간세포암종에서 Atezolizumab-bevacizumab의 진행 후 Lenvatinib

포함 기준:

1. AASLD 지침에 따른 간세포암 진단
2. 완치적 치료가 불가능한 질병(예: 수술, 이식, 고주파 절제술)
3. 절제 불가능한 간세포암종의 1차 치료법으로 아테졸리주맙과 베바시주맙을 병용한 사전 치료
4. 아테졸리주맙 + 베바시주맙 이후 진행, 이러한 치료 기간은 2회 연속 치료 주기 이상이어야 합니다.
5. 최소 1개의 RECIST v1.1 측정 가능한 치료되지 않은 병변
6. 이상반응이 임상적으로 중요하지 않거나 지지요법에 안정적이지 않은 경우를 제외하고, 이전 치료와 관련된 독성으로부터 1등급 이하로 회복
7. 기대 수명 12주 이상
8. 연령 ≥ 19세
9. ECOG 수행 상태 0, 1

10. 적절한 혈액학적 기능

    1. 절대호중구수(ANC) ≥ 1.0 x109/L
    2. 혈소판 ≥ 75 x 109/L
    3. 헤모글로빈 ≥ 10g/dL

11. 적절한 신장 기능

    1. 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 × 정상 또는 계산된 크레아티닌 청소율의 상한 ≥ 40mL/분(Cockroft-Gault 방정식 사용) AND
    2. 소변 단백질/크레아티닌 비율(UPCR) ≤ 1 mg/mg(≤ 113.1 mg/mmol) 또는 24시간 소변 단백질 < 1 g
12. Child-Pugh 점수 5~6점
13. 총 빌리루빈 ≤ 2mg/dL(≤ 34.2μmol/L)
14. 혈청 알부민 > 2g/dL(> 20g/L)
15. 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) < 3.0 정상 상한(ULN)
16. 활동성 B형 간염(HBV) 감염의 경우 지역 표준 치료에 따른 항바이러스 요법
17. 프로토콜 요구 사항을 이해하고 준수할 수 있으며 서명된 사전 동의가 가능합니다.
18. 성적으로 활동적인 가임 피험자와 그 파트너는 연구 과정 동안 및 이 약의 마지막 투여 후 4개월 동안 의학적으로 허용되는 피임 방법(예: 남성용 콘돔, 여성용 콘돔 또는 살정 젤이 포함된 격막을 포함한 장벽 방법)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 연구 치료
19. 가임기 여성은 연구 기간 동안 및 마지막 투여 후 30일 동안 효과적인 피임법을 기꺼이 사용해야 합니다.

제외 기준:

1. 섬유층판암종 또는 혼합 간세포 담관암종
2. 이전 렌바티닙 치료
3. 아테졸리주맙과 베바시주맙을 병용한 경우를 제외하고 간세포암종에 대한 사전 전신 치료(예: 렌바티닙은 2차 전신 치료제여야 함)
4. 방사선 요법 및/또는 수술(방사선 수술 포함)로 적절히 치료되지 않고 무작위 배정 전 최소 3개월 동안 안정적인 뇌 전이 또는 두개골 경막외 질환이 있는 것으로 알려진 경우.

5. 피험자는 다음과 같은 상태를 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않는 심각한 병발성 또는 최근 질병을 앓고 있습니다.

   ㅏ. 다음을 포함한 심혈관 장애 i. 유의미한 심혈관 장애: 뉴욕심장협회(NYHA) Class II 이상의 울혈성 심부전, 연구 약물 첫 투여 후 6개월 이내에 불안정 협심증, 심근경색 또는 뇌졸중, 또는 스크리닝 시 의학적 치료가 필요한 심부정맥의 병력.

   ii. 최적화된 항고혈압제 처방에도 불구하고 혈압이 조절되지 않습니다(수축기 혈압 >150mmHg 또는 확장기 혈압 >90mmHg).

   iii. 6개월 이내에 뇌졸중(TIA 포함), 심근경색 또는 기타 허혈성 사건 iv. 출혈 또는 혈전성 장애 또는 심각한 출혈 위험이 있는 대상. 종양의 주요 혈관 침윤/침윤 정도(예: 경동맥)은 렌바티닙 치료 후 종양 수축/괴사와 관련된 심각한 출혈의 잠재적 위험 때문에 고려해야 합니다.

   비. 천공 또는 누공 형성/출혈의 위험이 높은 질환을 포함한 위장관(GI) 장애: i. 위장관 침범 종양, 활동성 소화성 궤양 질환, 염증성 장 질환, 게실염, 담낭염, 증상성 담관염 또는 맹장염, 급성 췌장염 또는 췌관 또는 총담관의 급성 폐쇄, 또는 위출구 폐쇄 ii. 6개월 이내 복부루, 위장 천공, 장폐색, 복강내농양

6. 무작위 배정 전 2개월 이내의 대수술. 무작위 배정 1개월 전에 대수술로 인한 완전한 치유가 이루어져야 합니다. 등록하기 최소 7일 전에 간단한 수술(예: 단순 절제, 발치)로 인한 완전한 치유가 이루어져야 합니다. 임상적으로 관련된 co d. 공동화 폐병변 또는 기관지내 질환
7. 중등도 또는 중증 복수(방사선학적으로는 발견되었으나 임상적으로 경미한 복수는 허용됨)

8. 등록 후 21일 이내에 Fridericia 공식(QTcF)으로 계산된 수정된 QT 간격 > 500ms

   * 첫 번째 ECG에서 QTcF가 500ms를 초과하는 경우 총 3회의 ECG를 수행해야 합니다. QTcF에 대한 3개의 연속 결과의 평균이 500ms 이하이면 피험자는 이와 관련하여 적격성을 충족합니다.

9. 정량적 평가를 위한 24시간 소변 수집 결과 소변 단백질이 1g/24시간 미만인 것으로 나타나지 않는 한, 소변 딥스틱 검사에서 단백뇨가 1+ 이상인 피험자.
10. 연구 치료제 제제의 성분에 대해 이전에 확인된 알레르기 또는 과민증
11. 선별검사 또는 기준시점(최소 민감도 25 IU/L 또는 이에 상응하는 단위 ß-hCG](또는 인간 융모막 성선 자극 호르몬[hCG] 양성 베타-인간 융모성 성선 자극 호르몬[hCG]) 검사에서 입증된 바와 같이 모유 수유 중이거나 임신 중인 여성 -hCG [또는 hCG]).
12. 표재성 피부암 또는 완치된 것으로 간주되어 전신 요법으로 치료되지 않은 국소화된 저등급 종양을 제외하고, 무작위 배정 전 2년 이내에 다른 악성 종양의 진단
13. 교정되지 않은 전해질 이상.
14. 치료 시작 전 다른 항암 치료 요법의 독성 및/또는 대수술로 인한 합병증으로부터 적절하게 회복되지 않은 피험자. 선택적 수술 전 최소 1주일 동안 렌바티닙 투여를 중단하세요. 대수술 후 상처가 적절하게 치유될 때까지 최소 2주 동안 투여하지 마십시오.
15. 참가자는 렌바티닙 및/또는 그 부형제에 대해 심각한 과민증(≥3등급)을 가지고 있습니다.
16. 연구자가 임상시험에 부적합하다고 판단하는 기타 임상적으로 중요한 장애