주요우울장애의 스트레스, 염증, 신경영상을 월경전 불쾌장애와 비교

제안된 연구에서 연구자들은 MDD가 있는 여성과 PMDD가 있는 여성의 스트레스 반응이 건강한 여성과 어떻게 다른지 더 자세히 조사하는 것을 목표로 합니다. 연구자들은 1) MDD가 있는 여성, 2) PMDD가 있는 여성, 3) 건강한 여성의 세 그룹을 직접 비교하고 있습니다. 모든 여성은 월경 주기가 스트레스 반응성에 미치는 영향을 파악하기 위해 두 가지 다른 주기 단계로 측정됩니다. 또한 염증 표지자를 포함하면 스트레스, 우울증 장애 및 면역 체계 사이의 연관성을 밝히는 데 도움이 됩니다.

이 연구의 전반적인 목표는 PMDD와 대조적으로 MDD가 있는 여성의 뇌 기능뿐만 아니라 염증에 대한 스트레스의 영향을 밝히는 것입니다. 따라서 MDD가 있는 여성은 물론 PMDD가 있는 여성의 행동, 신경, 면역학적 및 내분비 프로필을 자연적으로 순환하는 여성의 프로필과 비교할 것입니다. 목표는 생식 상태와 정신 장애의 정신생물학적 특성을 기술하는 것입니다. 이번 결과는 정밀의학의 틀에서 보다 표적화된 치료법을 개발할 수 있는 기반을 제공할 것입니다.

공개 질문:

1. MDD가 있는 여성, PMDD가 있는 여성, 건강한 여성은 fMRI 활동으로 측정했을 때 신경 수준의 스트레스 반응성이 어떻게 다른가요?
2. MDD가 있는 여성, PMDD가 있는 여성, 건강한 여성은 코티솔 수치를 통해 측정한 HPA 축 반응의 스트레스 반응성이 어떻게 다른가요?
3. MDD가 있는 여성, PMDD가 있는 여성, 건강한 여성은 염증 지표로 측정했을 때 면역학적 수준에서 스트레스 반응성이 어떻게 다릅니까?

연구자들은 급성 심리사회적 스트레스 요인이 발생한 후에 다음과 같은 가설을 세웠습니다.

1. MDD가 있는 여성은 건강한 대조군과 비교할 때 CCN, 특히 왼쪽 DLPFC에서 저활성화를 나타냅니다. PMDD가 있는 여성의 경우, 이 효과는 증상이 있는 검사, 즉 후기 황체 월경 주기 단계를 의미하는 경우에만 나타날 수 있습니다.
2. MDD가 있는 여성은 건강한 대조군보다 코티솔 수치가 높지만 스트레스 반응이 둔해집니다. PMDD 여성의 코티솔 반응성에 대한 연구는 없기 때문에 건강한 여성과 MDD 여성에 비해 스트레스에 어떻게 반응할지 불분명합니다.
3. MDD가 있는 여성은 건강한 대조군에 비해 염증 표지자(예: IL-6 및 TNF-알파)가 더 높습니다. PMDD가 있는 여성의 경우 연구자들은 건강한 대조군보다 염증 지표가 더 높을 것으로 예상합니다.

신경 영상과 스트레스를 결합한 이 연구에서는 MDD(n = 25), PMDD(n = 25)가 있는 자연적으로 순환하는 여성과 일치하는 건강한 대조군 여성(n = 25)을 조사할 것입니다. 모든 참가자는 fMRI를 사용한 신경 영상 촬영 중 스트레스 유도 작업인 MIST(Montreal Imaging Stress Task)에 노출됩니다. 월경 주기의 영향을 풀기 위해 무작위 설계 내에서 한 세션은 월경 주기의 중난포기 동안, 다른 세션은 후기 황체기 동안 진행됩니다. 스트레스의 척도로서 심박수 변이도를 평가하는 것 외에도 연구자들은 타액과 모발 샘플에서 코티솔을 얻을 뿐만 아니라 스테로이드(예: 프로게스테론, 에스트로겐, ALLO)와 혈액 샘플에서 염증 지표(예: 아디포카인, IL-1)를 얻을 것입니다. , IL-6 및 TNF-알파).

연구자들은 MDD가 있는 여성을 PMDD가 있는 여성 및 건강한 여성과 비교하기 위해 75명의 여성을 평가할 계획입니다. 전체적으로 다음 샘플이 모집됩니다.

• 그룹 1: MDD가 있는 여성 25명
• 그룹 2: PMDD가 있는 여성 25명
• 그룹 3: 건강한 여성 25명

피험자가 현재 연구에 참여할 자격이 있는 경우 조사관은 피험자를 실험실(T0)로 초대하여 서면 동의를 제공합니다. 그 후, 연구자들은 정신 장애(SCID-5-CV)를 선별하기 위해 표준화된 임상 인터뷰를 수행할 것입니다. 참가자에게는 연구 과정과 데이터 분석에 대한 정보도 제공됩니다. 인터뷰 후, 설문지를 사용하여 우울증 증상, 성격 특성, 성 정체성 및 규범, 성 건강, 상태 및 특성 불안, 언어 지능을 평가할 수 있도록 이메일로 제공되는 비밀번호로 보호된 링크를 받게 됩니다. 참가자들은 또한 평균 주기 길이를 보고해야 합니다. 그런 다음 참가자는 두 그룹으로 나뉘며, 그룹 A는 난포 중반기(배란 전)에 첫 번째 MRI 세션을 갖고, 황체 말기(배란 후)에 두 번째 MRI 세션을 갖고, 그룹 B는 첫 번째 MRI를 받습니다. 후기 황체기의 세션과 중간 여포기의 두 번째 MRI 세션. MRI 세션은 자가 보고된 월경 시작 및 자가 보고된 평균 주기 길이에 따라 예약됩니다.

PMDD 그룹의 경우, PMDD 진단은 DSM-5의 장애에 대한 공식 기준이므로 두 번의 연속 주기 동안 매일 월경전 증상 심각도에 대한 전망적 평가를 통해 확인되어야 합니다. 이를 위해 스마트폰 앱 m-path가 사용됩니다. 하루에 약 3분 정도 소요되는 DRSP(일일 문제 심각도 기록 설문지)를 통해 월경 전 증상에 대해 매일 질문을 받게 됩니다.

MRI 세션 T1과 T2의 시작과 끝에서 의학 교육을 받은 직원이 30ml의 혈액을 채취합니다. MRI 연구에 참여하기 위한 모든 요구 사항이 충족되었는지 확인한 후 참가자는 MRI에 투입되고 MIST가 적용됩니다. 세션 전반에 걸쳐 타액 코르티솔 측정을 위해 타액 샘플을 6회 채취합니다. 도착 시 한 번, MIST 전 한 번, MIST 후 40분, MIST 후 60분, MIST 후 120분입니다. 또한, 두 MRI 세션 모두에서 모발 샘플을 수집하여 지난 3개월 동안의 누적 코티솔 분비량(= 3cm 모발)을 기록합니다. 마지막 측정일(T2)이 끝나면 참가자에게 정확한 연구 목표에 대한 정보가 제공되며, 목표를 완전히 공개한 후 데이터를 사용할 수 있다는 최종 동의서에 서명해야 합니다.

몬트리올 이미징 스트레스 과제(Montreal Imaging Stress Task) 자주 사용되는 성과 기반 스트레스 패러다임인 MIST(Montreal Imaging Stress Task)에서는 인지 작업량을 증가시켜 성과 요구를 생성하기 위한 산술 과제가 제시됩니다. 산술 과제는 시간 압박과 사회적 평가(통제 조건) 없이 해결하거나 시간 압박과 사회적 평가(스트레스 조건)를 통해 해결해야 합니다. fMRI 스캐너에 들어가기 전에 약 3분간의 교육 세션을 통해 컴퓨터에서 산술 작업을 연습하며, fMRI 측정을 위해 작업 난이도가 결정됩니다. 전체적으로 MIST는 약 20분간 지속됩니다.

MRI 측정은 튀빙겐 대학병원 정신과 및 심리치료과에 위치한 3T PRISMA 스캐너에서 수행됩니다. 측정일마다 모든 참가자는 MIST, 휴식 상태 스캔, 해부학적 스캔, 확산 텐서 영상(DTI) 스캔을 받게 됩니다. 휴식 상태 스캔의 경우(약. 8분), 낮은 TR 다중 대역 EPI(에코 평면 이미징) 시퀀스가 ​​적용됩니다. 참가자들은 휴식 중 영상을 향상시키기 위해 특별히 고안된 Inscape 영화를 시청하는 동안 눈을 뜨고 있도록 지시를 받습니다. 해부학적 스캔(약. 8분)은 160개의 시상면 슬라이스로 구성된 MPRAGE(3-D Magnetization Ready Rapid Gradient Echo) 시퀀스를 사용하여 획득됩니다. 마지막으로 DTI 스캔(약. 8분)이 수행됩니다. 모든 MR 매개변수는 방사선과의 전문가와 함께 설정됩니다.

타액과 머리카락의 스트레스 마커 결정. 생물학적 스트레스 지표는 주관적인 스트레스 매개변수 외에도 스트레스의 다차원성의 추가 측면을 나타내는 소위 "객관적인" 스트레스 측정으로 간주됩니다. 타액 샘플은 생리학적 급성 스트레스 반응이나 특징적인 일주기 리듬을 나타낼 수 있지만, 모발 샘플은 몇 달에 걸쳐 누적된 코티솔 분비의 회고적 기록을 나타냅니다. 실험실 측정 과정에서 조사관은 스트레스 반응(예: 코티솔 증가)을 추적하기 위해 반복적으로 타액 샘플을 수집합니다. 일주기리듬으로 인해 실험실 측정은 평일 오후 15시에서 20시 사이에만 이루어집니다. 또한, MRI 측정당 하나의 모발 샘플은 만성 스트레스의 지표로서 가능한 한 두피에 가까운 작은 모발 가닥을 절단하여 수집됩니다.

호르몬과 후생유전학을 위한 혈액 샘플. 무엇보다도 에스트라디올, 프로게스테론, 알로프레그나놀론, 테스토스테론뿐만 아니라 염증 지표(예: 아디포카인, 인터루킨, TNF-알파)를 측정하기 위해 에틸렌디아민테트라아세트산(EDTA) 혈액 샘플을 MRI 세션 후에 채취합니다. 표현형 특성 분석 외에도 모든 참가자는 저장 및 분석을 위해 정신과 및 심리치료부, 연구 그룹 분자 정신과(수장: Vanessa Nieratschker 교수)로 전송될 후생유전학 분석을 위한 EDTA 혈액 샘플을 제공합니다. 메틸화 변화는 살아있는 인간의 연구 물질에 대한 접근성으로 인해 말초 혈액에서 연구됩니다. 후생적 과정에 대한 살아있는 인간 참가자의 뇌 물질에 대한 조사는 비현실적입니다. 본 연구에서 조사 중인 후보 유전자에 대해 뇌에서와 마찬가지로 말초 혈액에서도 유사한 차별적 메틸화가 입증되었으므로 연구자들은 혈액을 뇌의 상황을 반영하는 적절한 대리 물질로 간주합니다. 더욱이 후생적 요인은 정신생리학적 스트레스 반응에 영향을 미치므로 현재 연구에서 발견된 개인간 차이를 설명할 수 있습니다.