Lenvatinib nach Progression unter Atezolizumab-Bevacizumab bei hepatozellulärem Karzinom

Einschlusskriterien:

1. Diagnose von HCC gemäß den AASLD-Richtlinien
2. Krankheit, die einer kurativen Behandlung nicht zugänglich ist (z.B. Operation, Transplantation, Radiofrequenzablation)
3. Vorherige Behandlung mit Atezolizumab plus Bevacizumab als Erstbehandlung bei inoperablem HCC
4. Progression nach Atezolizumab plus Bevacizumab, die Dauer dieser Behandlungen muss 2 aufeinanderfolgende Behandlungszyklen oder mehr betragen.
5. Mindestens 1 RECIST v1.1 messbare unbehandelte Läsion
6. Erholung auf ≤ Grad 1 von Toxizitäten im Zusammenhang mit früheren Behandlungen, es sei denn, die unerwünschten Ereignisse sind klinisch nicht signifikant und/oder unter unterstützender Therapie stabil
7. Lebenserwartung von 12 Wochen oder länger
8. Alter ≥ 19 Jahre
9. ECOG-Leistungsstatus von 0, 1

10. Ausreichende hämatologische Funktion

    1. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,0 x 109/l
    2. Blutplättchen ≥ 75 x 109/l
    3. Hämoglobin ≥ 10 g/dl

11. Ausreichende Nierenfunktion

    1. Serumkreatinin ≤ 1,5 × Obergrenze des Normalwerts oder berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 40 ml/min (unter Verwendung der Cockroft-Gault-Gleichung) UND
    2. Urinprotein/Kreatinin-Verhältnis (UPCR) ≤ 1 mg/mg (≤ 113,1 mg/mmol) oder 24-Stunden-Urinprotein < 1 g
12. Child-Pugh-Score von 5 oder 6
13. Gesamtbilirubin ≤ 2 mg/dL (≤ 34,2 μmol/L)
14. Serumalbumin > 2 g/dL (> 20 g/L)
15. Alaninaminotransferase (ALT) < 3,0 Obergrenze des Normalwerts (ULN)
16. Antivirale Therapie gemäß lokalem Pflegestandard bei aktiver Hepatitis B (HBV)-Infektion
17. Kann die Protokollanforderungen und die unterzeichnete Einverständniserklärung verstehen und einhalten
18. Sexuell aktive, fruchtbare Probanden und ihre Partner müssen sich bereit erklären, im Verlauf der Studie und für 4 Monate nach der letzten Dosis medizinisch anerkannte Verhütungsmethoden (z. B. Barrieremethoden, einschließlich Kondom für den Mann, Kondom für die Frau oder Diaphragma mit Spermizidgel) anzuwenden Studienbehandlung
19. Frauen im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, während der Studie und 30 Tage nach der letzten Dosis eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

1. Fibrolamellares Karzinom oder gemischtes hepatozelluläres Cholangiokarzinom
2. Vorherige Behandlung mit Lenvatinib
3. Vorherige systemische Behandlung von HCC, außer Atezolizumab plus Bevacizumab (d. h. Lenvatinib muss eine systemische Zweitlinientherapie sein)
4. Bekannte Hirnmetastasen oder kraniale Epiduralerkrankungen, sofern sie nicht ausreichend mit Strahlentherapie und/oder Operation (einschließlich Radiochirurgie) behandelt werden und vor der Randomisierung mindestens 3 Monate lang stabil sind.

5. Der Proband leidet an einer unkontrollierten, erheblichen zwischenzeitlichen oder kürzlich aufgetretenen Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, der folgenden Erkrankungen:

   A. Herz-Kreislauf-Erkrankungen, einschließlich i. Erhebliche kardiovaskuläre Beeinträchtigung: Vorgeschichte von Herzinsuffizienz größer als Klasse II der New York Heart Association (NYHA), instabiler Angina pectoris, Myokardinfarkt oder Schlaganfall innerhalb von 6 Monaten nach der ersten Dosis des Studienmedikaments oder Herzrhythmusstörungen, die beim Screening eine medizinische Behandlung erfordern.

   ii. Unkontrollierter Blutdruck (systolischer Blutdruck > 150 mmHg oder diastolischer Blutdruck > 90 mmHg) trotz einer optimierten Behandlung mit blutdrucksenkenden Medikamenten.

   iii. Schlaganfall (einschließlich TIA), Myokardinfarkt oder anderes ischämisches Ereignis innerhalb von 6 Monaten iv. Blutungs- oder Thrombosestörungen oder Personen mit einem Risiko für schwere Blutungen. Der Grad der Tumorinvasion/Infiltration wichtiger Blutgefäße (z. B. Karotisarterie) sollte in Betracht gezogen werden, da nach der Lenvatinib-Therapie das potenzielle Risiko einer schweren Blutung im Zusammenhang mit einer Schrumpfung/Nekrose des Tumors besteht.

   B. Magen-Darm-Erkrankungen (GI), einschließlich solcher, die mit einem hohen Risiko einer Perforation oder Fistelbildung/Blutung verbunden sind: i. Tumoren, die in den Magen-Darm-Trakt eindringen, aktive Magengeschwüre, entzündliche Darmerkrankungen, Divertikulitis, Cholezystitis, symptomatische Cholangitis oder Blinddarmentzündung, akute Pankreatitis oder akute Verstopfung des Pankreasgangs oder des Hauptgallengangs oder Verstopfung des Magenausgangs ii. Bauchfistel, Magen-Darm-Perforation, Darmverschluss, intraabdominaler Abszess innerhalb von 6 Monaten

6. Größere Operation innerhalb von 2 Monaten vor der Randomisierung. Die vollständige Heilung nach einer größeren Operation muss einen Monat vor der Randomisierung erfolgt sein. Eine vollständige Heilung nach einer kleineren Operation (z. B. einfache Entfernung, Zahnextraktion) muss mindestens 7 Tage vor der Registrierung erfolgt sein. Probanden mit klinisch relevantem Cod. Kavitierende Lungenläsion(en) oder endobronchiale Erkrankung
7. Mittelschwerer oder schwerer Aszites (Radiologisch erkannter, aber klinisch unbedeutender Aszites ist zulässig)

8. Korrigiertes QT-Intervall berechnet nach der Fridericia-Formel (QTcF) > 500 ms innerhalb von 21 Tagen nach der Registrierung

   * Wenn der QTcF im ersten EKG > 500 ms beträgt, sollten insgesamt 3 EKGs durchgeführt werden. Wenn der Durchschnitt dieser 3 aufeinanderfolgenden Ergebnisse für QTcF ≤ 500 ms beträgt, erfüllt der Proband diesbezüglich die Voraussetzungen.

9. Probanden mit > 1+ Proteinurie im Urinmessstreifentest, es sei denn, eine 24-Stunden-Urinsammlung zur quantitativen Beurteilung zeigt, dass das Urinprotein <1 g/24 Stunden beträgt.
10. Zuvor festgestellte Allergie oder Überempfindlichkeit gegen Bestandteile der Studienbehandlungsformulierungen
11. Frauen, die zum Zeitpunkt des Screenings oder zu Studienbeginn stillen oder schwanger sind (dokumentiert durch einen positiven Test auf beta-humanes Choriongonadotropin [ß-hCG] (oder humanes Choriongonadotropin [hCG]) mit einer Mindestempfindlichkeit von 25 IU/L oder äquivalenten Einheiten von ß -hCG [oder hCG]).
12. Diagnose einer anderen bösartigen Erkrankung innerhalb von 2 Jahren vor der Randomisierung, mit Ausnahme von oberflächlichem Hautkrebs oder lokalisierten, niedriggradigen Tumoren, die als geheilt gelten und nicht mit einer systemischen Therapie behandelt werden
13. Elektrolytanomalien, die nicht korrigiert wurden.
14. Probanden, die sich vor Beginn der Therapie nicht ausreichend von Toxizitäten anderer Krebsbehandlungsschemata und/oder Komplikationen aufgrund größerer chirurgischer Eingriffe erholt haben. Unterbrechen Sie die Einnahme von Lenvatinib mindestens 1 Woche vor einer geplanten Operation. Mindestens 2 Wochen nach einer größeren Operation und bis zur ausreichenden Wundheilung nicht verabreichen.
15. Der Teilnehmer hat eine schwere Überempfindlichkeit (≥ Grad 3) gegen Lenvatinib und/oder einen seiner Hilfsstoffe.
16. Andere klinisch bedeutsame Störungen, die von den Forschern als für die klinische Studie ungeeignet erachtet werden