Antibioottien yhdistelmätutkimus entsalutamidin kanssa (lupaa)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Histologisesti tai sytologisesti todistettu metastaattinen kastraation kestävä eturauhassyöpä tai adenokarsinooma tulenkestävä tavanomaiseen hoitoon tai jolle potilas ei ole tavanomainen terapiaa tai sitä hylkää.

2. Dokumentoitu eturauhassyövän eteneminen tutkijan arvioimana RECIST: llä (V1.1) ja PCWG3 -kriteereillä ainakin yhdellä seuraavista kriteereistä:

   1. Pehmeän kudoksen/viskeraalisen sairauden eteneminen RECIST: llä (v1.1) ja/tai,
   2. PCWG3: n luun skannauskriteerien ja/tai,
   3. PSA: n eteneminen PCWG3 PSA -kriteereillä ja/tai
   4. Kliininen eteneminen, jolla on pahenevaa kipua ja tarve palliatiiviselle sädehoidolle luun etäpesäkkeille.
3. Vaihe I: Potilaat, jotka ovat edenneet vähintään 12 viikon hoidon jälkeen NAAT: lla edellisen kuuden kuukauden II aikana: Potilaat, jotka ovat edenneet vähintään 12 viikon hoidon jälkeen NAAT: lla viimeisen kuuden kuukauden aikana (yhdistelmähoitoa varten) tai yli 6 kuukautta ennen tutkimuksen pääsyä (entsalutamidia pelkästään resistenssillä).
4. Aikaisemmin edistynyt ainakin yhdellä taksaanikemoterapian rivillä (tai ei sovi tai ei halua vastaanottaa taksaania).
5. Jatkuva androgeenin puute, joka ylläpitää seerumin testosteronia alle 50 ng/dL (alle 2,0 nm), on pakollinen.
6. Ainakin 12 viikon elinajanodote.
7. Pystyy nielemään tabletteja.
8. Arkistokasvaimen kudoksen on oltava käytettävissä analyyseihin.
9. Halukas saamaan ja jälkikäsittelyä biopsiat, jos biopsia on mahdollista.
10. Maailman terveysjärjestö (WHO) 0-2: n suorituskyvyn asema (liite 1).

11. Hematologiset ja biokemialliset indeksit alla esitetyillä alueilla. Nämä mittaukset on suoritettava viikon kuluessa (päivä -7 päivästä 1) ennen potilaan ensimmäistä IMP: n annosta.

    Hemoglobiini (HB): ≥ 9,0 g/dl

    Absoluuttinen neutrofiilien määrä: ≥ 1,5 x 109/l

    Verihiutaleiden määrä: ≥ 75 x 109/l

    Seerumin bilirubiini: ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN)

    Alaniini -aminotransferaasi (ALT): ≤ 2,5 x (ULN), ellei kasvaimen vuoksi nostettu, jolloin jopa 5 x uln on sallittua

    Aspartaatti aminotransferaasi (AST): ≤ 2,5 x (ULN), ellei kasvaimen vuoksi nostettu, jolloin jopa 5 x uln on sallittua

    Seerumin kreatiniini / laskettu kreatiniinin puhdistus: ≤ 1,5 x normaalin (ULN) / GFR: n yläraja ≥ 50 ml / min (korjaamaton arvo)

    Seerumin albumiini:> 25 g/l

12. 18 vuotta tai yli
13. Kirjallinen (allekirjoitettu ja päivätty) tietoinen suostumus ja kykenee yhteistyöhön käsittelyn ja seurannan kanssa
14. Halukas ja kykenevä noudattamaan tutkimusvaatimusta, mukaan lukien veren kerääminen, tuoreen tuumorin biopsia, virtsa, peräsuolen ja ulosteenäytteet.

Poissulkemiskriteerit:

1. Leikkaus, sädehoito, kemoterapia tai muu syövän vastainen terapia 4 viikon sisällä ennen tutkimuksen tuloa (6 viikkoa bikalutamidille). Bisfosfonaattien tai sijoitusligandi -estäjien käyttö potilailla, joilla on tunnettu osteopenia tai osteoporoosi tai luun metastaaseja, on sallittua. Aikaisemmat androgeeniset hoidon poissulkemiset seuraavasti:

   • Entsalutamidia saavat potilaat, jotka ovat välittömästi ennen tutkimusta, pystyy jatkamaan enzalutamidia ilman pesua.
   • Aikaisempi flutamidikäsittely edellisten 4 viikon aikana. HUOM. Potilaat, joiden PSA ei vähentynyt vasteena toiseksi riviksi tai myöhemmäksi interventioksi annetuille antiandrogeeneille, vaatii vain 14 päivän pesun;
   • Aikaisemmat bikaMutamidi (Casodex) ja nilutimidi (nilandron) hoidot edellisinä 6 viikkoa;
   • Aikaisemmat progesteroni-, medroksiprogesteroni-, progestiinit, kyptroteroniasetaatti-, tamoksifeeni- ja 5-alfa-reduktaasin estäjät aikaisempien 2 viikon aikana (14 päivää).
2. Aikaisempien hoidojen jatkuvat myrkylliset oireet. Poikkeuksia tähän ovat hiustenlähtö tai tietyt luokan 1 toksisuudet, jotka tutkijan ja DDU: n mielestä potilaan ei pitäisi sulkea pois.
3. Aikaisempi hoito millä tahansa systeemisellä antibiootilla 12 viikon kuluessa tutkimuksen aloittamisesta.
4. Tunnetussa yliherkkyysreaktio tai intoleranssi mihin tahansa penisilliiniin, amoksisilliiniin, metronidatsoliin, vankomysiiniin, siprofloksasiiniin tai entsalutamidiin.
5. Jännihäiriön historia kinoloneihin
6. Kiellettyjen samanaikaisten lääkkeiden osiossa lueteltujen lääkkeiden käyttö, mukaan lukien CYP450: n vahvat induktorit ja estäjät (katso http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/table.aspx). Seville -oranssi- tai greippituotteita ja kaikki yrttihoitolääkkeet tulisi välttää 4 viikon ajan ennen kokeen aloittamista.
7. Samanaikainen hoito kielletyillä lääkkeillä, jotka sisältävät lääkkeitä, jotka aiheuttavat ototoksisuutta, neurotoksisuutta ja munuaistoksisuutta.
8. Tunnetut tai epäiltyjen leptomeningeaalisten etäpesäkkeiden tai käsittelemättömien aivojen etäpesäkkeet. Potilaita, joilla on aivojen etäpesäkkeitä, jotka on hoidettu ja joiden on osoitettu olevan radiologisesti vakaa yli 6 kuukautta, voidaan harkita tutkimuksessa.
9. Aivohalvauksen, epilepsian tai nykyisen liiallisen alkoholin saannin historia. Kliinisesti merkittävän kuulonmenetyksen historia, mukaan lukien synnynnäinen kuulonmenetys, kuulolaitteiden tarve, jatkuva akuutti tai krooninen korvainfektio, tympanisen kalvon rei'ityksen historia, tinnitus, huimaus, Meniere -tauti, aivo -verisuoniskemia.
10. Kliinisesti merkittävän kuulonmenetyksen historia, mukaan lukien synnynnäinen kuulonmenetys, kuulolaitteiden tarve, jatkuva akuutti tai krooninen korvainfektio, tympanisen kalvon rei'ityksen historia, tinnitus, huimaus, Meniere -tauti, aivo -verisuoniskemia.

11. Potilaat, joilla on lapsenpoistopotentiaalin kumppaneita (elleivät he suostu käyttämään ehkäisymenetelmää [kondomi plus spermidi] tai seksuaalista pidättäytymistä, joka on voimassa minkä tahansa tutkijoiden ensimmäisestä antamisesta, koko tutkimuksen ajan ja 6 kuukauden ajan sen jälkeen. Potilaiden, joilla on lapsenpoistopotentiaalin kumppaneita, on myös oltava valmiita varmistamaan, että heidän kumppaninsa käyttää tehokasta ehkäisymenetelmää samaan kestoon, esimerkiksi hormonaaliseen ehkäisyyn, kohdunsisäiseen laitteeseen, kalvoon siittiöiden geelillä tai seksuaalisella pidättäytymisellä). Potilaita, joilla on raskaana olevia tai imettäviä kumppaneita, on suositeltava käyttämään estemenetelmän ehkäisyä (esimerkiksi kondomi plus spermikidinen geeli) sikiön tai vastasyntyneen altistumisen estämiseksi.

    HUOM. Pysäyttämistä pidetään vain hyväksyttävänä ehkäisymenetelmänä, kun tämä on aiheen suositun ja tavanomaisen elämäntavan mukainen. Määräaikaisen pidättäytyminen (esim. Kalenteri, ovulaatio, oiretermiset, obulaation jälkeiset menetelmät) ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä

12. Mahdolliset tilat, jotka lisäävät enteraalista imeytymistä tutkijan mielestä, mukaan lukien, mutta rajoittumatta, dabsorptiooireyhtymien, heikentyneiden suolistoliikenteen liikkuvuuden, kroonisen haimatulehduksen, osittaisen tai täydellisen mahalaukun ja/tai suolen resektioiden, kliinisesti merkittävän maha -suolikanavan verenvuodon historiaa, historiaa, mesentisen iskemian 2) berroinihistoriaa (mesentisen iskemian 2) historiaa. tauti (Crohnin tauti, haavainen koliitti).
13. Korkealla lääketieteellisellä riskillä ei-pahoinpitelyn systeemisen sairauden vuoksi, mukaan lukien aktiivinen hallitsematon infektio.
14. Kliinisesti merkittävä maksasairauden historia, joka on yhdenmukainen lapsi-luokan B tai C kanssa, mukaan lukien virus tai muu hepatiitti, nykyinen alkoholin väärinkäyttö tai maksakirroosi.
15. Tiedetään olevan serologisesti positiivinen hepatiitti B: lle, hepatiitti C: lle tai ihmisen immuunikatovirukselle (HIV).

16. Mikä tahansa seuraavista sydämen kriteereistä:

    • Kliinisesti tärkeät poikkeavuudet, mukaan lukien rytmi, johtavuus tai EKG -muutokset (vasen nipun haaralohko, kolmannen asteen sydänlohko).
    • Tekijät, jotka altistavat QT -pidentymiselle, mukaan lukien synnynnäinen pitkä QT -oireyhtymä; Pitkäaikaisen QT -oireyhtymän perheen historia, selittämätön äkillinen kuolema (alle 40); Samanaikaiset lääkkeet, joiden tiedetään pidentävän QT -aikaväliä.
    • Samanaikainen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, luokan III/ IV sydänsairauden aikaisempi historia (New York Heart Association [NYHA] - Katso liitte 5), sydämen iskemian aikaisempi historia tai sydämen rytmihäiriöiden aikaisempi historia.
    • QTCF (korjattu käyttämällä Fredericia -kaavaa) ≥460 ms.
17. Aikaisempi luuytimensiirto tai että heillä on ollut laaja sädehoito yli 25%: iin luuytimestä kahdeksan viikon kuluessa.
18. Aktiivinen tai hallitsematon autoimmuunisairaus, joka vaatii kortikosteroidihoitoa tai muita systeemisen immunosuppression muotoja.
19. Potilas on osallistuja tai aikoo osallistua toiseen interventiokliiniseen tutkimukseen osallistuessaan tähän tutkimukseen. Osallistuminen havaintokokeeseen olisi hyväksyttävää.
20. Mikä tahansa muu tila, joka tutkijan mielestä ei tekisi potilaasta hyvää ehdokasta kliiniseen tutkimukseen.
21. Muu pahanlaatuisuus kuin eturauhassyöpä kolmen vuoden kuluessa tutkimuksen merkinnästä lukuun ottamatta riittävästi hoidetusta perussolukarsinoomasta. Syövän selviytyjät, joille on suoritettu mahdollisesti parantava terapia aikaisempaan pahanlaatuisuuteen, ei ole oltava todisteita kyseisestä taudista vähintään 3 vuoden ajan, ja niitä pidetään vähäisenä toistumisriskissä, pidetään kelpoisina.
22. COVID-19: n ja/tai nykyisen dokumentoidun COVID-19-infektion oireet.