非心脏手术中的大脑自动调节及其与术后谵妄状态的关系 (CERBERUS)

学习程序：

术前：

1. 由麻醉师进行评估，并对患者进行有关大脑自动调节和术后谵妄的简要教育。
2. MOCA 基线认知评估由研究团队成员进行。

术中：

1. 围手术期脑电图监测：在诱导开始前至少 5 分钟，脑电图贴纸将贴在患者术前固定区域的前额，并贴在 SedLine 根监视器上（下文围手术期脑电图和脑血氧饱和度10 (CO) 监测中所述）。
2. 围手术期 CO 监测：在诱导开始前至少 5 分钟，将 NIRS 贴纸贴在患者术前固定区域的前额，并贴在 SedLine 根监测器上（下文围手术期脑电图和脑血氧饱和度 (CO) 监测中所述）。

3. 实时收集和处理数据：在手术期间，SedLine 根监视器（收集 EEG 和 CO 数据）和手术室的配套 Phillips Intellivue 监视器（在手术期间收集 MAP 数据）都将连接到 BIDMC 颁发的、 IS 认可的笔记本电脑或平板电脑，运行 ICM+ 软件套件。 SedLine Root Monitor 和 Philips Intellivue Monitor 将通过电缆将数据本地输出到运行 ICM+ 软件套件的系统，该系统将实时处理和集成这些数据。 这些经过处理的信息只会在手术过程中被动收集，不会以任何方式通知或影响临床护理。

   • 围手术期 EEG 和 CO 监测 所有患者都将在术中以及可能的术后期间（直至 24 小时/直至拔管，以较早者为准）接受 EEG 和 CO 监测。 EEG 和 CO 导联将从患者身上拔除，并在三个终点之一停止监测：a) 手术结束后 24 小时 b) 拔管时 c) 当患者移出 PACU 时；以先到者为准。 这是为了确保任何特定患者都能获得关键围手术期脑自动调节的全面数据进行分析。 脑电图和 CO 将使用 SedLine 监测仪（Masimo Corporation，Irvine California）记录。 SedLine 是一款经 FDA 批准、与患者相连、经过处理的 4 通道脑电图 EEG 和脑血氧饱和度监测仪，专为术中或重症监护使用而设计。 它显示电极状态、脑电图波形、密度谱阵列（DSA）和双侧区域脑氧饱和度。

SedLine EEG 电极阵列大约在位置 Fp1、Fp2、F7 和 F8 处进行记录，参考位于 Fpz 上方约 1 厘米并在 Fpz 处接地。 频谱图将使用 Multitaper 方法根据以 250 Hz 采样频率记录的未处理 EEG 信号计算。 单个光谱将在 3 秒窗口中计算，相邻窗口之间有 0.5 秒重叠。 多锥度光谱估计具有接近最佳的统计特性，可显着提高光谱特征的清晰度。

CO 传感器安装在额头上。

• 脑电图显示 脑电图波形主要反映大脑前部的电活动。 显示器配置为包含 4 个数据输入源，从 4 个传感器电极获取：L1、R1、L2 和 R2。

患者状态指数 (PSi)31,32 PSi 是经过处理的 EEG 参数，与麻醉剂的效果相关，并考虑以下因素：

1. 不同脑电图频段的功率变化
2. 关键大脑区域之间对称性和同步性的变化
3. 额叶皮层区域的抑制。

密度频谱阵列 (DSA)31,32 DSA 包含代表大脑两侧 EEG 功率的左右频谱图。

Multitaper DSA32 当使用 Multitaper DSA 时，脑电图数据被转换到频域，这可以更好地显示脑电图特征。

• 术后：

术后疼痛评估

术后疼痛将通过标准 11 点量表和止痛药物的摄入量进行评估。 疼痛评分将通过询问受试者获得，并在临床记录时从医疗记录中收集。 止痛药的摄入量将从病历中提取。

谵妄和认知评估 一旦获得同意，训练有素的研究团队成员将继续进行术前和术后的基线认知、谵妄和抑郁评估。

基线评估

这将由研究人员在同意时进行。 如果患者在同意时无法完成基线评估，可以根据患者在医院的方便情况，在手术前晚些时候进行。 这将包括使用以下方法评估认知功能：

1. 蒙特利尔认知评估 (MoCA)11，补充
2. 一周中的几天 (DOW) 和一年中的几个月 (MOY) 用于额外注意力测试
3. 谵妄症状访谈 (DSI) 以捕捉谵妄症状
4. 混乱评估方法（CAM）12,13：使用认知测试和 DSI 的数据，研究人员将完成长 CAM，其中包括使用 CAM 诊断算法诊断谵妄。

这些详细评估将花费不超过 45 分钟的时间。 如果该基线评估显示 MoCA 分数 <10，则受试者将被排除在研究之外。

术后评估 在住院期间的每个术后日，研究团队成员将进行一次

1. 标准认知评估，包括 DOW、MOY、CAM 和 DSI。 这些每日评估大约需要 10-15 分钟。
2. 如果受试者术后插管，将进行 CAM-ICU，而不是 CAM 评估。
3. 如果参与者拒绝完成每日标准认知评估，试验工作人员将提供 3D-CAM 作为更短的替代方案。 如果参与者拒绝日常标准认知评估和 3D-CAM，试验人员将使用仅 CAM，这是一种基于对话的方法对 CAM 进行评分。
4. 如果每日评估连续 3 天处于稳定状态（每天 CAM 呈阴性），则只需每隔一天完成一次评估，只要受试者保持 CAM 阴性，直到出院之日。
5. 此外，每天都会检查病历，直至出院或第 30 天（以先到者为准），以识别谵妄。 住院期间和随访时间点（1 个月和 6 个月）与谵妄相关的任何事件都将记录在 REDCap eCRF 中。 将记录病历中记录的住院期间试图起床、辱骂、跌倒、拔管、不当行为等事件。 电话随访时：康复时间延长，认知能力下降将被记录。

远程评估 在患者同意参与研究并选择电话评估后，研究团队可以使用 t-MoCA 作为 MoCA 的替代品来远程评估基线认知。 此外，对于院内评估，如果无法亲自访问，研究人员可以使用 a-MoCA 作为 MoCA 的替代品。 站点可以通过电话或特定站点的 HIPAA 批准的远程医疗视频会议平台进行替代评估。 a-MoCA 和 t-MoCA 是相同的评估，但命名不同，其中术语“a-MoCA”用于现场评估，术语“t-MoCA”用于通过电话进行的评估。 两项评估均排除了交替轨迹、立方体和时钟的绘制以及动物命名的视觉构造测试。

出院评估 出院当天，将完成 MoCA、DOW 和 MOY、CAM 和 DSI。 （如果出院评估是预期在特定日期出院而进行的，但出院被延迟（即后勤原因、临床原因），则这不会被视为方案偏差。） 如果患者在出院评估完成之前出院，研究人员可能会联系患者给予 t-MoCA 以及 DOW 和 MOY、CAM 和 DSI。

随访评估 随访评估将在手术日期后 1 个月（+14 天/- 7 天）和 6 个月（+/- 30 天）进行。 这些将由研究团队成员通过电话完成，其中包括电话版本的 MoCA (t-MoCA)、DOW 和 MOY、CAM、SF-12、FRAIL 量表、功能活动量表和长期疼痛量表和数字安全接口 (DSI)。 这些评估将在患者方便且有能力完成评估的情况下进行。

• 谵妄治疗 谵妄研究评估不会提供给治疗临床医生。 治疗临床医生将根据护理标准评估和治疗谵妄。
• 数据采集

患者相关信息，例如基线特征，包括合并症、药物、手术和麻醉数据，将从胸外科协会数据库、麻醉信息管理系统和患者病历中获得。 监护仪将记录脑电图变化、波形和其他相关数据。 此外，为了跟踪与结果和方案遵守相关的其他重要因素，研究人员可以从医疗记录中提取临床数据，包括但不限于：

1. 人体测量数据（例如 年龄、身高、体重、种族/民族）
2. 招生类型
3. 药物
4. 疼痛评分
5. 呼吸生理数据
6. 血流动力学数据（例如 心率、血压）
7. 实验室数据
8. 并发症数据
9. 住院相关时间数据（例如 入院诊断、住院和 ICU 住院时间）
10. 生命状态这些数据将与受试者认知评估数据合并。 所有数据将存储在受密码保护的计算机、上锁的文件柜和/或办公室或 REDCap 中。