慢性片頭痛、線維筋痛症、外陰痛を患う女性の性格、防御力、中枢性感作、外傷 (PSYCHOFIBRO)

3 か月以上続く痛みとして定義される慢性痛 (CP) は、医療上の重大な課題です。 CPの有病率は11%から40%の間です（Dahlhamer et al., 2018; Fayaz et al., 2016）。 CP有病率は年齢とともに増加し、女性および社会経済的地位が低い人々の間でより顕著である(Tsang et al., 2008; Pergolizzi et al., 2013)。 CPは人間関係や自尊心に影響を与え、離婚率や自殺率の上昇、薬物乱用のリスク増加と関連している（Tang et al., 2016; Fitzcharles et al., 2021）、精神病理学（Katz et al., 2015）薬物乱用のリスク（Westergaard et al., 2015）。 CP の原因はまだよくわかっていません。 最近、国際疼痛学会 (IASP、2017) は、独特の因果メカニズムに基づいて CP の 3 つのサブタイプ (侵害受容性、神経障害性、侵害形成性) を区別できる可能性があると提案しました。

侵害性疼痛 (NP) は CP の新しい記述子であり、実際の組織損傷または脅迫された組織損傷の明確な証拠がないにもかかわらず、侵害受容の変化から生じる症状が含まれます。 NP は、さまざまな臓器系が関与する、共通の神経生理学的メカニズムを共有する多様な臨床症状に適用できる包括的な用語と見なされるべきです (Galli、2023)。 侵害性慢性症候群の中には、慢性片頭痛、線維筋痛症、および外陰痛が含まれている(Bergeron et al., 2020; Fitzcharles et al., 2021)。 NP は通常、臨床心理的要因と密接に関連する他の中枢神経系関連症状を伴います：一般症状 (例: 疲労および認知問題)、気質的特徴 (例: 環境刺激に対する過敏症)、および心理的症状 (例: 不安や認知障害)。うつ病）（Fitzcharles et al.、2021）。 うつ病や不安などの多くの感情状態、および感情の認識や制御などの感情プロセスは、NP の存在と重症度に影響を与える可能性があり (Aaron et al., 2020; Lumley et al., 2021)、以下の重要性が明らかになりました。診断および心理的介入のための心理的評価。 NP の概念は、さまざまな慢性疾患の同時発生と関連する心理的要因の役割を理解するための新しい枠組みを開きます。 併発する慢性疾患は、同じ疾患の「純粋な」形態によってそれらを区別する病因学的および心理的特徴を伴う、共通の病態生理学的メカニズムの発現である可能性があります。 片頭痛、線維筋痛症、および外陰痛の併存関連性、および臨床心理的要因（例：初期の外傷性出来事、不安やうつ病、失感情症、解離など）とのよく知られた関連性は、かなり確立されている（Bergeron et al., 2020; Fitzcharles et al.、2021)。 しかし、これらの慢性疼痛障害は通常、別個の疾患として研究されてきました。 この研究プロジェクトは一方で、これらの慢性疼痛障害の共通基盤を観察したいと考えており、それは中枢感作メカニズム、初期の有害事象の影響、その他の心理的要因にまで遡ることができ、他方では、個別の治療目的に合わせて、評価された各症状（線維筋痛症、片頭痛、外陰痛）の心理社会的特性を観察します。

慢性片頭痛（CM） 片頭痛は、世界の一般人口の約 15% に影響を与えており、一般に、重度の頭痛、吐き気、嘔吐、光や音に対する過敏症、その他のさまざまな身体的、精神的、およびその他のさまざまな症状による、頻繁に高度に身体障害を引き起こす発作が繰り返されることを特徴としています。心理的兆候と症状は 4 ～ 72 時間続きます (Ferrari et al., 2022)。 片頭痛は、世界疾病負担調査により、世界で 3 番目に障害を引き起こす病気として挙げられています (Vos et al., 2012)。 ほとんどの患者は発作性片頭痛を持っていますが、一部の患者は CM (1 か月あたり 15 日以上頭痛が続く) を発症します。 片頭痛の 1 年間の有病率は世界中で 8 ～ 15% ですが、年齢、性別、片頭痛のサブタイプに大きく依存します (Ferrari et al., 2015)。 片頭痛は 40 ～ 60% が遺伝的要因によって決まり、残りは非遺伝的リスク調節要因および誘発要因によって決まります。 発作頻度の漸進的な増加は自然発生的に起こることもありますが、多くの場合、急性頭痛薬および/またはカフェインの過剰使用によって悪化および/または誘発されます。 片頭痛が CM に進行する危険因子には、高い頭痛頻度、高い頭痛関連障害、肥満、異痛症、不安、うつ病などが含まれます (Ferrari et al., 2022)。 片頭痛と不安/うつ病の併発は一般人口によく見られますが、併存疾患を支えるメカニズムはまだ不明です。 全体として、片頭痛とうつ病の間には双方向の関係があるようで、共通の病態生理学的メカニズムが最近概説されました（Karsan & Goadsby、2021）。 実際、コホート研究では、すでに大うつ病を患っている人の片頭痛偶発症のリスクは、うつ病のない人よりも 3 倍高く、片頭痛の既往がある人の偶発大うつ病のリスクは、片頭痛歴のない人より 5 倍以上高かった（Modgillら、2011)。 不安/うつ病の併存は、片頭痛の慢性化のリスクを高めます(Guidetti et al., 1998; Tietjen et al., 2007)。 しかし、うつ病や不安症の治療が片頭痛を軽減するという証拠はありません(Ferrari et al., 2022)。 失感情症（Galli et al., 2017、Bottiroli et al., 2018）、外傷性出来事（Bottiroli et al., 2019; Stensland et al., 2013）など、他の心理的要因も時間の経過とともに片頭痛に関連付けられています。虐待の初期エピソード（Tietjen et al., 2016）、性格特性（Bottiroli et al., 2016; 2021; Galli et al., 2019）。

線維筋痛症（FM） FMは、疲労、非回復的睡眠、認知障害に関連する広範な筋骨格系の痛みを特徴とする慢性症候群であり（Wolfe et al., 2016）、女性での発生率が高い（Branco et al., 2010）。 FM 患者における CP の併存疾患の有病率も 39% ～ 76% と高く、頭痛と過敏性腸症候群が最も多かったです。 中枢感作現象がFMにおいて中心的な役割を果たしているようだが(Arnold et al., 2016)、FMの病因は不明のままである(Thieme et al., 2017)。 これらの理由から、研究者らは、FM 症状を活性化および悪化させる可能性のある相互作用変数の生物心理社会モデルを提案しました (Sommer et al., 2012)。 FM 患者は過度の心理的苦痛を経験します。20 ～ 80% が不安を経験し、13 ～ 64% がうつ病を経験します (Galvez-Sánchez et al., 2019)。 FM の併存疾患に関する最近の系統的レビュー (Kleykamp et al., 2021) では、レビューされたすべての研究で最も一般的な併存疾患はうつ病/大うつ病性障害であり、患者の半数以上が生涯のうちにこの診断を受けていたことが判明しました。 FM に関係するもう 1 つの興味深い性格構造は、「苦痛を感じた」性格です (van Middendorp et al., 2016)。 さらに、FM 患者の 3 分の 1 近くが、現在または生涯にわたって双極性障害、パニック障害、または心的外傷後ストレス障害を患っていました。 具体的には、環境要因のうち、ストレスの多いライフイベントが考慮されています（nakamura et al., 2014）。 トラウマや生活上の大きなストレス自体がFMを引き起こす可能性は低いです。 遺伝的に影響を受けやすい人の場合、成人期の初期のトラウマと長期にわたるストレスが、痛みと感情の両方の脳の調節回路に影響を与える可能性が高く(Crofford, 2007; Schweinhardt et al., 2008)、これが、以下の疾患を持つ患者の痛みの反応と症状の増加を説明できる可能性があります。 FM。 外傷性の出来事も痛みの重症度に影響を与えることが示されています（Bote et al., 2013）。 いくつかの理論モデルは、一部の性格特性が、FMなどのCP患者のストレッサーに対する反応の悪化や疾患への適応につながることを示唆しています（Naylor et al., 2017; Galvez-Sánchez et al., 2019）。 少数の研究は、FM に関連するパーソナリティ障害の検出に焦点を当てています (Attademo & Bernardini、2018)。 一般に、これまでの研究では、FM において回避性 (41.4%)、強迫性障害 (33.1%)、および境界性パーソナリティ障害 (5.2 ～ 27.4%) の罹患率が高いことが判明しました (Thieme et al., 2004; Uguz et al., 2010; Gumà-Uriel 他、2016)。 近年、FMに関する多くの研究で失感情症の高い有病率（15〜20％）が報告されています（Di Tella et al., 2017; Marchi et al., 2019; Atzeni et al., 2019）。

外陰痛 外陰痛は、あらゆる年齢の女性の 8 ～ 10% に起こる症状であり (Arnold et al., 2007; Harlow et al., 2014)、外陰部に自発的または接触時の局所的な痛みを特徴とし、性的および/または非性的状況で発生します（Bergeron et al., 2020）。 外陰部痛は女性とそのパートナーの生活の質に悪影響を及ぼし、個人的および社会的経済的負担に重大な負担を課します。 診断は、原因が特定できず、いくつかの潜在的な関連因子があり、3 か月以上続く持続的な外陰部の痛みに基づいて、慎重な病歴と綿棒検査を含む内診によって確立されます。 これらには、筋骨格および神経学的要因、併存する疼痛症候群（線維筋痛症、慢性片頭痛、過敏性腸症候群など）および心理社会的要因が含まれます（Reed et al., 2012; Wesselmann et al., 2014; Bergeron et al., 2020）。 現在の文献では、外陰痛の発症と維持には、末梢および中枢の痛みのメカニズム、骨盤底筋と自律神経の機能不全、不安、うつ病、小児期の有害な出来事、さらには認知感情、行動、対人関係の要因の複雑な相互作用が関与している可能性が高いことが示唆されています。 (ベルジェロン他、2020)。 外陰痛は伝統的に、身体的要因または心理的および性的困難のいずれかによって生じる二元論的な方法で概念化されてきましたが、この概念に反する研究や他の仮説は、これら 2 つの観点を組み合わせる必要があることを示唆しています。 したがって、将来の研究はこの方向に進み、生物心理社会モデルの枠組み内で特定の病態生理学的メカニズムを特定することを目指す必要があります。 実際、より最近の理論化では、外陰痛および関連疾患における生物心理社会的要因の相互依存性を考慮した統合モデルに焦点が当てられており、このモデルでは、医学的および心理社会的メカニズムが、痛みおよび関連する困難の発症、慢性化、悪化に寄与していると考えられています（Bergeron et al.、2011)。 外陰痛の神経生理学は多面的です。 それは、末梢および中枢の両方の感覚異常によって特徴付けられる（Wesselmann et al., 2014; Pukall et al., 2016）。 さらに、外陰部痛を患う女性では、生殖器外部位におけるさまざまな感覚様式に対する感受性の増加が実証されており（Giesecke et al., 2004; Foster et al., 2005; Sutton et al., 2015）、中枢性感作が示唆されている。 この中枢性感作は、外陰痛を患う女性における重複する慢性疼痛状態の観察を説明できる可能性があり、よりよく理解するにはさらなる研究が必要である。

NP に関連する心理的要因 研究者らがすでに 3 つの病理学的状態 (慢性片頭痛、線維筋痛症、外陰痛) について個別に指摘しているように、性格特性、防御機構、中枢性感作、幼少期のトラウマ体験などの要因が寄与している可能性があるという証拠があります。疼痛経路の中枢性感作のプロセスを通じて、これらの疾患の発症に大きく影響します。 中枢感作（CS）は、IASP（国際疼痛学会）によれば、中枢神経系の侵害受容ニューロンの正常または閾値以下の求心性入力に対する反応性の増加として定義されています（Arendt-Nielsen et al., 2018）。 感作された神経系は、NP に関与する最も重要なメカニズムの 1 つと考えられています (Cohen、2022)。 CS は線維筋痛症において役割を果たしており、線維筋痛症では中枢侵害受容処理の変化が起こり、心理的要因によって痛みが悪化する可能性があります (Sluka & Clauw、2016)。 片頭痛では、CS が急性異痛症と頭痛の慢性化に寄与する可能性があります (De Tommaso & Sciruicchio、2016)。 さらに、片頭痛では、CS が三叉神経の活性化と皮質拡散抑制に関与している可能性があります (De Tommaso & Sciruicchio、2016)。 片頭痛は、興奮性の変化と感覚処理の障害という脳の状態と考えられる可能性が示唆されており (Goadsby et al., 2017)、疲労や気分障害などの追加の症状も含まれています (Karsan & Goadsby, 2021)。 誘発された外陰部痛または遠隔性/生殖器外痛を患う女性を対象とした構造的および機能的MRI研究は、外陰痛の病態生理学における中枢神経系における中枢感作および内因性疼痛調節システムの調節不全の役割を裏付けている（Bergeron et al., 2020）。

中枢性感作の過程では、幼少期のトラウマ的な出来事、特定の性格表現（特性）の発達、さまざまな形の防御機構の使用などの心理的要因も役割を果たします。 私たちの知る限り、NPによって表されるさまざまな病状を特徴づけたり、それらを区別したりできる特定の心理的要因（性格特性、防御機構、中枢性感作、幼少期のトラウマ体験）のクラスターを特定しようとした研究はまだありません。

これに加えて、うつ病、不安、身体化、生活の質、失感情症、社会的サポート、性的満足、機能など、そのような病状や発生する可能性のあるクラスターの経験に関連する心理社会的要因の研究も行われます。 これにより、各症状について、その人に合わせた臨床介入で調査および治療できる最も関心のある領域を具体的に特定することが可能になります。

目的 各状態 (FM、CM、および VU) の発症と維持に特有の、考えられる変数の心理社会的クラスターを強調すること。 具体的には、可能性のあるクラスターの観察は、性格特性、防御機構、中枢性感作、幼少期のトラウマ体験などの変数に基づいて行われます。 この仮説は、特定の心理的要因（初期の外傷性イベントの多数のクラスター、高レベルの中枢性感作、および特定の形質と防御機構）が、対照と比較してFM、CM、およびVUグループを特徴付けるというものです。