月経前不快気分障害と比較した大うつ病性障害におけるストレス、炎症、神経画像検査

提案された研究では、研究者らは、MDDの女性とPMDDの女性のストレス反応が健康な女性とどのように異なるかをより詳細に調査することを目的としている。 研究者らは、1) MDD の女性、2) PMDD の女性、3) 健康な女性の 3 つのグループを直接比較しています。 ストレス反応性に対する月経周期の影響を解明するために、すべての女性を 2 つの異なる周期段階で測定します。 さらに、炎症マーカーを含めることは、ストレス、うつ病、免疫系の間の関係を明らかにするのに役立ちます。

この研究の全体的な目的は、PMDDとは対照的にMDDの女性における炎症および脳機能に対するストレスの影響を解明することです。 したがって、MDD の女性と PMDD の女性の行動、神経、免疫、内分泌のプロファイルを、自然にサイクリングしている女性のプロファイルと比較します。 目標は、生殖状態と精神障害の心理生物学的特徴を描写することです。 この結果は、精密医療の枠組みにおいて、より標的を絞った治療法を開発するための基礎を提供するでしょう。

未解決の質問:

1. fMRI活動で測定した場合、MDDの女性、PMDDの女性、健康な女性は、神経レベルでのストレス反応性がどのように異なるのでしょうか?
2. MDDの女性、PMDDの女性、健康な女性は、コルチゾールレベルで測定したHPA軸反応におけるストレス反応性がどのように異なるのでしょうか?
3. MDDの女性、PMDDの女性、健康な女性は、炎症マーカーで測定した免疫学的レベルでのストレス反応性がどのように異なるのでしょうか?

研究者らは、急性の心理社会的ストレス要因の後、

1. MDDの女性は、健康な対照者と比較した場合、CCNの活性低下、特に左DLPFCの活性低下を示します。 PMDDの女性の場合、この影響は症候性、つまり黄体月経周期の後期段階で検査された場合にのみ顕著になる可能性があります。
2. MDDの女性は健康な対照者よりもコルチゾールレベルが高いが、ストレス反応が鈍化している。 PMDDの女性のコルチゾール反応性に関する研究は存在しないため、健康な女性やMDDの女性と比較してストレスにどのように反応するかは不明です。
3. MDD の女性は、健康な対照者と比較して、より高い炎症マーカー (IL-6 や TNF-α など) を持っています。 PMDDの女性については、研究者らは健康な対照者よりも炎症マーカーが高いと予想している。

この神経画像とストレスを組み合わせた研究では、MDD (n = 25)、PMDD (n = 25) の自然サイクリング女性と、それに対応する健康な対照女性 (n = 25) を調査します。 すべての参加者は、fMRI を使用した神経画像化中のストレス誘発タスクであるモントリオール イメージング ストレス タスク (MIST) にさらされます。 月経周期の影響を取り除くために、ランダム化された設計内で、1 回のセッションは月経周期の卵胞期中期に、もう 1 回は黄体後期に行われます。 ストレスの尺度として心拍数の変動を評価することに加えて、研究者らは唾液と毛髪のサンプルからコルチゾールを取得し、血液サンプルからステロイド（プロゲステロン、エストロゲン、ALLOなど）や炎症マーカー（アディポカイン、IL-1など）を取得します。 、IL-6、およびTNF-α）。

研究者らは、MDDの女性をPMDDの女性および健康な女性と比較するために75人の女性を評価する予定である。 合計で、次のサンプルが募集されます。

• グループ 1: MDD の女性 25 名
• グループ 2: PMDD の女性 25 名
• グループ 3: 25 人の健康な女性

被験者が現在の研究に参加する資格がある場合、研究者は被験者を研究室 (T0) に招待し、そこで書面によるインフォームドコンセントを与えます。 その後、研究者は標準化された臨床面接を実施して精神障害 (SCID-5-CV) をスクリーニングします。 参加者には研究プロセスとデータ分析についても説明されます。 面接後、アンケートを使用して、うつ症状、性格特性、性同一性と性規範、性的健康、状態と特性の不安、言語的知性などを評価するためのパスワードで保護されたリンクが電子メールで提供されます。 参加者は平均生理周期も報告するよう求められます。 その後、参加者は 2 つのグループに分けられ、グループ A では卵胞中期 (排卵前) に最初の MRI セッションが行われ、黄体後期 (排卵後) で 2 回目の MRI セッションが行われ、グループ B では最初の MRI セッションが行われます。黄体後期のセッションと卵胞中期の2回目のMRIセッション。 MRI セッションは、自己申告による月経の開始と自己申告の平均周期長に従ってスケジュールされます。

PMDD グループの場合、PMDD の診断は、DSM-5 におけるこの障害の公式基準であるため、連続する 2 周期の間の月経前症状の重症度を毎日予測して評価することによって確認する必要があります。 これにはスマホアプリ「m-path」を利用します。 彼らは、1 日あたり約 3 分かかる「問題の重症度の日次記録アンケート (DRSP)」を使用して、月経前の症状について毎日質問されます。

MRI セッション T1 および T2 の最初と最後に、医学的な訓練を受けた担当者によって 30 ml の採血が行われます。 MRI 研究に参加するためのすべての要件が満たされていることを確認した後、参加者は MRI に入れられ、MIST が適用されます。 セッション全体を通じて、唾液コルチゾールの測定のために唾液サンプルが6回採取されます:到着時に1回、MIST前に1回、MISTから40分後、MISTから60分後、そしてMISTから120分後です。 さらに、どちらの MRI セッションでも、過去 3 か月間の累積コルチゾール分泌を記録するために毛髪サンプルが収集されます (= 3cm の毛髪)。 最終測定日 (T2) の終わりに、参加者は研究の正確な目標について知らされ、目標の完全な開示後にデータを使用できるという最終同意書に署名する必要があります。

モントリオール イメージング ストレス タスク 頻繁に使用されるパフォーマンスベースのストレス パラダイムであるモントリオール イメージング ストレス タスク (MIST) では、認知作業負荷の増加とパフォーマンス要求の増加を目的とした算術タスクが提示されます。 算術タスクは、時間のプレッシャーと社会的評価なし (コントロール条件)、または時間のプレッシャーと社会的評価 (ストレス条件) のいずれかで解決する必要があります。 fMRI スキャナに入る前に、約 3 分間のトレーニング セッションでコンピュータ上で算術タスクが練習されます。このトレーニング セッションでは、fMRI 測定のタスクの難易度が決定されます。 ミストは合計で約 20 分間続きます。

MRI 測定は、テュービンゲン大学病院の精神科および心理療法科にある 3T PRISMA スキャナーで行われます。 各測定日に、すべての参加者は MIST、安静状態スキャン、解剖学的スキャン、および拡散テンソル イメージング (DTI) スキャンを受けます。 安静時スキャンの場合（約 8 分）、低 TR マルチバンド エコー プラナー イメージング (EPI) シーケンスが適用されます。 参加者は、安静時のイメージングを改善するために特別に設計された Inscape ムービーを見ている間、目を開けたままにするよう指示されます。 解剖学的スキャン（約 8 分）は、160 個の矢状スライスからなる MPRAGE（3-D Magnetization Prepared Rapid Gradient Echo）シーケンスを使用して取得されます。 最後に、DTI スキャン (約 8分）が行われます。 すべての MR パラメータは放射線科の専門家と協力して確立されます。

唾液と毛髪のストレスマーカーの測定。 生物学的ストレス マーカーは、主観的なストレス パラメーターに加えて、ストレスの多次元性のさらなる側面を表す、いわゆる「客観的」ストレス尺度とみなされます。 唾液サンプルは生理学的急性ストレス反応や特徴的な概日リズムを表すことができますが、毛髪サンプルは数か月にわたる累積コルチゾール分泌の遡及的記録を表します。 実験室での測定の過程で、研究者はストレス反応（つまり、コルチゾールの増加）を追跡するために唾液サンプルを繰り返し収集します。 概日リズムのため、検査室での測定は平日の午後 15 時から 20 時までにのみ行われます。 さらに、慢性ストレスのマーカーとして、MRI 測定ごとに 1 つの毛髪サンプルが、頭皮にできるだけ近い小さな毛束を切断することによって収集されます。

ホルモンとエピジェネティクスのための血液サンプル。 とりわけ、エストラジオール、プロゲステロン、アロプレグナノロン、テストステロン、炎症マーカー (アディポカイン、インターロイキン、TNF-α など) を測定するために、MRI セッション後にエチレンジアミン四酢酸 (EDTA) 血液サンプルが採取されます。 表現型の特徴付けに加えて、すべての参加者はエピジェネティック分析のためにEDTA血液サンプルを提供し、保管および分析のために精神医学および心理療法研究グループ分子精神医学（部長：ヴァネッサ・ニーラチカー教授）に送られます。 生きた人間でも研究材料を入手できるため、メチル化の変化は末梢血で研究されます。 生きている人間の参加者の脳物質をエピジェネティックなプロセスについて調査することは非現実的です。 この研究で調査中の候補遺伝子については、脳と同様に末梢血でもメチル化の差異が示されているため、研究者らは血液が脳内の状況を反映する適切な代替物質であると考えている。 さらに、エピジェネティックな要因は精神生理学的ストレス反応に影響を与えるため、現在の研究で見つかった個人差を説明できる可能性があります。