Kombinationsstudie von Antibiotika mit Enzalutamid (fördern)

Einschlusskriterien:

1. Histologisch oder zytologisch nachgewiesene metastasierte kastrationsresistente Prostatakrebs oder Adenokarzinom, die gegenüber der konventionellen Behandlung refraktär ist oder für die keine konventionelle Therapie vorliegt oder vom Patienten abgelehnt wird.

2. Dokumentierte Prostatakrebs -Progression, wie vom Forscher mit Recist (V1.1) und PCWG3 -Kriterien mit mindestens einem der folgenden Kriterien bewertet:

   1. Fortschreiten von Weichgewebe/viszeraler Erkrankung durch Recist (v1.1) und/oder,
   2. Fortschreiten der Knochenerkrankung durch PCWG3 -Knochenscan -Kriterien und/oder,
   3. Progression von PSA durch PCWG3 -PSA -Kriterien und/oder
   4. Klinisches Fortschreiten mit verschlechternden Schmerzen und Bedarf an Palliativstrahlentherapie bei Knochenmetastasen.
3. Phase I: Patienten, die nach mindestens 12 Wochen Behandlung mit einer NAAT innerhalb der letzten 6 Monate fortgeschritten sind.
4. Zuvor wurde mindestens eine Linie der Taxan -Chemotherapie (oder nicht fit oder nicht bereit, ein Taxan zu erhalten).
5. Der fortlaufende Androgenentzug bei der Aufrechterhaltung des Serumtestosterons von weniger als 50 ng/dl (weniger als 2,0 nm) ist obligatorisch.
6. Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen.
7. In der Lage, Tabletten zu schlucken.
8. Für Analysen müssen Archivtumorgewebe verfügbar sein.
9. Bereit, Biopsien vor und nach der Behandlung zu haben, wenn die Biopsie machbar ist.
10. Weltgesundheitsorganisation (WHO) Leistungsstatus von 0-2 (Anhang 1).

11. Hämatologische und biochemische Indizes innerhalb der unten gezeigten Bereiche. Diese Messungen müssen innerhalb einer Woche (Tag -7 bis Tag 1) vor der ersten IMP -Dosis des Patienten durchgeführt werden.

    Hämoglobin (HB): ≥ 9,0 g/dl

    Absolute Neutrophilenzahl: ≥ 1,5 x 109/l

    Thrombozytenzahl: ≥ 75 x 109/l

    Serum Bilirubin: ≤ 1,5 x Obergrenze der Normalen (ULN)

    Alaninaminotransferase (ALT): ≤ 2,5 x (ULN), es sei denn

    Aspartat Aminotransferase (AST): ≤ 2,5 x (ULN), es sei denn

    Serumkreatinin / berechnete Kreatinin -Clearance: ≤ 1,5 x Obergrenze der normalen (ULN) / GFR ≥ 50 ml / min (nicht korrigiertes Wert)

    Serumalbumin:> 25 g/l

12. 18 Jahre oder älter
13. Geschriebene (signierte und datierte) Einverständniserklärung und in der Lage, mit Behandlung und Follow-up zusammenzuarbeiten
14. Bereit und in der Lage, die Studienanforderung zu erfüllen, einschließlich der Ansammlung von Blut, frischer Tumorbiopsie, Urin, rektaler Tupfer und Stuhlproben.

Ausschlusskriterien:

1. Chirurgie, Strahlentherapie, Chemotherapie oder andere Krebstherapie innerhalb von 4 Wochen vor dem Versuchseintritt in die Studie (6 Wochen für Bicalutamid). Die Verwendung von Bisphosphonaten oder Rangligandeninhibitoren bei Patienten mit bekannter Osteopenie oder Osteoporose oder Knochenmetastasen ist zulässig. Frühere antiandrogene Behandlungsausschlüsse wie folgt:

   • Patienten, die unmittelbar vor der Studie Enzalutamid erhalten, können Enzalutamid ohne Auswaschung fortsetzen.
   • Vorherige Flutamidbehandlung während früherer 4-Wochen. N.b. Patienten, deren PSA als Reaktion auf Antiandrogene, die als zweite Linie oder eine spätere Intervention verabreicht wurden, nicht abnahm, erfordern nur eine 14-tägige Auswaschung.
   • Vorherige Bicalutamid (Casodex) und Nilutimid (Nilandron) während früherer 6 Wochen;
   • Vorherige Progesteron, Medroxyprogesteron, Progestine, Cyproteronacetat, Tamoxifen und 5-Alpha-Reduktase-Inhibitoren während früherer 2 Wochen (14 Tage).
2. Fortlaufende toxische Manifestationen früherer Behandlungen. Ausnahmen davon sind Alopezie oder bestimmte Toxizitäten der Grad 1, die nach Meinung des Ermittlers und der DDU den Patienten nicht ausschließen sollten.
3. Frühere Behandlung mit einem systemischen Antibiotika innerhalb von 12 Wochen nach dem Studieneintritt.
4. Bekannte Überempfindlichkeitsreaktion oder Intoleranz gegenüber jedem Penicillin, Amoxicillin, Metronidazol, Vancomycin, Ciprofloxacin oder Enzalutamid.
5. Anamnese der Sehnenstörung sekundär zu Quinolonen
6. Verwendung von Arzneimitteln, die im Abschnitt mit verbotenen gleichzeitigen Medikamenten aufgeführt sind, einschließlich starker Induktoren und Inhibitoren von CYP450 (siehe http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/table.aspx). Sevilla Orange oder Grapefruit -Produkte und pflanzliche Medikamente sollten 4 Wochen lang vermieden werden, bevor die Versuchsbehandlung begonnen hat.
7. Gleichzeitige Behandlung mit verbotenen Medikamenten, die Medikamente umfassen, die Ototoxizität, Neurotoxizität und Nephrotoxizität verursachen.
8. Bekannte oder vermutete Leptomeningalmetastasen oder unbehandelte Hirnmetastasierung. Patienten mit Hirnmetastasen, die seit mehr als 6 Monaten radiologisch stabil sind und sich als radiologisch stabil sind, können für die Studie in Betracht gezogen werden.
9. Geschichte des Schlaganfalls, Epilepsie oder aktueller übermäßiger Alkoholkonsum. Vorgeschichte klinisch signifikanter Hörverlust, einschließlich, aber nicht beschränkt auf angeborene Hörverlust, Notwendigkeit von Hörgeräten, anhaltende akute oder chronische Ohrinfektion, Vorgeschichte der Perforation der Trommelfell -Membran, Tinnitus, Schwindel, Meniereerkrankung, zerebrovaskuläre Ischämie.
10. Vorgeschichte klinisch signifikanter Hörverlust, einschließlich, aber nicht beschränkt auf angeborene Hörverlust, Notwendigkeit von Hörgeräten, anhaltende akute oder chronische Ohrinfektion, Vorgeschichte der Perforation der Trommelfell -Membran, Tinnitus, Schwindel, Meniereerkrankung, zerebrovaskuläre Ischämie.

11. Patienten mit Partnern mit kindlichem Potenzial (es sei denn, sie erklären sich damit einverstanden, eine Barrieremethode zur Empfängnisverhütung [Kondom plus Spermizid] oder die sexuelle Abstinenz aus der ersten Verabreichung eines der Untersuchungsmittel während des gesamten Studiums und 6 Monate danach wirksam zu verwenden. Patienten mit Partnern mit kindhaltigem Potenzial müssen auch bereit sein, sicherzustellen, dass ihr Partner eine wirksame Verhütungsmethode für dieselbe Dauer anwendet, z. Patienten mit schwangeren oder stillenden Partnern müssen empfohlen werden, eine Barrieremethode -Verhütung (z.

    NB. Abstinenz wird nur als akzeptable Verhütungsmethode angesehen, wenn dies dem bevorzugten und üblichen Lebensstil des Subjekts entspricht. Periodische Abstinenz (z. B. Kalender, Eisprung, symptothermische, nach der Ovulationsmethoden) und Entzug sind keine akzeptablen Verhütungsmethoden

12. Jede Erkrankung, die die enterale Absorption in der Meinung des Forschers erhöhen würde, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Malabsorption -Syndrome, beeinträchtigte GI -Motilität, chronische Pankreatitis, partielle oder vollständige Magen- und/oder Darmersresektionen, Vorgeschichte klinisch signifikanter Magen -Darm -Blutungen in den letzten 6 Monaten, Geschichte der Mesenterik -Bogenmiese, chironische Diagration, chironische Diagration, chironische Diagrorie (≥ -applicgrades 2), chrononische Diagrorie (≥ ust. (Morbus Crohn, Colitis ulcerosa).
13. Ein hohes medizinisches Risiko aufgrund einer nicht-malignen systemischen Erkrankung einschließlich einer aktiven unkontrollierten Infektion.
14. Klinisch signifikante Vorgeschichte von Lebererkrankungen im Einklang mit der Klasse B oder C der Kinder-Pugh, einschließlich viraler oder anderer Hepatitis, aktueller Alkoholmissbrauch oder Zirrhose.
15. Bekannt als serologisch positiv für Hepatitis B, Hepatitis C oder Human Immunodeficiency Virus (HIV).

16. Jedes der folgenden Herzkriterien:

    • Klinisch wichtige Anomalien, einschließlich Rhythmus-, Leitungs- oder EKG -Veränderungen (Linksbündelzweigblock, Herzblock dritten Grades).
    • Faktoren, die für die QT -Verlängerung prädisponiert werden, einschließlich angeborenes Long -QT -Syndrom; Familiengeschichte des längeren QT -Syndroms, ungeklärter plötzlicher Tod (unter 40); Begleitende Medikamente verlängern, von denen bekannt ist, dass sie das QT -Intervall verlängern.
    • Gleichzeitige Herzinsuffizienz, Vorgeschichte der Herzerkrankungen der Klasse III/ IV (New York Heart Association [NYHA] - Siehe Anhang 5), Vorgeschichte der Herzisschämie oder Vorgeschichte der Herzrhythmie.
    • Qtcf (mit der Fredericia -Formel korrigiert) von ≥460 ms.
17. Vorherige Knochenmarktransplantation oder eine ausgedehnte Strahlentherapie auf mehr als 25% des Knochenmarks innerhalb von acht Wochen.
18. Aktive oder unkontrollierte Autoimmunerkrankung, die eine Kortikosteroid -Therapie oder andere Formen der systemischen Immunsuppression erfordert.
19. Der Patient ist Teilnehmer oder plant, an einer anderen interventionellen klinischen Studie teilzunehmen, während er an dieser Studie teilnimmt. Die Teilnahme an einem Beobachtungsversuch wäre akzeptabel.
20. Jede andere Erkrankung, die nach Meinung des Ermittlers den Patienten nicht zu einem guten Kandidaten für die klinische Studie machen würde.
21. Malignität außer Prostatakrebs innerhalb von 3 Jahren nach dem Versuchseintritt mit Ausnahme des angemessen behandelten Basalzellkarzinoms. Krebsüberlebende, die eine potenziell kurative Therapie wegen einer früheren Malignität unterzogen haben, dürfen seit mindestens drei Jahren keine Hinweise auf diese Krankheit haben und als vernachlässigbares Risiko für ein Wiederauftreten angesehen werden, gelten als förderfähig.
22. Symptome von Covid-19 und/oder Strom dokumentierte Covid-19-Infektion.