Стресс, воспаление и нейровизуализация при большом депрессивном расстройстве в сравнении с предменструальным дисфорическим расстройством

В предлагаемом исследовании исследователи стремятся более подробно изучить, как женщины с БДР и женщины с ПМДР отличаются в своей реакции на стресс от здоровых женщин. Исследователи напрямую сравнивают три группы: 1) женщин с БДР, 2) женщин с ПМДР и 3) здоровых женщин. Всех женщин будут обследовать в две разные фазы цикла, чтобы выявить влияние менструального цикла на стрессовую реакцию. Кроме того, включение маркеров воспаления поможет пролить свет на связь между стрессом, депрессивными расстройствами и иммунной системой.

Общая цель этого исследования — выяснить влияние стресса на воспаление, а также на функцию мозга у женщин с БДР в отличие от ПМДР. Таким образом, поведенческие, нервные, иммунологические и эндокринные профили женщин с БДР, а также женщин с ПМДР, будут сравниваться с профилями женщин, ездящих на велосипеде естественным путем. Цель – очертить психобиологические особенности репродуктивных состояний и психических расстройств. Результаты дадут основу для разработки более целенаправленных методов лечения в рамках точной медицины.

Открытые вопросы:

1. Как женщины с БДР, женщины с ПМДР и здоровые женщины различаются по своей стрессовой реакции на нейронном уровне, измеренной с помощью фМРТ?
2. Как женщины с БДР, женщины с ПМДР и здоровые женщины различаются по своей реакции на стресс в ответной реакции гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси, измеряемой по уровням кортизола?
3. Как женщины с БДР, женщины с ПМДР и здоровые женщины различаются по своей стрессовой реактивности на иммунологическом уровне, измеряемой маркерами воспаления?

Исследователи предполагают, что после острого психосоциального стрессора

1. у женщин с БДР наблюдается гипоактивация CCN, особенно в левой DLPFC, по сравнению со здоровыми людьми из контрольной группы. У женщин с ПМДР этот эффект может быть выражен только при тестировании в симптоматической фазе, то есть в поздней лютеиновой фазе менструального цикла.
2. женщины с БДР имеют более высокий уровень кортизола, чем здоровые люди из контрольной группы, но демонстрируют притупленную реакцию на стресс. Поскольку исследований реактивности кортизола у женщин с ПМДР нет, неясно, как они будут реагировать на стресс по сравнению со здоровыми женщинами и женщинами с БДР.
3. женщины с БДР имеют более высокие маркеры воспаления (такие как IL-6 и TNF-альфа) по сравнению со здоровыми людьми из контрольной группы. У женщин с ПМДР исследователи также ожидают более высоких маркеров воспаления, чем у здоровых людей из контрольной группы.

В этом комбинированном исследовании нейровизуализации и стресса будут изучаться естественно ездящие на велосипеде женщины с БДР (n = 25), ПМДР (n = 25) и соответствующие здоровые женщины из контрольной группы (n = 25). Все участники будут подвергнуты Монреальской задаче по визуализации стресса (MIST), задаче по индукции стресса во время нейровизуализации с использованием фМРТ. Чтобы распутать влияние менструального цикла, в рамках рандомизированного плана один сеанс будет проводиться в середине фолликулярной фазы, а другой — в поздней лютеиновой фазе менструального цикла. Помимо оценки вариабельности сердечного ритма как показателя стресса, исследователи получат кортизол из образцов слюны и волос, а также стероиды (например, прогестерон, эстроген и АЛЛО) и маркеры воспаления из образцов крови (например, адипокины, IL-1). , IL-6 и TNF-альфа).

Исследователи планируют оценить 75 женщин, чтобы сравнить женщин с БДР с женщинами с ПМДР и здоровыми женщинами. Всего будут набраны следующие образцы:

• Группа 1: 25 женщин с БДР.
• Группа 2: 25 женщин с ПМДР.
• Группа 3: 25 здоровых женщин.

Если субъекты соответствуют критериям участия в текущем исследовании, исследователи пригласят их в лабораторию (Т0), где они дадут письменное информированное согласие. Впоследствии исследователи проведут стандартизированное клиническое интервью для выявления психических расстройств (SCID-5-CV). Участники также будут проинформированы о процессе исследования и анализе данных. После собеседования они получат защищенную паролем ссылку по электронной почте для оценки, среди прочего, депрессивных симптомов, личностных качеств, гендерной идентичности и норм, сексуального здоровья, состояния и личностной тревожности, а также вербального интеллекта с помощью анкет. Участников также попросят сообщить среднюю продолжительность цикла. Затем участники будут разделены на две группы: группа А проводит первый сеанс МРТ в середине фолликулярной фазы (до овуляции) и второй сеанс МРТ в поздней лютеиновой фазе (после овуляции), а группа Б проводит первый сеанс МРТ. сеанс в поздней лютеиновой фазе и второй сеанс МРТ в средней фолликулярной фазе. Сеансы МРТ будут запланированы в соответствии с самооценкой начала менструации и средней продолжительностью цикла.

Для группы ПМДР диагноз ПМДР должен быть подтвержден ежедневными проспективными оценками тяжести предменструальных симптомов в течение двух последовательных циклов, поскольку это является официальным критерием расстройства в DSM-5. Для этого будет использоваться приложение для смартфона m-path. Их будут ежедневно спрашивать об их предменструальных симптомах с помощью опросника ежедневного учета серьезности проблем (DRSP), который занимает около 3 минут в день.

В начале и в конце сеансов МРТ Т1 и Т2 медицинский персонал проводит забор крови объемом 30 мл. Убедившись, что все требования для участия в МРТ-исследовании выполнены, участники будут помещены в МРТ и будет применен MIST. В течение сеанса образцы слюны будут взяты шесть раз для измерения уровня кортизола в слюне: один раз по прибытии, один раз перед MIST, через 40 минут после MIST, через 60 минут после MIST и через 120 минут после MIST. Кроме того, во время обоих сеансов МРТ берутся образцы волос для регистрации совокупной секреции кортизола за последние три месяца (= 3 см волос). В конце последнего дня измерений (T2) участники будут проинформированы о точных целях исследования и должны будут подписать окончательную форму согласия на использование их данных после полного раскрытия целей.

Монреальская задача по визуализации стресса В Монреальской задаче по визуализации стресса (MIST), часто используемой парадигме стресса, основанной на производительности, представлены арифметические задачи для создания повышенной когнитивной нагрузки и, следовательно, требований к производительности. Арифметические задачи необходимо решать либо без цейтнота и социальной оценки (условие контроля), либо с цейтнотом и социальной оценкой (стрессовое состояние). Перед входом в сканер фМРТ на компьютере отрабатываются арифметические задачи в течение примерно 3-минутного сеанса обучения, в ходе которого определяется сложность задачи для измерения фМРТ. В общей сложности ТУМАН длится около 20 минут.

Измерения МРТ будут проводиться на сканере 3T PRISMA, расположенном в отделении психиатрии и психотерапии Университетской клиники Тюбингена. В каждый день измерений все участники будут проходить MIST, сканирование в состоянии покоя, анатомическое сканирование и сканирование тензорной диффузии (DTI). Для сканирования в состоянии покоя (ок. 8 мин), будет применена последовательность многодиапазонной эхо-планарной визуализации (EPI) с низким TR. Участникам будет предложено держать глаза открытыми во время просмотра фильма Inscape, который был специально разработан для улучшения визуализации в состоянии покоя. Анатомическое сканирование (ок. 8 мин) будет получен с использованием последовательности MPRAGE (3-D Magnetization Readed Rapid Gradient Echo), состоящей из 160 сагиттальных срезов. Наконец, сканирование DTI (прибл. 8 мин). Все параметры МРТ будут установлены специалистами радиологического отделения.

Определение маркеров стресса в слюне и волосах. Маркеры биологического стресса рассматриваются как так называемые «объективные» показатели стресса, которые, в дополнение к субъективным параметрам стресса, представляют собой дополнительные аспекты многомерности стресса. В то время как образцы слюны могут отражать физиологические реакции острого стресса или характерные циркадные ритмы, образцы волос представляют собой ретроспективную запись кумулятивной секреции кортизола в течение нескольких месяцев. В ходе лабораторного измерения исследователи будут неоднократно брать образцы слюны, чтобы проследить реакцию на стресс (т. е. повышение уровня кортизола). Из-за циркадного ритма лабораторное измерение проводится с 15.00 до 20.00 дня только в рабочие дни. Кроме того, один образец волос для каждого измерения МРТ собирается путем срезания небольшой пряди волос как можно ближе к коже головы в качестве маркера хронического стресса.

Образцы крови на гормоны и эпигенетику. Для измерения, среди прочего, эстрадиола, прогестерона, аллопрегнанолона и тестостерона, а также маркеров воспаления (таких как адипокины, интерлейкины и ФНО-альфа), после сеансов МРТ будут взяты образцы крови с этилендиаминтетрауксусной кислотой (ЭДТА). В дополнение к фенотипической характеристике все участники предоставят образцы крови с ЭДТА для эпигенетического анализа, которые будут отправлены в отделение психиатрии и психотерапии исследовательской группы молекулярной психиатрии (руководитель: профессор, доктор Ванесса Нирачкер) для хранения и анализа. Изменения метилирования будут изучаться в периферической крови в связи с доступностью исследуемого материала у живых людей. Исследование материала мозга живых людей на предмет эпигенетических процессов нереально. Поскольку для генов-кандидатов, изучаемых в этом исследовании, было продемонстрировано такое же дифференциальное метилирование в периферической крови, как и в мозге, исследователи рассматривают кровь как адекватный суррогатный материал, отражающий ситуацию в мозге. Более того, эпигенетические факторы влияют на психофизиологическую реакцию на стресс и, таким образом, могут объяснить межиндивидуальные различия, обнаруженные в текущем исследовании.