만성 편두통, 섬유근육통, 외음부통증이 있는 여성의 성격, 방어, 중추 감작 및 외상 (PSYCHOFIBRO)

3개월 이상 지속되는 통증으로 정의되는 만성 통증(CP)은 의료상의 상당한 문제입니다. CP의 유병률은 11%에서 40% 사이입니다(Dahlhamer et al., 2018; Fayaz et al., 2016). CP 유병률은 나이가 들수록 증가하고 여성과 사회 경제적 지위가 낮은 사람들 사이에서 더 높습니다(Tsang et al., 2008; Pergolizzi et al., 2013). CP는 관계와 자존감에 영향을 미치며 높은 이혼율과 자살률, 약물 남용 위험 증가(Tang et al., 2016; Fitzcharles et al., 2021), 정신병리학(Katz et al., 2015)과 관련이 있습니다. 약물 남용 위험(Westergaard et al., 2015). CP의 원인은 아직 잘 알려져 있지 않습니다. 최근 국제 통증 연구 협회(IASP, 2017)는 CP의 세 가지 하위 유형이 고유한 원인 메커니즘에 따라 구별될 수 있다고 제안했습니다: 통각성, 신경병성 및 침해성.

Nociplastic Pain(NP)은 CP의 새로운 설명자이며 실제 또는 위협적인 조직 손상에 대한 명확한 증거가 없음에도 불구하고 변경된 통각으로 인해 발생하는 상태를 포함합니다. NP는 다양한 기관 시스템과 관련된 공통 신경생리학적 메커니즘을 공유하는 다양한 임상 조건에 적용할 수 있는 포괄적인 용어로 간주되어야 합니다(Galli, 2023). 결절성 만성 증후군 중에는 만성 편두통, 섬유근육통, 외음부통이 포함되어 있습니다(Bergeron et al., 2020; Fitzcharles et al., 2021). NP는 일반적으로 일반 증상(예: 피로 및 인지 문제), 변덕스러운 특성(예: 환경 자극에 대한 과민증) 및 심리적 증상(예: 불안/신경증)과 같은 임상 심리적 요인과 밀접한 관련이 있는 기타 중추신경계 관련 증상을 동반합니다. 우울증)(Fitzcharles et al., 2021). 우울증 및 불안과 같은 많은 감정 상태와 감정 인식 및 규제와 같은 감정 과정은 NP의 존재와 심각도에 영향을 미칠 수 있으며(Aaron et al., 2020; Lumley et al., 2021), 진단 및 심리적 개입을 위한 심리적 평가. NP의 개념은 다양한 만성 질환의 동시 발생과 관련 심리적 요인의 역할을 이해하기 위한 새로운 틀을 열어줍니다. 동반된 만성 장애는 동일한 질병의 "순수한" 형태로 구별되는 병인학적, 심리적 특징을 지닌 공유된 병태생리학적 메커니즘의 표현일 수 있습니다. 편두통, 섬유근육통, 외음부통의 동반 질환 연관성과 임상 심리적 요인(예: 초기 외상 사건, 불안 및 우울증, 감정 표현 불능증, 해리 등)과의 잘 알려진 연관성은 상당히 확립되어 있습니다(Bergeron et al., 2020; Fitzcharles et al., 2021). 그러나 이러한 만성 통증 질환은 일반적으로 별도의 질병으로 연구되어 왔습니다. 본 연구 프로젝트는 한편으로는 중추 감작 메커니즘, 초기 부작용의 영향, 기타 심리적 요인으로 추적할 수 있는 이러한 만성 통증 질환의 공통 기반을 관찰하고 다른 한편으로는 다음을 확인하고자 합니다. 맞춤형 치료 목적을 위해 각 평가 상태(섬유근육통, 편두통, 외음부통)의 심리사회적 특성을 관찰합니다.

만성 편두통(CM) 편두통은 전 세계적으로 일반 인구의 약 15%에 영향을 미치며 일반적으로 심한 두통, 메스꺼움, 구토, 빛과 소리에 대한 과민증, 기타 다양한 신체적, 정신적, 정신적 장애를 일으키는 반복적이고 종종 심각한 장애를 일으키는 것이 특징입니다. 심리적 징후 및 증상은 4~72시간 동안 지속됩니다(Ferrari et al., 2022). 편두통은 The Global Burden of Disease Study에 의해 전 세계적으로 세 번째로 심각한 장애를 초래하는 질병으로 등재되어 있습니다(Vos et al., 2012). 대부분의 환자는 간헐적 편두통을 앓고 있지만 일부 환자에서는 CM(한 달에 15일 이상의 두통 발생)이 발생합니다. 편두통의 1년 유병률은 전 세계적으로 8~15%이지만 연령, 성별, 편두통 하위 유형에 따라 크게 달라집니다(Ferrari et al., 2015). 편두통의 40~60%는 유전적 요인에 의해 결정되며 나머지는 비유전적 위험 조절 및 유발 요인에 의해 결정됩니다. 발작 빈도의 점진적인 증가가 자발적으로 발생할 수 있지만 급성 두통 약물 및/또는 카페인의 남용으로 인해 악화되거나 유발되는 경우가 많습니다. 편두통이 CM으로 진행되는 위험 요인에는 높은 두통 빈도, 높은 두통 관련 장애, 비만, 이질통, 불안 및 우울증이 포함됩니다(Ferrari et al., 2022). 동반 편두통과 불안/우울증은 일반 인구에서 흔히 발생하지만, 동반 질환을 뒷받침하는 메커니즘은 아직 알려져 있지 않습니다. 전반적으로 편두통과 우울증 사이에는 양방향 관계가 있는 것으로 보이며 최근 공유된 병태생리학적 메커니즘이 설명되었습니다(Karsan & Goadsby, 2021). 실제로 코호트 연구에서 기존 주요 우울증이 있는 사람의 편두통 발병 위험은 우울증이 없는 사람에 비해 3배 높았으며, 기존 편두통이 있는 사람의 주요 우울증 발병 위험은 편두통 병력이 없는 사람보다 5배 이상 높았습니다(Modgill 등, 2011). 동반된 불안/우울증은 편두통 만성화의 위험을 증가시킵니다(Guidetti et al., 1998; Tietjen et al., 2007). 그러나 우울증이나 불안을 치료하면 편두통이 완화된다는 증거는 없습니다(Ferrari et al., 2022). 시간이 지남에 따라 감정 표현 불능증(Galli et al., 2017, Bottiroli et al., 2018), 외상성 사건(Bottiroli et al., 2019; Stensland et al., 2013), 학대의 초기 에피소드(Tietjen et al., 2016), 성격 특성(Bottiroli et al., 2016; 2021; Galli et al., 2019).

섬유근육통(FM) FM은 피로, 회복 불가능한 수면, 인지 결핍(Wolfe et al., 2016)과 관련된 광범위한 근골격 통증을 특징으로 하는 만성 증후군으로 여성에게서 발생률이 높습니다(Branco et al., 2010). FM 환자의 CP 동반질환 유병률도 39%~76%로 높았습니다(두통과 과민성 대장 증후군이 가장 널리 퍼져 있음). 중추 감작 현상이 FM에서 중심적인 역할을 하는 것으로 보이지만(Arnold et al., 2016), FM의 병인병리학은 아직 알려지지 않았습니다(Thieme et al., 2017). 이러한 이유로 연구자들은 FM 증상을 활성화하고 악화시킬 수 있는 상호 작용 변수의 생물심리사회적 모델을 제안했습니다(Sommer et al., 2012). FM 환자는 과도한 수준의 심리적 고통을 경험합니다. 20-80%는 불안을 경험하고 13-64%는 우울증을 경험합니다(Galvez-Sánchez et al., 2019). FM의 동반 질환에 대한 최근 체계적인 검토(Kleykamp et al., 2021)에서는 검토된 모든 연구에서 가장 널리 퍼진 동반 질환은 우울증/주요 우울 장애였으며 환자의 절반 이상이 일생 동안 이 진단을 받은 것으로 나타났습니다. FM과 관련된 또 다른 흥미로운 성격 구성은 '고통스러운' 성격입니다(van Middendorp et al., 2016). 더욱이 FM 환자의 거의 1/3이 현재 또는 평생 양극성 장애, 공황 장애 또는 외상후 스트레스 장애를 앓고 있었습니다. 구체적으로 환경적 요인 중 스트레스가 많은 생활사건이 고려되었다(Nakamura et al., 2014). 외상과 주요 생활 스트레스가 FM 자체를 유발할 가능성은 없습니다. 유전적으로 민감한 사람의 경우 성인기의 초기 외상과 장기간의 스트레스가 통증과 감정 모두의 뇌 조절 회로에 영향을 미칠 가능성이 높습니다(Crofford, 2007; Schweinhardt et al., 2008). FM. 외상성 사건은 통증 심각도에도 영향을 미치는 것으로 나타났습니다(Bote et al., 2013). 여러 이론적 모델에서는 일부 성격 특성이 FM과 같은 CP 환자의 스트레스 요인에 대한 더 나쁜 반응과 질병 적응으로 이어진다고 제안했습니다(Naylor et al., 2017; Galvez-Sánchez et al., 2019). 소수의 연구는 FM과 관련된 성격 장애의 탐지에 중점을 두었습니다(Attademo & Bernardini, 2018). 일반적으로 이전 연구에서는 FM에서 회피(41.4%), 강박(33.1%) 및 경계성 인격 장애(5.2-27.4%)의 높은 유병률을 발견했습니다(Thieme et al., 2004; Uguz et al., 2010; Gumà-Uriel 외, 2016). 최근 몇 년간 FM에 관한 많은 연구에서 감정표현불능증의 유병률이 높은 것으로 보고되었습니다(15-20%)(Di Tella et al., 2017; Marchi et al., 2019; Atzeni et al., 2019).

외음부통은 모든 연령대의 여성 중 8~10%에서 발생하는 질환으로(Arnold et al., 2007; Harlow et al., 2014) 자발적으로 또는 만졌을 때 외음부에 국소적인 통증이 나타나는 것이 특징이며 다음과 같은 증상이 나타날 수 있습니다. 성적 및/또는 성적이 아닌 상황에서 발생합니다(Bergeron et al., 2020). 외음부통증은 여성과 파트너의 삶의 질에 부정적인 영향을 미치며 개인적, 사회적으로 심각한 경제적 부담을 줍니다. 진단은 식별 가능한 원인 없이 3개월 이상 지속되는 지속적인 외음부 통증과 여러 가지 잠재적 관련 요인을 기반으로 면봉 검사를 포함한 신중한 병력 조사와 골반 검사를 통해 확립됩니다. 여기에는 근골격계 및 신경학적 요인, 동반 통증 증후군(예: 섬유근육통, 만성 편두통, 과민성 대장 증후군) 및 심리사회적 요인이 포함됩니다(Reed et al., 2012; Wesselmann et al., 2014; Bergeron et al., 2020). 현재 문헌에 따르면 외음부통의 시작과 유지에는 말초 및 중추 통증 기전, 골반기저근 및 자율신경 기능 장애, 불안, 우울증, 유년기의 불리한 사건, 인지 정서, 행동 및 대인 관계 요인의 복잡한 상호 작용이 포함될 가능성이 높습니다. (Bergeron 외, 2020). 외음부통은 전통적으로 신체적 요인이나 심리적, 성적 어려움으로 인해 발생하는 이원론적 방식으로 개념화되어 왔지만, 이 개념에 반대되는 연구와 다른 가설에서는 이러한 두 가지 관점이 결합되어야 한다고 제안합니다. 따라서 향후 연구는 생물심리사회적 모델의 틀 내에서 특정 병리생리학적 메커니즘을 확인하기 위해 이러한 방향으로 나아가야 합니다. 실제로, 보다 최근의 이론화는 외음부통 및 관련 장애에서 생물심리사회적 요인의 상호의존성을 고려하는 통합 모델에 초점을 맞추고 있으며, 여기서 의학적 및 심리사회적 메커니즘은 통증 및 관련 어려움의 발병, 만성화 및 악화에 기여하는 것으로 간주됩니다(Bergeron et al. al., 2011). 외음부통의 신경생리학은 다면적입니다. 이는 말초 및 중추 감각 이상을 모두 특징으로 합니다(Wesselmann et al., 2014; Pukall et al., 2016). 더욱이, 외음부통이 있는 여성에게서 생식기 외 부위의 다양한 감각 양식에 대한 민감도가 증가한 것으로 나타났으며(Giesecke et al., 2004; Foster et al., 2005; Sutton et al., 2015), 이는 중추 감작을 암시합니다. 이러한 중추 감작은 외음부통이 있는 여성의 만성 통증 상태가 중복되는 관찰을 설명할 수 있으며, 이를 더 잘 이해하려면 추가 조사가 필요합니다.

NP와 관련된 심리적 요인 연구자들이 이미 세 가지 병리학적 상태(만성 편두통, 섬유근육통, 외음부통)를 별도로 지적했듯이 성격 특성, 방어 메커니즘, 중추 감작, 어린 시절 외상 경험과 같은 요인이 기여할 수 있다는 증거가 있습니다. 통증 경로의 중추 감작 과정을 통해 이러한 장애의 발생에 크게 영향을 미칩니다. 중추 감작(CS)은 IASP(International Association for the Study of Pain)(Arendt-Nielsen et al., 2018)에 따라 정상 또는 역치 이하 구심성 입력에 대한 중추 신경계 통각 뉴런의 반응성 증가로 정의됩니다. 감작된 신경계는 NP와 관련된 가장 중요한 메커니즘 중 하나로 간주되었습니다(Cohen, 2022). CS는 중추 침해 수용 과정의 변화가 발생하고 통증이 심리적 요인에 의해 악화될 수 있는 섬유근통에서 역할을 합니다(Sluka & Clauw, 2016). 편두통에서 CS는 급성 이질통 및 두통 만성화에 기여할 수 있습니다(De Tommaso & Sciruicchio, 2016). 더욱이, 편두통에서 CS는 삼차신경 활성화 및 피질 확산 억제에서 역할을 할 수 있습니다(De Tommaso & Sciruicchio, 2016). 편두통은 피로와 기분 장애와 같은 추가적인 증상을 포함하는(Karsan & Goadsby, 2021), 흥분성이 변화된 뇌 상태와 감각 처리 장애(Goadsby et al., 2017)로 간주될 수 있다는 제안이 있었습니다. 유발된 외음부 또는 원거리/생식기 외 통증이 있는 여성에 대한 구조적 및 기능적 MRI 연구는 외음부 통증의 병태생리학에서 중추신경계의 내인성 통증 조절 시스템의 중추 감작 및 조절 장애의 역할을 뒷받침했습니다(Bergeron et al., 2020).

중추 감작 과정에서는 어린 시절의 충격적인 사건, 특정 성격 표현(특성)의 발달, 다양한 형태의 방어 메커니즘 사용과 같은 심리적 요인도 중요한 역할을 합니다. 우리가 아는 한, NP에 의해 표현되는 다양한 병리를 특징짓거나 구별할 수 있는 특정 심리적 요인(성격 특성, 방어 메커니즘, 중추 민감성 및 아동기 외상 경험)의 클러스터를 식별하려고 시도한 연구는 아직 없습니다.

이 외에도 우울증, 불안, 신체화, 삶의 질, 감정 표현 불능증, 사회적 지지, 성적 만족 및 기능과 같은 병리 또는 가능한 새로운 클러스터의 경험과 관련된 심리사회적 요인에 대한 연구입니다. 이를 통해 각 상태에 대해 개인별 맞춤형 임상 개입으로 조사하고 치료할 수 있는 가장 관심 있는 영역을 구체적으로 식별하는 것이 가능해집니다.

목표 각 상태(FM, CM 및 VU)의 발병 및 유지에 특정한 가능한 심리사회적 변수 클러스터를 강조하는 것입니다. 구체적으로 성격 특성, 방어 기제, 중추 민감성, 아동기 외상 경험 등의 변수를 바탕으로 가능한 클러스터를 관찰합니다. 가설은 특정 심리적 요인(초기 외상 사건의 높은 수, 높은 수준의 중추 감작, 특정 특성 및 방어 메커니즘)이 대조군과 비교하여 FM, CM 및 VU 그룹의 특징을 갖는다는 것입니다.