Arkivtumorvæv skal være tilgængeligt til analyser.
9. Villig til at have biopsier før og efter behandling, hvis biopsi er mulig.
10. Verdenssundhedsorganisationen (WHO) præstationsstatus på 0-2 (bilag 1).

11. Hæmatologiske og biokemiske indekser inden for rækkeviddene vist nedenfor. Disse målinger skal udføres inden for en uge (dag -7 til dag 1) inden patientens første dosis af Imp.

    Hemoglobin (Hb): ≥ 9,0 g/dl

    Absolut neutrofil tælling: ≥ 1,5 x 109/l

    Blodpladetælling: ≥ 75 x 109/l

    Serum bilirubin: ≤ 1,5 x øvre grænse for normal (ULN)

    Alanine Aminotransferase (ALT): ≤ 2,5 x (ULN), medmindre det er hævet på grund af tumor, i hvilket tilfælde op til 5 x uln er tilladt

    Aspartataminotransferase (AST): ≤ 2,5 x (ULN), medmindre det er hævet på grund af tumor, i hvilket tilfælde op til 5 x uln er tilladt

    Serumkreatinin / beregnet kreatinin -clearance: ≤ 1,5 x øvre grænse for normal (ULN) / GFR ≥ 50 ml / min (ukorrigeret værdi)

    Serumalbumin:> 25 g/l

12. 18 år eller derover
13. Skrevet (underskrevet og dateret) informeret samtykke og være i stand til at samarbejde med behandling og opfølgning
14. Villig og i stand til at overholde undersøgelseskravet, herunder indsamling af blod, frisk tumorbiopsi, urin, rektal pind og afføringsprøver.

Ekskluderingskriterier:

1. Kirurgi, strålebehandling, kemoterapi eller anden anticancerterapi inden for 4 uger før forsøgsindtræden i undersøgelsen (6 uger for bicalutamid). Anvendelsen af ​​bisphosphonater eller rangligandinhibitorer hos patienter med kendt osteopeni eller osteoporose eller knoglemetastaser er tilladt. Prior Antiandrogenic Treatment Exclusions som følger:

   • Patienter, der modtager enzalutamid umiddelbart forud for forsøget, vil være i stand til at fortsætte på enzalutamid uden udvaskning.
   • Tidligere flutamidbehandling i de foregående 4-uger. N.B. Patienter, hvis PSA ikke faldt som respons på antiandrogener, der blev givet som en anden linje eller senere intervention, kræver kun en 14-dages udvaskning;
   • Tidligere bicalutamid (CASODEX) og Nilutimid (Nilandron) behandling under tidligere 6 uger;
   • Tidligere progesteron, medroxyprogesteron, progestiner, cyproteronacetat, tamoxifen og 5-alfa-reduktaseinhibitorer i tidligere 2-uger (14 dage).
2. Løbende giftige manifestationer af tidligere behandlinger. Undtagelser fra dette er alopecia eller visse toksiciteter i klasse 1, som efter efterforskerens og DDU's mening ikke bør udelukke patienten.
3. Tidligere behandling med ethvert systemisk antibiotikum inden for 12 uger efter studieindgangen.
4. Kendt overfølsomhedsreaktion eller intolerance over for enhver penicillin, amoxicillin, metronidazol, vancomycin, ciprofloxacin eller enzalutamid.
5. HISTORIE OM TENDON DISSUSION Sekundær til quinoloner
6. Brug af lægemidler, der er anført i afsnittet Forbudte samtidige medikamenter, herunder stærke inducerere og hæmmere af CYP450 (se http://medicin.iupui.edu/clinpharm/ddis/table.aspx). Sevilla Orange- eller Grapefruit -produkter og eventuelle urtemediciner bør undgås i 4 uger inden behandling af forsøg.
7. Samtidig behandling med forbudte medicin, der inkluderer medicin, der forårsager ototoksicitet, neurotoksicitet og nefrotoksicitet.
8. Kendte eller mistænkte leptomeningeal metastaser eller ubehandlet hjernemetastase. Patienter med hjernemetastaser, der er blevet behandlet og har vist sig at være radiologisk stabile i mere end 6 måneder, kan overvejes til forsøget.
9. Historie om slagtilfælde, epilepsi eller nuværende overdreven alkoholindtag. Historie om klinisk signifikant høretab inklusive, men ikke begrænset til medfødt høretab, behov for høreapparater, løbende akut eller kronisk øreinfektion, historie om tympanisk membranperforering, tinnitus, svimmelhed, meniere -sygdom, cerebrovaskulær iskæmi.
10. Historie om klinisk signifikant høretab inklusive, men ikke begrænset til medfødt høretab, behov for høreapparater, løbende akut eller kronisk øreinfektion, historie om tympanisk membranperforering, tinnitus, svimmelhed, meniere -sygdom, cerebrovaskulær iskæmi.

11. Patienter med partnere med børnebærende potentiale (medmindre de er enige om at bruge en barriere-metode til prævention [kondom plus spermicid] eller til seksuel afholdenhed, der er effektiv fra den første administration af nogen af ​​undersøgelsesagenterne, under hele retssagen og i 6 måneder bagefter. Patienter med partnere med børnebærende potentiale skal også være villige til at sikre, at deres partner bruger en effektiv metode til prævention i den samme varighed, for eksempel hormonel prævention, intrauterin enhed, membran med spermicidal gel eller seksuel afholdenhed). Patienter med gravide eller ammende partnere skal rådes til at bruge barriere -metode -prævention (for eksempel kondom plus spermicidal gel) for at forhindre eksponering af fosteret eller nyfødte.

    Nb. Abstinens betragtes kun som en acceptabel metode til prævention, når dette er i tråd med den foretrukne og sædvanlige livsstil for emnet. Periodisk afholdenhed (f.eks. Kalender, ægløsning, symptotermiske, post-ovuleringsmetoder) og tilbagetrækning er ikke acceptable præventionsmetoder

12. Any condition that would increase enteral absorption in the opinion of the investigator, including but not limited to malabsorption syndromes, impaired GI motility, chronic pancreatitis, partial or complete gastric and/or bowel resections, history of clinically significant gastrointestinal bleeding in the last 6 months, history of mesenteric ischemia or bowel obstruction, chronic diarrhoea (≥Grade 2), inflammatory Tarmsygdom (Crohns sygdom, ulcerøs colitis).
13. Ved høj medicinsk risiko på grund af ikke-malign systemisk sygdom inklusive aktiv ukontrolleret infektion.
14. Klinisk signifikant historie med leversygdom, der er i overensstemmelse med børnepugh klasse B eller C, inklusive viral eller anden hepatitis, nuværende alkoholmisbrug eller cirrhose.
15. Kendt for at være serologisk positiv for hepatitis B, hepatitis C eller human immundefektvirus (HIV).

16. Enhver af følgende hjerte -kriterier:

    • Klinisk vigtige abnormiteter inklusive rytme, ledning eller EKG -ændringer (venstre bundtgrenblok, tredje grads hjerteblok).
    • Faktorer, der disponerer for QT -forlængelse inklusive medfødt langt QT -syndrom; familiehistorie med langvarigt QT -syndrom, uforklarlig pludselig død (under 40); Samtidig medicin, der er kendt for at forlænge QT -intervallet.
    • Samtidig kongestiv hjertesvigt, tidligere historie i klasse III/ IV Cardiac Disease (New York Heart Association [NYHA] - Se tillæg 5), tidligere historie med hjerte -iskæmi eller tidligere historie med hjertearytmi.
    • QTCF (korrigeret ved hjælp af Fredericia -formlen) på ≥460 ms.
17. Tidligere knoglemarvstransplantation eller har haft omfattende strålebehandling til mere end 25% af knoglemarven inden for otte uger.
18. Aktiv eller ukontrolleret autoimmun sygdom, der kræver kortikosteroidbehandling eller andre former for systemisk immunsuppression.
19. Patienten er en deltager eller planlægger at deltage i et andet interventionelt klinisk forsøg, mens den deltager i denne undersøgelse. Deltagelse i et observationsforsøg ville være acceptabel.
20. Enhver anden tilstand, der efter efterforskerens mening ikke ville gøre patienten til en god kandidat til det kliniske forsøg.
21. Bortset fra malignitet end prostatacancer inden for 3 år efter forsøgsindtræden med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet basalcellekarcinom. Kræftoverlevende, der har gennemgået potentielt helbredende terapi for en tidligere malignitet, må ikke have noget bevis for denne sygdom i mindst 3 år og betragtes som en ubetydelig risiko for gentagelse, anses for at være berettigede.
22. Symptomer på COVID-19 og/eller nuværende dokumenteret COVID-19-infektion.