엔잘 루타 미드와 항생제의 조합 연구 (약속)

포함 기준 :

1. 조직 학적 또는 세포 학적으로 입증 된 전이성 거세-저항성 전립선 암 또는 종래의 치료에 대한 내화성 또는 환자에 의해 기존의 치료가 존재하거나 감소하지 않는 전이성 전립선 암 또는 선암종.

2. RECIST (v1.1) 및 PCWG3 기준을 가진 조사자가 다음 기준 중 하나 이상으로 평가 한 전립선 암 진행은 다음과 같습니다.

   1. RECIST (v1.1) 및/또는, 연조직/내장 질환의 진행
   2. PCWG3 뼈 스캔 기준 및/또는, 뼈 질환의 진행
   3. PCWG3 PSA 기준 및/또는 PSA의 진행
   4. 통증이 악화되고 뼈 전이에 대한 완화 방사선 요법이 필요합니다.
3. 1 단계 : 이전 6 개월 내에 NAAT로 12 주 이상 치료 후 진행된 환자 : 이전 6 개월 내에 NAAT로 12 주 이상 치료 한 후 (복합 치료의 경우) 또는 시험 진입 전 6 개월 이상 (Enzalutamide 단독 저항성 실행).
4. 이전에 적어도 한 줄의 탁산 화학 요법에서 진행되었다 (또는 탁산을 기꺼이받지 않거나 기꺼이받지 않음).
5. 진행중인 안드로겐 박탈은 50 ng/dL 미만 (2.0 nm 미만)의 혈청 테스토스테론을 유지하는 것이 필수입니다.
6. 12 주 이상의 기대 수명.
7. 정제를 삼킬 수 있습니다.
8. 보관 종양 조직은 분석에 사용할 수 있어야합니다.
9. 생검이 가능하다면 치료 전 및 후 치료 후 생검을 기꺼이 할 의향이 있습니다.
10. 세계 보건기구 (WHO) 0-2의 성과 상태 (부록 1).

11. 아래에 표시된 범위 내의 혈액 학적 및 생화학 지수. 이 측정은 환자의 첫 번째 임프 복용 전에 1 주일 (-7 일 ~ 1 일) 이내에 수행해야합니다.

    헤모글로빈 (HB) : ≥ 9.0 g/dl

    절대 호중구 수 : ≥ 1.5 x 109/l

    혈소판 수 : ≥ 75 x 109/l

    혈청 빌리루빈 : ≤ 1.5 x 정상의 상한 (ULN)

    Alanine aminotransferase (ALT) : ≤ 2.5 x (ULN) 종양으로 인해 발생하지 않는 한 최대 5 x Uln이 허용됩니다.

    아스파 테이트 아미노 트랜스퍼 라제 (AST) : ≤ 2.5 x (ULN) 종양으로 인해 상승하지 않는 한 최대 5 x uln이 허용됩니다.

    혈청 크레아티닌 / 계산 된 크레아티닌 클리어런스 : ≤ 1.5 x 정상의 상한 (ULN) / gfr ≥ 50 ml / min (수정되지 않은 값)

    혈청 알부민 :> 25 g/L

12. 18 년 이상
13. 서면 (서명 및 날짜) 사전 동의 및 치료 및 후속 조치와 협력 할 수 있습니다.
14. 혈액 수집, 신선한 종양 생검, 소변, 직장 면봉 및 대변 샘플을 포함한 연구 요구 사항을 기꺼이 준수 할 수 있습니다.

제외 기준 :

1. 연구에 실험하기 전 4 주 (비 칼 루타 미드의 경우 6 주) 내에서 수술, 방사선 요법, 화학 요법 또는 기타 항암 요법. 알려진 골다공증 또는 골다공증 또는 골 전이가있는 환자에서 비스포스포네이트 또는 순위 리간드 억제제의 사용이 허용됩니다. 다음과 같이 이전의 항 조상 치료 배제 :

   • 시험 직전에 엔잘 루타 미드를받는 환자는 세척없이 엔잘 루타 미드에서 계속 될 수 있습니다.
   • 이전 4 주 동안의 사전 플루타 미드 치료. N.B. PSA가 제 2 줄 또는 그 이후의 개입으로 주어진 항 안드로겐에 반응하여 감소하지 않은 환자는 14 일의 세척 만 필요합니다.
   • 이전 6 주 동안의 사전 Bicalutamide (Casodex) 및 Nilutimide (Nilandron) 처리;
   • 이전 2 주 (14 일) 동안 이전 프로게스테론, 메드 록시 프로게스테론, 프로게스틴, 키 프로 테론 아세테이트, 타목시펜 및 5- 알파 환원 효소 억제제.
2. 이전 치료의 지속적인 독성 징후. 이에 대한 예외는 탈모증 또는 특정 등급의 독성이며, 조사자와 DDU의 의견으로는 환자를 배제해서는 안됩니다.
3. 연구 진입 후 12 주 이내에 전신 항생제를 사용한 이전 치료.
4. 페니실린, 아목시실린, 메트로니다졸, 반코마이신, 시프로플록사신 또는 엔잘 루타 미드에 대한 공지 된 과민 반응 또는 불내증.
5. 퀴놀론에 이차적 인 힘줄 장애의 병력
6. CYP450의 강한 유도제 및 억제제를 포함하여 금지 된 동반 약물 섹션에 나열된 약물의 사용 (http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/table.aspx 참조). 세비야 오렌지 또는 자몽 제품 및 모든 약초는 시험 치료를 시작하기 전에 4 주 동안 피해야합니다.
7. 이 독성, 신경 독성 및 신 독성을 유발하는 약물을 포함하는 금지 된 약물로 동시 치료.
8. 알려 지거나 의심되는 렙토 메니 리얼 전이 또는 처리되지 않은 뇌 전이. 치료되었고 6 개월 이상 방사선 학적으로 안정적인 것으로 나타난 뇌 전이 환자는 시험을 위해 고려 될 수 있습니다.
9. 뇌졸중, 간질 또는 현재 과도한 알코올 섭취의 병력. 선천성 청력 손실, 보청기 필요, 지속적인 급성 또는 만성 귀 감염, 고막 천공 병력, 이명, 현기증, 메니어 질환, 뇌 혈관 허혈을 포함하여 임상 적으로 유의 한 청력 손실의 병력.
10. 선천성 청력 손실, 보청기 필요, 지속적인 급성 또는 만성 귀 감염, 고막 천공 병력, 이명, 현기증, 메니어 질환, 뇌 혈관 허혈을 포함하여 임상 적으로 유의 한 청력 손실의 병력.

11. 가재 잠재력의 파트너 (콘돔 플러스 정자)의 장벽 방법을 사용하거나 시험 전반에 걸쳐 및 6 개월 동안의 첫 번째 투여로부터 효과적인 성적 금욕에 동의하지 않는 한, (가. 가임 잠재력의 파트너가있는 환자는 또한 파트너가 호르몬 피임, 자궁 내 장치, 정자 겔을 가진 다이어프램 또는 성욕과 같은 효과적인 피임 방법을 사용하도록 기꺼이해야합니다. 임신 또는 수유 파트너 환자는 태아 또는 신생아의 노출을 방지하기 위해 장벽 방법 피임 (예 : 콘돔 + 정관 겔)을 사용하는 것이 좋습니다.

    NB. 금욕은 주제의 선호하고 일반적인 생활 방식과 일치 할 때만 허용되는 피임 방법으로 간주됩니다. 주기적 금욕 (예 : 캘린더, 배란, 증상, 배양 후 방법) 및 철수는 허용되는 피임 방법이 아닙니다.

12. 흡수 증후군, GI 운동 장애, 만성 췌장염, 부분 또는 완전 위 및/또는 장 절제술, 지난 6 개월 동안 임상 적으로 중요한 위장관 출혈의 병력, 만성 대동맥 (mesenteric istruction), 만성 직관 (≥) 장 질환 (크론 병, 궤양 성 대장염).
13. 활성 제어되지 않은 감염을 포함한 비 부정형 전신 질환으로 인해 의학적 위험이 높습니다.
14. 바이러스 또는 기타 간염, 현재 알코올 남용 또는 간경변을 포함하여 아동 푸그 클래스 B 또는 C와 일치하는 간 질환의 임상 적으로 중요한 병력.
15. B 형 간염, C 형 간염 또는 인간 면역 결핍 바이러스 (HIV)에 대해 혈청 학적으로 긍정적 인 것으로 알려져 있습니다.

16. 다음 심장 기준 중 하나 :

    • 리듬, 전도 또는 ECG 변화를 포함한 임상 적으로 중요한 이상 (왼쪽 번들 브랜치 블록, 3도 심장 블록).
    • 선천성 긴 QT 증후군을 포함한 QT 연장에 걸리는 요인; 연장 된 QT 증후군의 가족력, 설명 할 수없는 갑작스런 사망 (40 세 미만); QT 간격을 연장하는 것으로 알려진 수반되는 약물.
    • 동시 울혈 성 심부전, 클래스 III/ IV 심장 질환의 이전 병력 (New York Heart Association [NYHA] - 심장 허혈의 이전 병력 또는 심장 부정맥의 이전 병력.
    • 460ms 이상의 QTCF (Fredericia 공식을 사용하여 수정).
17. 이전의 골수 이식 또는 8 주 이내에 골수의 25% 이상에 광범위한 방사선 요법을 받았습니다.
18. 코르티코 스테로이드 요법 또는 다른 형태의 전신 면역 억제가 필요한 활성 또는 제어되지 않은자가 면역 질환.
19. 환자는 참가자 이거나이 연구에 참여하는 동안 다른 중재 적 임상 시험에 참여할 계획입니다. 관찰 시험에 참여하는 것은 허용됩니다.
20. 조사자의 의견에 따라 환자를 임상 시험의 좋은 후보로 만들지 않는 다른 조건.
21. 적절하게 처리 된 기저 세포 암종을 제외하고 시험 진입 후 3 년 이내에 전립선 암 이외의 악성 종양. 이전 악성 종양에 대한 잠재적으로 치료 요법을 겪은 암 생존자들은 적어도 3 년 동안 그 질병에 대한 증거가 없어야하며 재발에 대한 무시할 수있는 위험으로 간주되어 자격이있는 것으로 간주됩니다.
22. COVID-19 및/또는 현재 문서화 된 COVID-19 감염의 증상.