Kombinovaná studie antibiotik s enzalutamidem (slibujte)

Kritéria pro zařazení:

1. Histologicky nebo cytologicky prokázaná metastatický rakovina prostaty rezistentní na kastraci nebo adenokarcinom refrakterní vůči konvenční léčbě nebo pro které pacienta neexistuje nebo je neexistuje.

2. Zdokumentovaná progrese rakoviny prostaty, jak bylo hodnoceno vyšetřovatelem s kritérii RECIST (V1.1) a PCWG3 s alespoň jedním z následujících kritérií:

   1. Progrese měkké tkáně/viscerální choroby RECIST (V1.1) a/nebo,
   2. Progrese kostních onemocnění pomocí PCWG3 kostních skenovacích kritérií a/nebo,
   3. Progresi PSA pomocí kritérií PSA PCWG3 a/nebo
   4. Klinická progrese s zhoršující se bolestí a potřebou paliativní radioterapie pro kostní metastázy.
3. Fáze I: Pacienti, kteří postupovali po nejméně 12 týdnech léčby NAAT během předchozích 6 měsíců fáze II: pacienti, kteří postupovali po nejméně 12 týdnech léčby NAAT během předchozích 6 měsíců (pro kombinované léčby) nebo více než 6 měsíců před vstupem do pokusu (pro enzalutamid samotnou rezistenci na rezistenci).
4. Dříve postupoval alespoň na jednu linii taxanové chemoterapie (nebo nebyl fit nebo nebyl ochoten obdržet taxane).
5. Probíhající deprivace androgenů udržující sérový testosteron menší než 50 ng/dl (méně než 2,0 nm) je povinná.
6. Délka života nejméně 12 týdnů.
7. Schopen polykat tablety.
8. Pro analýzy musí být k dispozici archivní nádorová tkáň.
9. Ochota mít biopsie před a po ošetření, pokud je biopsie proveditelná.
10. Světová zdravotnická organizace (WHO) Výkonnost 0-2 (dodatek 1).

11. Hematologické a biochemické indexy v rozsazích uvedených níže. Tato měření musí být provedena do jednoho týdne (den -7 až 1 den) před první dávkou IMP pacienta.

    Hemoglobin (HB): ≥ 9,0 g/dl

    Absolutní počet neutrofilů: ≥ 1,5 x 109/l

    Počet destiček: ≥ 75 x 109/l

    Sérový bilirubin: ≤ 1,5 x horní hranice normálního (ULN)

    Alanine aminotransferáza (alt): ≤ 2,5 x (ULN), pokud není vzneseno kvůli nádoru, v tomto případě je přípustné až 5 x ULN

    Aspartate aminotransferáza (AST): ≤ 2,5 x (ULN), pokud není vzneseno kvůli nádoru, v tomto případě je přípustné až 5 x Uln

    Sérový kreatinin / vypočítaná clearance kreatininu: ≤ 1,5 x horní hranice normálního (ULN) / GFR ≥ 50 ml / min (nekorigovaná hodnota)

    Sérový albumin:> 25 g/l

12. 18 let nebo více
13. Napsáno (podepsané a datované) informovaný souhlas a být schopen spolupracovat s léčbou a sledováním
14. Ochotný a schopný splnit požadavek na studium, včetně sběru krve, čerstvého biopsie nádoru, moči, rektálního výtěru a stolice.

Kritéria pro vyloučení:

1. Chirurgie, radioterapie, chemoterapie nebo jiná protirakovinná terapie do 4 týdnů před vstupem do studie (6 týdnů pro bicalutamid). Použití bisfosfonátů nebo inhibitorů ligandu u pacientů se známou osteopenií nebo osteoporózou nebo kostními metastázami. Předchozí vyloučení antiandrogenní léčby následovně:

   • Pacienti dostávající enzalutamid bezprostředně předcházející studii budou moci pokračovat na enzalutamidu bez vymytí.
   • Předchozí léčba flutamidu během předchozích 4 týdnů. N.B. Pacienti, jejichž PSA neklesla v reakci na antiandrogeny dávající jako druhá linie nebo pozdější zásah, budou vyžadovat pouze 14denní vymývání;
   • Předchozí léčba bicétamidu (Casodex) a Nilutimid (Nilandron) během předchozích 6 týdnů;
   • Předchozí progesteron, medroxyprogesteron, progestins, cyproteron acetát, tamoxifen a 5-alfa reduktázu inhibitory během předchozích 2 týdnů (14 dnů).
2. Probíhající toxické projevy předchozích ošetření. Výjimky na toto jsou alopecie nebo určité toxicity stupně 1, které by podle názoru vyšetřovatele a DDU neměly pacienta vyloučit.
3. Předchozí léčba systémovým antibiotikem do 12 týdnů od vstupu do studie.
4. Známá reakce přecitlivělosti nebo intolerance na jakýkoli penicilin, amoxicilin, metronidazol, vankomycin, ciprofloxacin nebo enzalutamid.
5. Historie poruchy šlachy sekundární na chinolony
6. Použití léčiv, které jsou uvedeny v sekci zakázané doprovodné léky, včetně silných induktorů a inhibitorů CYP450 (viz prosím http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/table.aspx). Produkty Seville Orange nebo Grapefruit a jakékoli bylinné léky by se měly vyhnout 4 týdny před zahájením zkušební léčby.
7. Souběžná léčba zakázanými léky, které zahrnují léky, které způsobují ototoxicitu, neurotoxicitu a nefrotoxicitu.
8. Známé nebo podezřelé leptomeningální metastázy nebo neošetřené metastázy mozku. Pro zkoušku lze zvážit pacienti s mozkovými metastázami, které byly léčeny a ukázaly, že jsou radiologicky stabilní po dobu delší než 6 měsíců.
9. Historie mrtvice, epilepsie nebo současného nadměrného příjmu alkoholu. Historie klinicky významné ztráty sluchu včetně, ale nejen na vrozenou ztrátu sluchu, potřeby sluchadel, probíhající akutní nebo chronické ušní infekce, anamnéza perforace tympanické membrány, tinnitus, závratě, meniereové choroby, cerebrovaskulární ischemie.
10. Historie klinicky významné ztráty sluchu včetně, ale nejen na vrozenou ztrátu sluchu, potřeby sluchadel, probíhající akutní nebo chronické ušní infekce, anamnéza perforace tympanické membrány, tinnitus, závratě, meniereové choroby, cerebrovaskulární ischemie.

11. Pacienti s partnery potenciálu nesoucího dítě (pokud nesouhlasí s použitím bariérové ​​metody antikoncepce [condom plus spermicid] nebo se sexuální abstinencí účinnou při prvním podávání některého z vyšetřovacích látek během pokusu a po dobu 6 měsíců poté. Pacienti s partnery potenciálu nesoucího dítěte musí být také ochotni zajistit, aby jejich partner používá účinnou metodu antikoncepce po stejnou dobu, například hormonální antikoncepci, intrauterinní zařízení, bránici se spermicidní gelem nebo sexuální abstinencí). Pacienti s těhotnými nebo kojícími partnery musí být doporučeni k použití antikoncepce bariéry (například kondom plus spermicicidní gel), aby se zabránilo expozici plodu nebo novorozence.

    NB. Abstinence je považována za přijatelnou metodu antikoncepce, pokud je to v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu. Periodická abstinence (např. Kalendář, ovulace, symptotermální, metody po ovulaci) a stažení nejsou přijatelnými metodami antikoncepce

12. Jakýkoli stav, který by zvýšil enterální absorpci podle názoru vyšetřovatele, včetně, ale nejen na syndromy malabsorpce, zhoršené motility GI, chronické pankreatitidy, částečné nebo úplné žaludeční a/nebo a/nebo střevní resekce, chronická deníky (qavinství v posledních 6 měsících) Onemocnění střev (Crohnova choroba, ulcerózní kolitida).
13. S vysokým lékařským rizikem kvůli nelignímu systémovému onemocnění včetně aktivní nekontrolované infekce.
14. Klinicky významná anamnéza onemocnění jater v souladu s dětským pughem třídou B nebo C, včetně virové nebo jiné hepatitidy, současného zneužívání alkoholu nebo cirhózy.
15. Je známo, že je sérologicky pozitivní pro hepatitidu B, hepatitidu C nebo virus lidské imunodeficience (HIV).

16. Kterákoli z následujících srdečních kritérií:

    • Klinicky důležité abnormality včetně rytmu, vedení nebo změn EKG (blok větev levého svazku, blok třetího stupně).
    • Faktory predisponující pro prodloužení QT včetně vrozeného dlouhého qt syndromu; Rodinná anamnéza prodlouženého syndromu QT, nevysvětlitelná náhlá smrt (do 40 let); Současné léky, o nichž je známo, že prodlužují QT interval.
    • Souběžné městné srdeční selhání, předchozí historie srdečních chorob třídy III/ IV (New York Heart Association [NYHA] - viz dodatek 5), předchozí anamnézu srdeční ischemie nebo předchozí anamnézy srdeční arytmie.
    • Qtcf (korigovaný pomocí Fredericia vzorce) ≥ 460 ms.
17. Předchozí transplantace kostní dřeně nebo měla rozsáhlou radioterapii na více než 25% kostní dřeně během osmi týdnů.
18. Aktivní nebo nekontrolované autoimunitní onemocnění vyžadující kortikosteroidní terapii nebo jiné formy systémové imunosuprese.
19. Pacient je účastníkem nebo plánuje účast na jiné intervenční klinické studii při účasti na této studii. Účast na observačním pokusu by byla přijatelná.
20. Jakákoli jiná podmínka, která by podle názoru vyšetřovatele neudělala pacienta dobrým kandidátem na klinickou hodnocení.
21. Malignita jiná než rakovina prostaty do 3 let od vstupu do pokusu s výjimkou přiměřeně léčeného karcinomu bazálních buněk. Pozůstalí rakoviny, kteří podstoupili potenciálně léčebnou terapii pro předchozí malignitu, nemusí mít o této nemoci žádné důkazy po dobu nejméně 3 let a být považováni za zanedbatelné riziko recidivy, jsou považováni za způsobilé.
22. Příznaky Covid-19 a/nebo proudu zdokumentované infekce CoVID-19.