Lenvatinib efter progression på Atezolizumab-bevacizumab vid hepatocellulärt karcinom

Inklusionskriterier:

1. Diagnos av HCC enligt AASLD-riktlinjer
2. Sjukdom som inte är mottaglig för en botande behandling (t. kirurgi, transplantation, radiofrekvensablation)
3. Tidigare behandling med atezolizumab plus bevacizumab som förstahandsbehandling för inoperabel HCC
4. Progression efter atezolizumab plus bevacizumab, varaktigheten av dessa behandlingar måste vara 2 på varandra följande behandlingscykler eller mer.
5. Minst 1 RECIST v1.1 mätbar obehandlad lesion
6. Återhämtning till ≤ grad 1 från toxicitet relaterade till tidigare behandlingar, såvida inte biverkningarna är kliniskt icke-signifikanta och/eller stabila vid stödbehandling
7. Förväntad livslängd på 12 veckor eller längre
8. Ålder ≥ 19 år gammal
9. ECOG-prestandastatus på 0, 1

10. Tillräcklig hematologisk funktion

    1. Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,0 x109/L
    2. Trombocyter ≥ 75 x 109/L
    3. Hemoglobin ≥ 10 g/dL

11. Tillräcklig njurfunktion

    1. serumkreatinin ≤ 1,5 × övre gräns för normal eller beräknad kreatininclearance ≥ 40 mL/min (med Cockroft-Gault-ekvationen) OCH
    2. urinprotein/kreatininförhållande (UPCR) ≤ 1 mg/mg (≤ 113,1 mg/mmol) eller 24-timmars urinprotein < 1 g
12. Child-Pugh-poäng på 5 eller 6
13. Totalt bilirubin ≤ 2 mg/dL (≤ 34,2 μmol/L)
14. Serumalbumin > 2 g/dL (> 20 g/L)
15. Alaninaminotransferas (ALT) < 3,0 övre normalgräns (ULN)
16. Antiviral terapi enligt lokal vårdstandard om aktiv hepatit B (HBV) infektion
17. Kan förstå och följa protokollkraven och undertecknat informerat samtycke
18. Sexuellt aktiva fertila försökspersoner och deras partner måste gå med på att använda medicinskt accepterade preventivmetoder (t.ex. barriärmetoder, inklusive manlig kondom, kvinnlig kondom eller diafragma med spermiedödande gel) under studiens gång och i 4 månader efter den sista dosen av studiebehandling
19. Kvinnor i fertil ålder måste vara villiga att använda effektiva preventivmedel under studien och i 30 dagar efter den sista dosen.

Exklusions kriterier:

1. Fibrolamellärt karcinom eller blandat hepatocellulärt kolangiokarcinom
2. Tidigare behandling med lenvatinib
3. Tidigare systemisk behandling för HCC, förutom atezolizumab plus bevacizumab (dvs. lenvatinib måste vara andra linjens systemisk behandling)
4. Kända hjärnmetastaser eller kranial epidural sjukdom om de inte behandlas adekvat med strålbehandling och/eller kirurgi (inklusive strålkirurgi) och stabila i minst 3 månader före randomisering.

5. Försökspersonen har okontrollerad, betydande interkurrent eller nyligen inträffad sjukdom inklusive, men inte begränsat till, följande tillstånd:

   a. Kardiovaskulära sjukdomar inklusive bl.a. Signifikant kardiovaskulär funktionsnedsättning: historia av kronisk hjärtsvikt större än New York Heart Association (NYHA) klass II, instabil angina, hjärtinfarkt eller stroke inom 6 månader efter den första dosen av studieläkemedlet, eller hjärtarytmi som kräver medicinsk behandling vid screening.

   ii. Okontrollerat blodtryck (systoliskt blodtryck >150 mmHg eller diastoliskt blodtryck >90 mmHg) trots en optimerad behandling med antihypertensiv medicin.

   iii. Stroke (inklusive TIA), hjärtinfarkt eller annan ischemisk händelse inom 6 månader iv. Blödning eller trombotiska störningar eller personer med risk för svår blödning. Graden av tumörinvasion/infiltration av stora blodkärl (t.ex. halspulsådern) bör övervägas på grund av den potentiella risken för svår blödning i samband med tumörkrympning/nekros efter behandling med lenvatinib.

   b. Gastrointestinala (GI) störningar inklusive de som är associerade med hög risk för perforering eller fistelbildning/blödning: i. Tumörer som invaderar mag-tarmkanalen, aktiv magsår, inflammatorisk tarmsjukdom, divertikulit, kolecystit, symptomatisk kolangit eller blindtarmsinflammation, akut pankreatit eller akut obstruktion av pankreaskanalen eller den gemensamma gallgången, eller obstruktion av magutloppet ii. Bukfistel, GI-perforation, tarmobstruktion, intraabdominal abscess inom 6 månader

6. Stor operation inom 2 månader före randomisering. Fullständig läkning från större operation måste ha skett 1 månad före randomisering. Fullständig läkning från mindre operation (t.ex. enkel excision, tandutdragning) måste ha skett minst 7 dagar före registrering. Försökspersoner med kliniskt relevanta co d. Kaviterande lungskador eller endobronkial sjukdom
7. Måttlig eller svår ascites (radiologiskt detekterad men kliniskt obetydlig ascites är tillåten)

8. Korrigerat QT-intervall beräknat med Fridericia-formeln (QTcF) > 500 ms inom 21 dagar efter registrering

   * Om QTcF är > 500 ms i första EKG, bör totalt 3 EKG utföras. Om genomsnittet av dessa tre på varandra följande resultat för QTcF är ≤ 500 ms, uppfyller försökspersonen behörighet i detta avseende.

9. Försökspersoner som har > 1+ proteinuri vid testning av urinstickan om inte en 24-timmars urinsamling för kvantitativ bedömning indikerar att urinproteinet är <1 g/24 timmar.
10. Tidigare identifierad allergi eller överkänslighet mot komponenter i studiebehandlingsformuleringarna
11. Kvinnor som ammar eller är gravida vid screening eller baseline (vilket dokumenterats av ett positivt beta-humant koriongonadotropin [ß-hCG] (eller humant koriongonadotropin [hCG]) test med en minsta känslighet på 25 IE/L eller motsvarande enheter av ß -hCG [eller hCG]).
12. Diagnos av annan malignitet inom 2 år före randomisering, förutom för ytlig hudcancer, eller lokaliserade, låggradiga tumörer som anses botade och inte behandlade med systemisk terapi
13. Elektrolytavvikelser som inte har korrigerats.
14. Patienter som inte har återhämtat sig tillräckligt från någon toxicitet från andra anticancerbehandlingsregimer och/eller komplikationer från större operationer innan behandlingen påbörjas. Håll ut lenvatinib i minst 1 vecka före elektiv operation. Administreras inte under minst 2 veckor efter större operation och tills adekvat sårläkning.
15. Deltagaren har allvarlig överkänslighet (≥Grad 3) mot lenvatinib och/eller något av dess hjälpämnen.
16. Andra kliniskt signifikanta störningar som av utredarna bedöms vara olämpliga för den kliniska prövningen