Комбинированное исследование антибиотиков с энзалутамидом (Momisize)

Критерии включения:

1. Гистологически или цитологически доказанный метастатическая кастрационная рак предстательной железы или аденокарцинома рефрактерный до обычного лечения, или для которой пациент не существует или снижается.

2. Документировано прогрессирование рака предстательной железы, оцененная исследователем с критериями RECIST (v1.1) и PCWG3, по крайней мере, одним из следующих критериев:

   1. Прогрессирование мягких тканей/висцеральных заболеваний с помощью RECIST (V1.1) и/или,
   2. Прогрессирование заболеваний костей с помощью критериев сканирования костей PCWG3 и/или,
   3. Прогрессирование PSA по критериям PCWG3 PSA и/или
   4. Клиническое прогрессирование с ухудшающейся болью и необходимость паллиативной лучевой терапии для костей метастазов.
3. Фаза I: Пациенты, которые прогрессировали через по меньшей мере 12 недель лечения NAAT в течение предыдущих 6 месяцев фазы II: пациенты, которые прогрессировали по меньшей мере через 12 недель лечения NAAT в течение предыдущих 6 месяцев (для комбинированного лечения) или более чем за 6 месяцев до начала исследования (для выявления устойчивости к энзалутамиду).
4. Ранее прогрессировал как минимум на одной линии химиотерапии таксона (или не подходит или не готовы получить таксин).
5. Продолжающаяся андрогенная депривация, поддерживающая сывороточный тестостерон менее 50 нг/дл (менее 2,0 нм), является обязательным.
6. Ожидаемая продолжительность жизни не менее 12 недель.
7. Способен проглотить таблетки.
8. Архивная опухольная ткань должна быть доступна для анализа.
9. Готовы иметь биопсию до и после лечения, если биопсия возможна.
10. Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) Статус эффективности 0-2 (Приложение 1).

11. Гематологические и биохимические показатели в пределах диапазонов, показанных ниже. Эти измерения должны быть выполнены в течение одной недели (день -7 до 1) до первой дозы ИМП пациента.

    Гемоглобин (Hb): ≥ 9,0 г/дл

    Абсолютное количество нейтрофилов: ≥ 1,5 х 109/л

    Количество тромбоцитов: ≥ 75 x 109/л

    Сывороточный билирубин: ≤ 1,5 x Верхний предел нормального (ULN)

    Аланин аминотрансфераза (ALT): ≤ 2,5 x (ULN), если не поднято из -за опухоли, в этом случае до 5 x Uln допустимо

    Аспартат -аминотрансфераза (AST): ≤ 2,5 x (ULN), если не поднят из -за опухоли, в этом случае до 5 x Uln допустимо

    Сывороточный креатинин / рассчитанный клиренс креатинина: ≤ 1,5 х

    Сывороточный альбумин:> 25 г/л

12. 18 лет или старше
13. Письменное (подписанное и датированное) информированное согласие и способен сотрудничать с лечением и последующим
14. Желая и способны соблюдать требование исследования, включая сбор крови, биопсии свежей опухоли, мочи, ректального мазона и образцов стула.

Критерии исключения:

1. Хирургия, лучевая терапия, химиотерапия или другая противораковая терапия в течение 4 недель до вступления в исследование (6 недель для бикалутамида). Разрешено использование бисфосфонатов или ингибиторов ранговых лигандов у пациентов с известной остеопении или остеопорозом или метастазами костей. Предыдущие антиандрогенные исключения лечения следующим образом:

   • Пациенты, получающие энзалутамид, непосредственно перед испытанием, смогут продолжить энзалутамид без вымывания.
   • Предварительное лечение флутамида в течение предыдущих 4 недель. Н.Б. Пациенты, чей PSA не снизился в ответ на антиандрогены, данные в виде второй линии или более позднего вмешательства, потребуют только 14-дневного вымывания;
   • Предшествующее лечение бикалутамида (Casodex) и нилутимид (ниландрон) в течение предыдущих 6 недель;
   • Предыдущий прогестерон, медроксипрогестерон, прогесты, кипротероновой ацетат, тамоксифен и 5-альфа-ингибиторы редуктазы в течение предыдущих 2 недель (14 дней).
2. Продолжающиеся токсичные проявления предыдущих методов лечения. Исключениями из этого являются алопеция или определенная токсичность 1 степени, которые, по мнению исследователя и DDU, не должны исключать пациента.
3. Предыдущее лечение любым системным антибиотиком в течение 12 недель после прохождения исследования.
4. Известная реакция гиперчувствительности или непереносимость любого пенициллина, амоксициллина, метронидазола, ванкомицина, ципрофлоксацина или энзалутамида.
5. История расстройства сухожилия, вторичная по отношению к хинолонам
6. Использование лекарств, которые перечислены в разделе запрещенных сопутствующих препаратов, включая сильные индукторы и ингибиторы CYP450 (пожалуйста, см. Http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/table.aspx). Севильские апельсиновые или грейпфрутские продукты и любые травяные лекарства следует избегать в течение 4 недель до начала пробного лечения.
7. Одновременное лечение запрещенными препаратами, которые включают лекарства, которые вызывает ототоксичность, нейротоксичность и нефротоксичность.
8. Известные или подозреваемые лептоменингеальные метастазы или необработанные метастазы в мозге. Пациенты с метастазами головного мозга, которые были лечены и, как было показано, являются рентгенологически стабильными в течение более 6 месяцев, могут быть рассмотрены для исследования.
9. История инсульта, эпилепсия или чрезмерное потребление алкоголя. История клинически значимой потери слуха, включая, но не ограничиваясь врожденной потерей слуха, необходимостью слуховых аппаратов, продолжающейся острой или хронической ушной инфекции, историей перфорации барабанной перепонки, шума в ушах, головокружение, болезнь менира, цереброваскулярная ишемия.
10. История клинически значимой потери слуха, включая, но не ограничиваясь врожденной потерей слуха, необходимостью слуховых аппаратов, продолжающейся острой или хронической ушной инфекции, историей перфорации барабанной перепонки, шума в ушах, головокружение, болезнь менира, цереброваскулярная ишемия.

11. Пациенты с партнерами по детскому потенциалу (если они не согласны использовать барьерный метод контрацепции [презерватив плюс спермицид] или в сексуальном воздержании, действуя от первого введения любого из исследовательских агентов, на протяжении всего исследования и в течение 6 месяцев после этого. Пациенты с партнерами по детскому потенциалу также должны быть готовы обеспечить, чтобы их партнер использовал эффективный метод контрацепции, например, для той же продолжительности, гормональной контрацепции, внутриматочного устройства, диафрагмы с спермицидным гелем или сексуальным воздержанием). Пациентам с беременными или кормятными партнерами следует рекомендовать использовать контрацепцию барьерного метода (например, презерватив плюс спермицидный гель) для предотвращения воздействия плода или новорожденного.

    Нб. Возможности считается приемлемым методом контрацепции только тогда, когда это соответствует предпочтительному и обычному образу жизни субъекта. Периодическое воздержание (например, календарь, овуляция, символом, методы после овуляции) и отмену не являются приемлемыми методами контрацепции

12. Любое условие, которое увеличит энтеральное поглощение в мнении исследователя, включая, помимо прочего, синдромы в нарушениях, нарушение мощности желудочно -кишечного тракта, хронический панкреатит, частичный или полный желудочный и/или резервный Болезнь кишечника (болезнь Крона, язвенный колит).
13. При высоком медицинском риске из-за незлокачественного системного заболевания, включая активную неконтролируемую инфекцию.
14. Клинически значимая анамнез заболевания печени, согласуясь с детьми-пух-классом или C, включая вирусный или другой гепатит, текущее злоупотребление алкоголем или цирроз.
15. Известно, что серологически положительный для гепатита В, гепатита С или вируса иммунодефицита человека (ВИЧ).

16. Любой из следующих сердечных критериев:

    • Клинически важные отклонения, включая ритм, проводимость или изменения ЭКГ (блок ветвления левой пачки, блок сердца третьей степени).
    • Факторы, предрасполагающие к пролонгации QT, включая врожденный синдром длинного QT; Семейная история длительного синдрома QT, необъяснимая внезапная смерть (до 40 лет); Сопутствующие лекарства, известные для продления интервала QT.
    • Одновременная застойная сердечная недостаточность, предыдущая история сердечной болезни класса III/ IV (Нью -Йоркская кардиологическая ассоциация [NYHA] - см. Приложение 5), предшествующая история сердечной ишемии или предыдущая история сердечной аритмии.
    • QTCF (скорректирован с использованием формулы Fredericia) ≥460 мс.
17. Предыдущая пересадка костного мозга или имела обширную лучевую терапию до более чем 25% костного мозга в течение восьми недель.
18. Активное или неконтролируемое аутоиммунное заболевание, требующее терапии кортикостероидами или других форм системной иммуносупрессии.
19. Пациент является участником или планирует участвовать в другом интервенционном клиническом исследовании, при этом участвуя в этом исследовании. Участие в обсервационном исследовании было бы приемлемо.
20. Любое другое состояние, которое, по мнению следователя, не сделает пациента хорошим кандидатом на клиническое испытание.
21. Злокачественные новообразования, кроме рака простаты в течение 3 лет после прохождения испытаний, за исключением адекватного лечения базально-клеточной карциномы. Оставшиеся в живых рака, которые проходили потенциально лечебную терапию для предшествующей злокачественной опухоли, не должны иметь никаких признаков этого заболевания в течение не менее 3 лет и считаться незначительным риском рецидива, считаются подходящими.
22. Симптомы COVID-19 и/или тока задокументированной инфекции COVID-19.