非心臓手術における大脳自己調節と術後のせん妄状態との関係 (CERBERUS)

研究手順:

術前:

1. 麻酔科医による評価、および脳の自動調節と術後のせん妄に関する簡単な患者教育。
2. 研究チームメンバーによるMOCAベースライン認知評価。

術中:

1. 周術期脳波モニタリング：導入開始の少なくとも 5 分前に、EEG ステッカーを術前待機エリアの患者の額に貼り、SedLine ルート モニター (周術期脳波および脳酸素濃度測定 10 (CO) モニタリングで後述) に貼り付けます。
2. 周術期の CO モニタリング：導入開始の少なくとも 5 分前に、NIRS ステッカーを術前待機エリアの患者の額に貼り、SedLine ルート モニター (周術期の EEG および脳酸素濃度 (CO) モニタリングで後述) に貼り付けます。

3. データのライブ収集と処理: 手術中、SedLine ルート モニター (EEG および CO データを収集) と手術室専用の Phillips Intellivue モニター (手術中に MAP データを収集) は両方とも BIDMC 発行のICM+ ソフトウェア スイートを実行する IS 認定のラップトップまたはタブレット。 SedLine Root Monitor と Philips Intellivue Monitor は、ケーブルを介して ICM+ ソフトウェア スイートを実行しているシステムにデータをローカルに出力し、このデータをリアルタイムで処理および統合します。 この処理された情報は手術中に受動的にのみ収集され、いかなる形でも臨床ケアに情報を提供したり影響を与えたりすることはありません。

   • 周術期の EEG および CO モニタリング すべての患者は、術中および場合によっては術後期間 (24 時間まで/抜管までのいずれか早い方) に EEG および CO モニタリングを受けます。 EEG リードと CO リードは患者から外され、次の 3 つのエンドポイントのいずれかでモニタリングが停止されます。 a) 外科手術終了から 24 時間後 b) 抜管時 c) 患者が PACU から移動するとき。いずれか早い方。 これは、重要な周術期における脳の自動調節に関する包括的なデータを、どの患者でも分析に利用できるようにするためです。 脳波および二酸化炭素は、SedLine モニター (Masimo Corporation、カリフォルニア州アーバイン) を使用して記録されます。 SedLine は、特に術中または集中治療での使用のために設計された、FDA 承認の患者接続型 4 チャンネル処理脳波計 EEG および脳酸素濃度モニターです。 電極の状態、EEG 波形、密度スペクトル アレイ (DSA)、および両側の局所的な脳酸素飽和度が表示されます。

SedLine EEG 電極アレイは、Fpz 上約 1 cm および Fpz の接地を基準として、およそ位置 Fp1、Fp2、F7、および F8 を記録します。 スペクトログラムは、250 Hz のサンプリング周波数で記録された未処理の EEG 信号から Multitaper 法を使用して計算されます。 個々のスペクトルは、隣接するウィンドウ間で 0.5 秒のオーバーラップを伴う 3 秒のウィンドウで計算されます。 マルチテーパスペクトル推定値は、スペクトル特徴の明瞭さを大幅に改善する最適に近い統計的特性を備えています。

COセンサーは額に貼り付けられます。

• EEG 表示 EEG 波形は、主に脳の前面からの電気活動を反映しています。 ディスプレイは、4 つのセンサー電極 (L1、R1、L2、および R2) から取得される 4 つのデータ入力ソースを含むように構成されています。

患者状態指数 (PSi)31,32 PSi は、麻酔薬の効果に関連する処理された EEG パラメータであり、特に以下の要素が考慮されます。

1. さまざまなEEG周波数帯域におけるパワーの変化
2. 重要な脳領域間の対称性と同期の変化
3. 前頭葉の領域の抑制。

密度スペクトル アレイ (DSA)31,32 DSA には、脳の両側の EEG の出力を表す左右のスペクトログラムが含まれています。

Multitaper DSA32 Multitaper DSA を使用すると、EEG データが周波数領域に変換され、EEG の特徴がより適切に表示される可能性があります。

• 術後:

術後の痛みの評価

術後の痛みは、標準的な 11 段階のスケールと鎮痛剤の摂取量によって評価されます。 疼痛スコアは被験者に質問することによって取得され、臨床的に記録される場合には医療記録からも収集されます。 鎮痛剤の摂取量は医療記録から抽出されます。

せん妄および認知の評価 同意が得られたら、訓練を受けた研究チームメンバーが術前および術後のベースラインの認知、せん妄、およびうつ病の評価を進めます。

ベースライン評価

これは同意時に研究スタッフによって実施されます。 患者が同意時にベースライン評価を完了できない場合は、患者の都合に応じて手術前の後日、病院の敷地内でベースライン評価を実施する場合があります。 これには、以下を使用した認知機能の評価が含まれます。

1. モントリオール認知評価 (MoCA)11、以下で補足
2. 追加の注意力テストのための曜日 (DOW) と年間の月 (MOY)
3. せん妄の症状を把握するためのせん妄症状面接（DSI）
4. 混乱評価法 (CAM)12,13: 認知テストと DSI からのデータを使用して、研究者は CAM 診断アルゴリズムを使用したせん妄の診断を含む長い CAM を完了します。

これらの詳細な評価には 45 分もかかりません。 このベースライン評価が MoCA スコア <10 を示した場合、被験者は研究から除外されます。

術後評価 入院中の術後毎日、研究チームのメンバーが次の検査を実施します。

1. DOW、MOY、CAM、DSI などの標準的な認知評価。 これらの毎日の評価には約 10 ～ 15 分かかります。
2. 被験者が術後に挿管された場合、CAM 評価の代わりに CAM-ICU が実行されます。
3. 参加者が毎日の標準認知評価の完了を拒否した場合、治験スタッフはより短い代替手段として 3D-CAM を提供します。 参加者が毎日の標準認知評価と 3D-CAM の両方を拒否した場合、治験スタッフは会話ベースの方法である CAM のみを使用して CAM を採点します。
4. 毎日の評価が 3 日間連続して停滞している場合 (毎日 CAM 陰性)、被験者が CAM 陰性を維持している限り、退院日まで 1 日おきに評価を完了するだけで済みます。
5. さらに、せん妄を特定するために、退院または 30 日目（どちらか早い方）まで毎日カルテが検査されます。 入院中およびフォローアップ時点（1 か月および 6 か月）でのせん妄に関連するあらゆる出来事が REDCap eCRF に記録されます。 医療カルテに記載されている、ベッドから起き上がろうとする、暴言、転倒、チューブを抜く、入院中の不適切な行動などの出来事が記録されます。 電話による経過観察では、長期にわたるリハビリテーション、認知機能の低下が記録されます。

遠隔評価 患者が研究への参加に同意し、電話による評価を選択した後、研究チームはベースライン認知の遠隔評価のために MoCA の代わりに t-MoCA を使用することがあります。 さらに、院内評価の場合、直接訪問ができない場合、治験責任医師は MoCA の代わりに a-MoCA を使用することがあります。 施設は、電話または施設固有の HIPAA 承認の遠隔医療ビデオ会議プラットフォームを介して代替評価を実施する場合があります。 a-MoCA と t-MoCA は同一の評価ですが、名称が異なります。「a-MoCA」という用語は対面での評価に使用され、「t-MoCA」という用語は電話で行われる評価に使用されます。 どちらの評価にも、交互のトレイル、立方体と時計の描画、動物の命名などの視覚構築テストは含まれていません。

退院評価 退院日に、DOW および MOY を含む MoCA、CAM、および DSI が完了します。 （退院評価が特定の日に退院することを予想して実施されたが、退院が遅れた場合（つまり、ロジスティック上の理由、臨床上の理由）、これはプロトコルの逸脱とはみなされません。） 退院評価が行われる前に患者が退院した場合、研究スタッフは患者に連絡して、DOW、MOY、CAM、DSI とともに t-MoCA を投与することがあります。

追跡評価 追跡評価は、手術日から 1 か月 (+14 日 /-7 日) および 6 か月 (+/- 30 日) 後に実施されます。 これらは研究チームのメンバーによって電話で完了し、DOW と MOY を使用した電話版 MoCA (t-MoCA)、CAM、SF-12、FRAIL スケール、機能的活動スケール、および長期疼痛スケールが含まれます。そしてDSI。 これらの評価は、患者の都合と評価を完了できる能力に応じて行われます。

• せん妄の治療 せん妄の研究評価は、治療を行っている臨床医には提供されません。 治療する臨床医は、標準治療に従ってせん妄を評価し、治療します。
• データ収集

併存疾患、投薬、手術および麻酔データを含むベースライン特性などの患者関連情報は、胸部外科学会データベース、麻酔情報管理システム、および患者の医療記録から取得されます。 脳波の変化、波形、その他の関連データがモニターから記録されます。 さらに、転帰とプロトコル順守に関連する他の重要な要素を追跡するために、治験責任医師は医療記録から次のような臨床データを抽出する場合がありますが、これらに限定されません。

1. 人体計測データ (例: 年齢、身長、体重、人種/民族）
2. 入学種別
3. 薬
4. 痛みのスコア
5. 呼吸器生理学的データ
6. 血行動態データ (例: 心拍数、血圧）
7. 検査データ
8. 合併症データ
9. 入院関連の時間データ (例: 診断、入院、ICU の入院期間）
10. バイタルステータス これらのデータは被験者の認知評価データと統合されます。 すべてのデータは、パスワードで保護されたコンピュータ、施錠されたファイル キャビネットやオフィス、または REDCap に保存されます。