CEREBral autoregulering i ikke-kardial kirurgi og forhold til postoperativ deliriUm-tilstand (CERBERUS)

Studieprosedyrer:

Preoperativt:

1. Vurdering av anestesilege, og kort pasientopplæring om cerebral autoregulering og postoperativt delirium.
2. MOCA baseline kognitiv vurdering av studieteammedlem.

Intraoperativt:

1. Perioperativ EEG-overvåking: EEG-klistremerker vil bli påført pasientens panne i preoperasjonsområdet og festet til SedLine Root Monitor (beskrevet nedenfor i perioperativ EEG og Cerebral Oximetry10 (CO)-overvåking) minst 5 minutter før start av induksjon.
2. Perioperativ CO-overvåking: NIRS-klistremerker vil bli påført pasientens panne i pre-op holding-området og festet til SedLine Root Monitor (beskrevet nedenfor i perioperativ EEG og Cerebral Oksimetri (CO) overvåking) minst 5 minutter før start av induksjon.

3. Live innsamling og behandling av data: Under operasjonen vil SedLine Root Monitor (som samler inn EEG & CO-data) og operasjonsrommets en-suite Phillips Intellivue-monitor (som samler inn MAP-data under operasjonen) begge kobles til en BIDMC-utstedt, IS-godkjent bærbar PC eller nettbrett som kjører ICM+-programvarepakken. SedLine Root Monitor og Philips Intellivue Monitor vil sende ut dataene sine lokalt via kabler til systemet som kjører ICM+ programvarepakken, som vil behandle og integrere disse dataene i sanntid. Denne behandlede informasjonen vil kun bli samlet inn passivt under operasjonen, og vil ikke informere eller påvirke klinisk behandling på noen måte.

   • Perioperativ EEG- og CO-overvåking Alle pasienter vil gjennomgå EEG- og CO-overvåking under intraoperativ, og eventuelt postoperativ periode (opp til 24 timer/frem til ekstubering, avhengig av hva som inntreffer tidligere). EEG- og CO-ledningene vil bli fjernet fra pasienten og overvåking stoppet ved ett av tre endepunkter: a) 24 timer etter slutten av den kirurgiske prosedyren b) ved ekstubasjonstidspunktet c) når pasienten flyttes ut av PACU; det som kommer først. Dette er for å sikre at omfattende data om cerebral autoregulering i den kritiske perioperative perioden er tilgjengelig for enhver gitt pasient for analyse. Elektroencefalogrammer og CO vil bli registrert ved hjelp av SedLine-monitoren (Masimo Corporation, Irvine California). SedLine er en FDA-godkjent, pasienttilkoblet, 4-kanals behandlet elektroencefalograf EEG og cerebral oksymetrimonitor designet spesielt for intraoperativ eller intensiv bruk. Den viser elektrodestatus, EEG-bølgeformer, Density Spectral Array (DSA) og bilateral regional cerebral oksygenmetning.

SedLine EEG-elektrodematrisen registrerer omtrent ved posisjonene Fp1, Fp2, F7 og F8, med referanse omtrent 1 cm over Fpz og jordet ved Fpz. Spektrogrammene vil bli beregnet ved hjelp av Multitaper-metoden fra de ubehandlede EEG-signalene tatt opp med en samplingsfrekvens på 250 Hz. Individuelle spektre vil bli beregnet i 3-sekunders vinduer med 0,5 sek overlapping mellom tilstøtende vinduer. Multitaper spektrale estimater har tilnærmet optimale statistiske egenskaper som vesentlig forbedrer klarheten til spektrale funksjoner.

CO-sensorene påføres på pannen.

• EEG-visning EEG-bølgeformene reflekterer elektrisk aktivitet hovedsakelig fra forsiden av hjernen. Displayet er konfigurert til å inneholde 4 datainngangskilder, hentet fra de 4 sensorelektrodene: L1, R1, L2 og R2.

Pasienttilstandsindeks (PSi)31,32 PSi er en bearbeidet EEG-parameter som er relatert til effekten av anestesimidler, og tar blant annet hensyn til:

1. endringer i kraft i ulike EEG-frekvensbånd
2. endringer i symmetri og synkronisering mellom kritiske hjerneområder
3. hemming av regioner i frontal cortex.

Density Spectral Array (DSA)31,32 DSA inneholder venstre og høyre spektrogrammer som representerer kraften til EEG på begge sider av hjernen.

Multitaper DSA32 Når du bruker en Multitaper DSA, transformeres EEG-data til frekvensdomenet, noe som kan gi en bedre visning av EEG-funksjoner.

• Postoperativt:

Postoperativ smertevurdering

Postoperative smerter vil bli vurdert med en standard 11-punkts skala og ved smertestillende inntak. Smertepoeng vil bli oppnådd ved å spørre forsøkspersonen og også hentet fra journalen når det er dokumentert klinisk. Inntak av smertestillende medikamenter vil bli hentet fra journalen.

Delirium og kognisjonsvurdering Når samtykke er innhentet, vil et utdannet forskerteammedlem fortsette med preoperative og postoperative kognitive, delirium- og depresjonsvurderinger.

Grunnlagsvurdering

Dette vil bli utført av studiepersonell på tidspunktet for samtykke. Hvis pasienten ikke kan fullføre baselinevurdering på tidspunktet for samtykke, kan den utføres på et senere tidspunkt før operasjonen etter pasientens bekvemmelighet på sykehusets lokaler. Dette vil inkludere vurdering av kognitiv funksjon ved å bruke:

1. Montreal Cognitive Assessment (MoCA)11, supplert med
2. Ukedager (DOW) og måneder i året (MOY) for ekstra oppmerksomhetstesting
3. Delirium Symptom Intervju (DSI) for å fange opp symptomer på delirium
4. Confusion Assessment Method (CAM)12,13: Ved hjelp av data fra kognitiv testing og DSI, vil forskeren fullføre den lange CAM som inkluderer diagnostisering av delirium ved hjelp av CAM diagnosealgoritmen.

Disse detaljerte vurderingene vil ikke ta mer enn 45 minutter. Hvis denne grunnlinjevurderingen viser en MoCA-score <10, vil forsøkspersonen bli ekskludert fra studien.

Postoperativ vurdering På hver postoperativ dag under sykehusoppholdet vil et medlem av forskerteamet administrere en

1. Standard kognitiv vurdering, inkludert DOW, MOY, CAM og DSI. Disse daglige vurderingene vil ta omtrent 10-15 minutter.
2. Hvis en person intuberes postoperativt, vil en CAM-ICU bli utført i stedet for en CAM-vurdering.
3. Hvis en deltaker nekter å fullføre en daglig standard kognitiv vurdering, vil prøvepersonell tilby 3D-CAM som et kortere alternativ. Hvis deltakeren nekter både de daglige standard kognitive vurderingene og 3D-CAM, vil prøvepersonell bruke CAM Only, en samtalebasert metode for å score CAM.
4. Hvis daglige vurderinger har platået i 3 påfølgende dager (CAM-negativ hver dag), trenger de kun å gjennomføres annenhver dag, så lenge forsøkspersonen forblir CAM-negativ, frem til utskrivningsdatoen.
5. I tillegg vil medisinske diagrammer bli gjennomgått hver dag frem til utskrivning eller dag 30 (avhengig av hva som inntreffer først) for å identifisere delirium. Eventuelle hendelser relatert til delirium under sykehusoppholdet og ved oppfølgingstidspunktene (1 måned og 6 måneder) vil bli registrert på REDCap eCRF. Hendelser som forsøk på å komme seg ut av sengen, verbale overgrep, fall, trekking av rør, upassende oppførsel under sykehusoppholdet som angitt i de medisinske diagrammene vil bli registrert. Ved telefonoppfølging: langvarig rehabilitering, kognitiv svikt vil bli registrert.

Fjernvurderinger Etter at pasienten samtykker til å delta i studien og velger å delta i telefonsamtalevurderinger, kan studieteamet bruke t-MoCA som en erstatning for MoCA for fjernvurdering av baseline-kognisjon. I tillegg, for vurderinger på sykehus, kan studieetterforskere bruke a-MoCA som en erstatning for MoCA hvis det oppstår manglende evne til personlig besøk. Nettsteder kan utføre substitusjonsvurderinger via telefon eller stedsspesifikk HIPAA-godkjent telemedisinsk videokonferanseplattform. a-MoCA og t-MoCA er identiske vurderinger, men er forskjellige i navngiving, der begrepet "a-MoCA" brukes for personlige vurderinger, og begrepet "t-MoCA" brukes for vurderinger utført via telefon. Begge vurderingene ekskluderer de visuokonstruksjonelle testene av vekslende stier, tegning av kube og klokke, og navngivning av dyr.

Utskrivningsvurdering På utskrivningsdagen vil MoCA, med DOW og MOY, CAM og DSI bli fullført. (Hvis utskrivningsvurderingen ble utført i påvente av utskrivning på en bestemt dag, men utskrivningen ble forsinket (dvs. logistiske årsaker, kliniske årsaker), vil dette ikke bli ansett som et protokollavvik.) Hvis pasienten skrives ut før en utskrivningsvurdering kan gjøres, kan studiepersonell kontakte pasienten for å administrere t-MoCA sammen med DOW og MOY, CAM og DSI.

Oppfølgingsvurdering Oppfølgingsvurderinger vil bli gitt 1 måned (+14 dager /- 7 dager) og 6 måneder (+/- 30 dager) etter operasjonsdato. Disse vil bli fullført av et forskerteam via telefon og vil inkludere en telefonversjon av MoCA (t-MoCA), med DOW og MOY, CAM, SF-12, FRAIL-skala, funksjonell aktivitetsskala og langsiktig smerteskala og DSI. Disse vurderingene vil bli gjort etter pasientens bekvemmelighet og evne til å fullføre evalueringene.

• Deliriumbehandling Deliriumforskningsvurderingene vil ikke bli gitt til behandlende klinikere. Behandlende klinikere vil vurdere og behandle delirium i henhold til standarden for omsorg.
• Datainnsamling

Pasientrelatert informasjon som baseline-karakteristikker, inkludert komorbide tilstander, medisiner, kirurgiske og anestetiske data vil bli innhentet fra Society of Thoracic Surgery-databasen, Anesthesia Information Management Systems og pasientens journal. EEG-endringer, bølgeformer og andre relaterte data vil bli registrert fra monitoren. I tillegg, for å spore andre viktige faktorer relatert til utfall og protokolloverholdelse, kan studieetterforskere trekke ut kliniske data fra journalen, inkludert, men ikke begrenset til:

1. Antropometriske data (f.eks. alder, høyde, vekt, rase/etnisitet)
2. Opptakstype
3. Medisiner
4. Smerte scorer
5. Respirasjonsfysiologiske data
6. Hemodynamiske data (f.eks. hjertefrekvens, blodtrykk)
7. Laboratoriedata
8. Komplikasjonsdata
9. Sykehusinnleggelsesrelaterte tidsdata (f.eks. innleggelsesdiagnose, sykehus- og intensivavdelingens liggetid)
10. Vital status Disse dataene vil bli slått sammen med kognitive vurderingsdata for faget. Alle data vil bli lagret på passordbeskyttede datamaskiner, i låste arkivskap og/eller kontorer, eller REDCap.