肝細胞癌におけるアテゾリズマブ-ベバシズマブによる進行後のレンバチニブ

包含基準:

1. AASLD ガイドラインに従った HCC の診断
2. 根治療法が適用できない病気（例： 手術、移植、高周波アブレーション）
3. 切除不能な HCC に対する第一選択治療としてのアテゾリズマブとベバシズマブによる以前の治療
4. アテゾリズマブとベバシズマブの併用後の進行では、これらの治療期間は連続 2 治療サイクル以上である必要があります。
5. 少なくとも 1 つの RECIST v1.1 測定可能な未治療病変
6. 有害事象が臨床的に重大ではない、および/または支持療法で安定している場合を除き、以前の治療に関連した毒性からグレード1以下まで回復している
7. 平均余命は12週間以上
8. 年齢 19 歳以上
9. ECOG パフォーマンス ステータス 0、1

10. 適切な血液学的機能

    1. 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.0 x109/L
    2. 血小板 ≥ 75 x 109/L
    3. ヘモグロビン ≥ 10 g/dL

11. 適切な腎機能

    1. 血清クレアチニン ≤ 1.5 × 正常または計算上のクレアチニン クリアランスの上限 ≥ 40 mL/min (Cockroft-Gault 方程式を使用) かつ
    2. 尿タンパク質/クレアチニン比 (UPCR) ≤ 1 mg/mg (≤ 113.1 mg/mmol) または 24 時間尿タンパク質 < 1 g
12. Child-Pugh スコア 5 または 6
13. 総ビリルビン ≤ 2 mg/dL (≤ 34.2 μmol/L)
14. 血清アルブミン > 2 g/dL (> 20 g/L)
15. アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) < 3.0 正常上限 (ULN)
16. 活動性B型肝炎（HBV）感染症の場合、地域の標準治療に従った抗ウイルス療法
17. プロトコールの要件を理解し、遵守し、インフォームドコンセントに署名することができる
18. 性的に活動的な妊娠可能な被験者とそのパートナーは、研究期間中および最後の投与後4か月間、医学的に認められた避妊法（例：男性用コンドーム、女性用コンドーム、または殺精子ゲルを備えた隔膜を含むバリア法）を使用することに同意しなければなりません。研究治療
19. 妊娠の可能性のある女性は、研究期間中および最後の投与後 30 日間は効果的な避妊法を使用する意欲がなければなりません。

除外基準:

1. 線維層状癌または混合型肝細胞胆管癌
2. レンバチニブによる治療歴がある
3. アテゾリズマブとベバシズマブを除く、HCC に対する以前の全身治療（すなわち、 レンバチニブは二次全身治療でなければなりません）
4. 既知の脳転移または頭蓋硬膜外疾患がある場合、放射線療法および/または手術（放射線手術を含む）で適切に治療され、ランダム化前に少なくとも3か月安定している場合を除きます。

5. 対象者は、以下の症状を含むがこれらに限定されない、制御不能な重大な併発疾患または最近の疾患を患っている：

   ａ．心血管障害 i．重度の心血管障害：ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラスII以上のうっ血性心不全の病歴、治験薬の初回投与から6か月以内の不安定狭心症、心筋梗塞または脳卒中、またはスクリーニング時に治療を必要とする心不整脈。

   ii.降圧薬の投与計画が最適化されているにもかかわらず、血圧がコントロールされていない（収縮期血圧＞150 mmHg、または拡張期血圧＞90 mmHg）。

   iii. 6か月以内の脳卒中（TIAを含む）、心筋梗塞、またはその他の虚血性事象 iv． 出血または血栓性疾患、または重度の出血の危険性のある対象。 腫瘍の浸潤/主要血管への浸潤の程度（例：血管） レンバチニブ治療後の腫瘍の縮小/壊死に伴う重度の出血の潜在的なリスクのため、頸動脈）を考慮する必要があります。

   b.穿孔または瘻孔形成／出血の高いリスクに関連するものを含む胃腸（ＧＩ）障害： ｉ． ＧＩ管に浸潤する腫瘍、活動性消化性潰瘍疾患、炎症性腸疾患、憩室炎、胆嚢炎、症候性胆管炎または虫垂炎、急性膵炎または膵管または総胆管の急性閉塞、または胃出口閉塞 ｉｉ． 腹腔瘻、消化管穿孔、腸閉塞、腹腔内膿瘍6か月以内

6. ランダム化前2か月以内に大手術を受けている。 大手術からの完全な治癒は、ランダム化の 1 か月前に完了していなければなりません。 軽度の手術 (単純な切除、抜歯など) が完全に治癒していなければ、登録の少なくとも 7 日前に完了していなければなりません。 臨床的に関連のあるコードを有する被験者。 空洞性肺病変または気管支内疾患
7. 中等度または重度の腹水（放射線検査で検出されるが、臨床的に重要でない腹水は許容されます）

8. 登録後 21 日以内にフリデリシア式で計算された修正 QT 間隔 (QTcF) > 500 ミリ秒

   * 最初の ECG で QTcF が > 500 ms の場合、合計 3 回の ECG を実行する必要があります。 QTcF に関するこれら 3 つの連続結果の平均が 500 ミリ秒以下であれば、被験者はこの点で適格性を満たします。

9. 定量的評価のための24時間の尿収集が尿タンパク質が<1 g/24時間であることを示さない限り、尿ディップスティック検査で> 1+タンパク尿を有する被験者。
10. -治験治療製剤の成分に対する以前に特定されたアレルギーまたは過敏症
11. スクリーニングまたはベースライン時に授乳中または妊娠中の女性（最低感度25 IU/Lまたは同等のβ単位のβ-ヒト絨毛性ゴナドトロピン[β-hCG]（またはヒト絨毛性ゴナドトロピン[hCG]）検査陽性により証明される） -hCG [または hCG])。
12. -無作為化前2年以内に別の悪性腫瘍と診断されている。ただし、表在性皮膚がん、または治癒とみなされ全身療法で治療されていない局所性の低悪性度腫瘍は除く。
13. 電解質異常が改善されていない。
14. 治療開始前に、他の抗がん治療レジメンによる毒性および/または大手術による合併症から十分に回復していない被験者。 予定手術前にはレンバチニブの投与を少なくとも 1 週間控えてください。 大手術後少なくとも 2 週間、および創傷が十分に治癒するまでは投与しないでください。
15. 参加者は、レンバチニブおよび/またはその賦形剤のいずれかに対して重度の過敏症（グレード 3 以上）を持っています。
16. その他臨床的に重要な疾患で、治験責任医師が臨床試験に不適当と判断したもの