Stress, inflammation et neuroimagerie dans le trouble dépressif majeur par rapport au trouble dysphorique prémenstruel

Dans l'étude proposée, les enquêteurs visent à étudier plus en détail comment les femmes atteintes de TDM et les femmes atteintes de PMDD diffèrent dans leur réponse au stress par rapport aux femmes en bonne santé. Les enquêteurs comparent directement trois groupes de 1) femmes atteintes de TDM, 2) femmes atteintes de PMDD et 3) femmes en bonne santé. Toutes les femmes seront mesurées dans deux phases de cycle différentes pour démêler les effets du cycle menstruel sur la réactivité au stress. De plus, l’inclusion de marqueurs inflammatoires contribuera à faire la lumière sur le lien entre le stress, les troubles dépressifs et le système immunitaire.

L'objectif global de cette étude est d'élucider l'influence du stress sur l'inflammation ainsi que sur la fonction cérébrale chez les femmes atteintes de TDM contrairement au PMDD. Par conséquent, les profils comportementaux, neuronaux, immunologiques et endocriniens des femmes atteintes de TDM ainsi que des femmes atteintes de PMDD seront comparés à ceux des femmes naturellement cyclistes. L'objectif est de délimiter les caractéristiques psychobiologiques des états reproducteurs et des troubles mentaux. Les résultats serviront de base au développement de traitements plus ciblés dans le cadre de la médecine de précision.

Questions ouvertes:

1. Comment les femmes atteintes de TDM, les femmes atteintes de PMDD et les femmes en bonne santé diffèrent-elles dans leur réactivité au stress au niveau neuronal, telle que mesurée par l'activité IRMf ?
2. Comment les femmes atteintes de TDM, les femmes atteintes de PMDD et les femmes en bonne santé diffèrent-elles dans leur réactivité au stress dans leur réponse de l'axe HPA, telle que mesurée via les niveaux de cortisol ?
3. Comment les femmes atteintes de TDM, les femmes atteintes de TDPM et les femmes en bonne santé diffèrent-elles dans leur réactivité au stress au niveau immunologique, telle que mesurée par les marqueurs d'inflammation ?

Les enquêteurs émettent l'hypothèse qu'après un stress psychosocial aigu,

1. les femmes atteintes de MDD présentent une hypoactivation dans le CCN, en particulier dans le DLPFC gauche, par rapport aux témoins sains. Pour les femmes atteintes de TDPM, cet effet pourrait être prononcé uniquement lorsqu'il est testé dans la phase symptomatique, c'est-à-dire la phase tardive du cycle menstruel lutéal.
2. les femmes atteintes de TDM ont des niveaux de cortisol plus élevés que les témoins sains, mais présentent une réponse au stress atténuée. Comme il n’existe aucune étude sur la réactivité du cortisol chez les femmes atteintes de TDPM, on ne sait pas clairement comment elles réagiront au stress par rapport aux femmes en bonne santé et atteintes de TDM.
3. les femmes atteintes de TDM ont des marqueurs inflammatoires plus élevés (tels que l'IL-6 et le TNF-alpha) par rapport aux témoins sains. Pour les femmes atteintes de PMDD, les enquêteurs s'attendent également à des marqueurs inflammatoires plus élevés que chez les témoins sains.

Cette étude combinée de neuroimagerie et de stress examinera les femmes à cycle naturel atteintes de MDD (n = 25), de PMDD (n = 25) et de femmes témoins en bonne santé appariées (n = 25). Tous les participants seront exposés à la Montreal Imaging Stress Task (MIST), une tâche d'induction de stress lors de la neuroimagerie utilisant l'IRMf. Afin de démêler l'influence du cycle menstruel, dans un plan randomisé, une séance aura lieu pendant la phase folliculaire moyenne et une pendant la phase tardive-lutéale du cycle menstruel. En plus d'évaluer la variabilité de la fréquence cardiaque comme mesure du stress, les enquêteurs obtiendront du cortisol à partir d'échantillons de salive et de cheveux, ainsi que des stéroïdes (par exemple, progestérone, œstrogène et ALLO) et des marqueurs d'inflammation à partir d'échantillons de sang (par exemple, adipokines, IL-1). , IL-6 et TNF-alpha).

Les enquêteurs prévoient d'évaluer 75 femmes pour comparer les femmes atteintes de TDM aux femmes atteintes de PMDD et aux femmes en bonne santé. Au total, les échantillons suivants seront recrutés :

• Groupe 1 : 25 femmes atteintes de TDM
• Groupe 2 : 25 femmes atteintes de TDPM
• Groupe 3 : 25 femmes en bonne santé

Si les sujets sont éligibles pour l'étude en cours, les enquêteurs les inviteront au laboratoire (T0) où ils donneront leur consentement écrit et éclairé. Par la suite, les enquêteurs réaliseront un entretien clinique standardisé pour dépister les troubles mentaux (SCID-5-CV). Les participants seront également informés du processus d'étude et de l'analyse des données. Après l'entretien, ils recevront un lien protégé par mot de passe fourni par e-mail pour évaluer, entre autres, les symptômes dépressifs, les traits de personnalité, l'identité et les normes de genre, la santé sexuelle, l'anxiété liée à l'état et aux traits et l'intelligence verbale à l'aide de questionnaires. Les participants seront également invités à déclarer la durée moyenne de leur cycle. Les participants seront ensuite divisés en deux groupes, où le groupe A aura sa première séance d'IRM en phase folliculaire moyenne (avant l'ovulation) et la deuxième séance d'IRM en phase lutéale tardive (après l'ovulation), et le groupe B aura la première IRM. séance en phase lutéale tardive et la deuxième séance d'IRM en phase mi-folliculaire. Les séances d'IRM seront programmées en fonction du début des règles autodéclaré et de la durée moyenne du cycle autodéclarée.

Pour le groupe PMDD, le diagnostic de PMDD doit être confirmé par des évaluations quotidiennes et prospectives de la gravité des symptômes prémenstruels au cours de deux cycles consécutifs, car il s'agit d'un critère officiel du trouble dans le DSM-5. Pour cela, l'application pour smartphone m-path sera utilisée. Ils seront interrogés quotidiennement sur leurs symptômes prémenstruels avec le questionnaire quotidien sur la gravité des problèmes (DRSP) qui prend environ 3 minutes par jour.

Au début et à la fin des séances d'IRM T1 et T2, une prise de sang de 30 ml sera réalisée par du personnel médicalement formé. Après s'être assuré que toutes les conditions pour participer à une étude IRM sont remplies, les participants seront soumis à l'IRM et le MIST sera appliqué. Tout au long de la séance, des échantillons de salive seront prélevés six fois pour la mesure du cortisol salivaire : une fois à l'arrivée, une fois avant le MIST, 40 minutes après le MIST, 60 minutes après le MIST et 120 minutes après le MIST. De plus, lors des deux séances d'IRM, des échantillons de cheveux sont prélevés pour enregistrer la sécrétion cumulée de cortisol des trois derniers mois (= 3 cm de cheveux). À la fin du dernier jour de mesure (T2), les participants seront informés des objectifs exacts de l'étude et devront signer un formulaire de consentement final selon lequel leurs données pourront être utilisées après divulgation complète des objectifs.

Tâche de stress d'imagerie de Montréal Dans la Tâche de stress d'imagerie de Montréal (MIST), un paradigme de stress basé sur la performance fréquemment utilisé, des tâches arithmétiques sont présentées pour générer une charge de travail cognitive accrue et donc des exigences de performance. Les tâches arithmétiques doivent être résolues soit sans pression de temps et évaluation sociale (condition de contrôle), soit avec pression de temps et évaluation sociale (condition de stress). Avant d'entrer dans le scanner IRMf, les tâches arithmétiques sont pratiquées sur un ordinateur au cours d'une séance de formation d'environ 3 minutes, au cours de laquelle la difficulté de la tâche est déterminée pour la mesure IRMf. Au total, le MIST dure environ 20 minutes.

Les mesures IRM seront effectuées au scanner 3T PRISMA situé au Département de psychiatrie et psychothérapie, hôpital universitaire de Tübingen. Chaque jour de mesure, tous les participants subiront le MIST, une analyse au repos, une analyse anatomique et une analyse d'imagerie du tenseur de diffusion (DTI). Pour l’analyse à l’état de repos (env. 8 min), une séquence d'imagerie écho-planaire (EPI) multibande à faible TR sera appliquée. Les participants seront invités à garder les yeux ouverts pendant qu'ils regardent le film Inscape spécialement conçu pour améliorer l'imagerie au repos. Le scanner anatomique (env. 8 min) sera acquis à l'aide d'une séquence MPRAGE (3-D Magnetization Prepared Rapid Gradient Echo) composée de 160 tranches sagittales. Enfin, le scan DTI (env. 8 min) sera effectué. Tous les paramètres IRM seront établis avec des experts du service de radiologie.

Détermination des marqueurs de stress dans la salive et les cheveux. Les marqueurs biologiques du stress sont considérés comme des mesures de stress dites « objectives » qui, outre les paramètres de stress subjectifs, représentent d'autres facettes de la multidimensionnalité du stress. Alors que les échantillons de salive peuvent représenter des réactions de stress physiologique aigu ou des rythmes circadiens caractéristiques, les échantillons de cheveux représentent l'enregistrement rétrospectif de la sécrétion cumulative de cortisol sur une période de plusieurs mois. Au cours des mesures en laboratoire, les enquêteurs prélèveront à plusieurs reprises des échantillons de salive afin de retracer la réaction de stress (c'est-à-dire l'augmentation du cortisol). En raison du rythme circadien, la mesure en laboratoire a lieu entre 15h00 et 20h00 uniquement les jours ouvrables. De plus, un échantillon de cheveux par mesure IRM est collecté en coupant une petite mèche de cheveux aussi près que possible du cuir chevelu comme marqueur de stress chronique.

Échantillons de sang pour les hormones et l'épigénétique. Pour mesurer, entre autres, l'estradiol, la progestérone, l'alloprégnanolone et la testostérone, ainsi que les marqueurs d'inflammation (tels que les adipokines, les interleukines et le TNF-alpha), des échantillons de sang d'acide éthylènediaminetétraacétique (EDTA) seront prélevés après les séances d'IRM. En plus de la caractérisation phénotypique, tous les participants fourniront des échantillons de sang EDTA pour les analyses épigénétiques qui seront envoyés au Département de psychiatrie et psychothérapie, Groupe de recherche en psychiatrie moléculaire (Chef : Prof. Dr. Vanessa Nieratschker) pour stockage et analyse. Les changements de méthylation seront étudiés dans le sang périphérique en raison de l'accessibilité du matériel d'étude chez les humains vivants. L’étude du matériel cérébral de participants humains vivants pour détecter les processus épigénétiques est irréaliste. Comme une méthylation différentielle similaire dans le sang périphérique et dans le cerveau a été démontrée pour les gènes candidats étudiés dans cette étude, les enquêteurs considèrent le sang comme un matériau de substitution adéquat, reflétant la situation dans le cerveau. De plus, les facteurs épigénétiques influencent la réponse psychophysiologique au stress et peuvent ainsi expliquer les différences interindividuelles trouvées dans la présente étude.