Lenvatinib na progressie op atezolizumab-bevacizumab bij hepatocellulair carcinoom

Inclusiecriteria:

1. Diagnose van HCC volgens AASLD-richtlijnen
2. Ziekte die niet vatbaar is voor een curatieve behandeling (bijv. chirurgie, transplantatie, radiofrequente ablatie)
3. Eerdere behandeling met atezolizumab plus bevacizumab als eerstelijnsbehandeling voor inoperabel HCC
4. Voor progressie na atezolizumab plus bevacizumab moet de duur van deze behandelingen 2 opeenvolgende behandelingscycli of meer zijn.
5. Minimaal 1 RECIST v1.1 meetbare onbehandelde laesie
6. Herstel tot ≤ graad 1 van toxiciteiten gerelateerd aan eerdere behandelingen, tenzij de bijwerkingen klinisch niet-significant en/of stabiel zijn bij ondersteunende therapie
7. Levensverwachting van 12 weken of langer
8. Leeftijd ≥ 19 jaar oud
9. ECOG-prestatiestatus van 0, 1

10. Adequate hematologische functie

    1. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,0 x109/l
    2. Bloedplaatjes ≥ 75 x 109/l
    3. Hemoglobine ≥ 10 g/dl

11. Voldoende nierfunctie

    1. serumcreatinine ≤ 1,5 × bovengrens van de normale of berekende creatinineklaring ≥ 40 ml/min (met behulp van de Cockroft-Gault-vergelijking) EN
    2. urine-eiwit/creatinine-ratio (UPCR) ≤ 1 mg/mg (≤ 113,1 mg/mmol) of 24-uurs urine-eiwit < 1 g
12. Child-Pugh-score van 5 of 6
13. Totaal bilirubine ≤ 2 mg/dl (≤ 34,2 μmol/l)
14. Serumalbumine > 2 g/dl (> 20 g/l)
15. Alanineaminotransferase (ALT) < 3,0 bovengrens van normaal (ULN)
16. Antivirale therapie volgens de lokale zorgstandaard bij actieve hepatitis B (HBV)-infectie
17. In staat om de protocolvereisten te begrijpen en na te leven en om geïnformeerde toestemming te ondertekenen
18. Seksueel actieve vruchtbare proefpersonen en hun partners moeten akkoord gaan met het gebruik van medisch aanvaarde anticonceptiemethoden (bijv. barrièremethoden, inclusief mannencondoom, vrouwencondoom of pessarium met zaaddodende gel) tijdens de duur van het onderzoek en gedurende 4 maanden na de laatste dosis van dit middel. studie behandeling
19. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten bereid zijn effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 30 dagen na de laatste dosis.

Uitsluitingscriteria:

1. Fibrolamellair carcinoom of gemengd hepatocellulair cholangiocarcinoom
2. Eerdere behandeling met lenvatinib
3. Eerdere systemische behandeling voor HCC, behalve voor atezolizumab plus bevacizumab (d.w.z. lenvatinib moet een systemische tweedelijnsbehandeling zijn)
4. Bekende hersenmetastasen of craniale epidurale ziekte, tenzij adequaat behandeld met radiotherapie en/of chirurgie (inclusief radiochirurgie) en stabiel gedurende ten minste 3 maanden vóór randomisatie.

5. De proefpersoon heeft een ongecontroleerde, significante bijkomende of recente ziekte, met inbegrip van, maar niet beperkt tot, de volgende aandoeningen:

   A. Cardiovasculaire aandoeningen, waaronder i. Significante cardiovasculaire stoornissen: voorgeschiedenis van congestief hartfalen groter dan New York Heart Association (NYHA) klasse II, instabiele angina pectoris, myocardinfarct of beroerte binnen 6 maanden na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, of hartaritmie die medische behandeling vereist bij screening.

   ii. Ongecontroleerde bloeddruk (systolische bloeddruk >150 mmHg of diastolische bloeddruk >90 mmHg) ondanks een geoptimaliseerd regime van antihypertensiva.

   iii. Beroerte (inclusief TIA), myocardinfarct of andere ischemische gebeurtenis binnen 6 maanden iv. Bloedingen of trombotische aandoeningen of personen die risico lopen op ernstige bloedingen. De mate van tumorinvasie/-infiltratie van grote bloedvaten (bijv. halsslagader) moet worden overwogen vanwege het potentiële risico op ernstige bloeding geassocieerd met het krimpen/necrose van de tumor na behandeling met lenvatinib.

   B. Maagdarmstelselaandoeningen, inclusief aandoeningen die gepaard gaan met een hoog risico op perforatie of fistelvorming/bloeding: i. Tumoren die het maagdarmkanaal binnendringen, actieve maagzweer, inflammatoire darmziekte, diverticulitis, cholecystitis, symptomatische cholangitis of appendicitis, acute pancreatitis of acute obstructie van de ductus pancreaticus of de galbuis, of obstructie van de maaguitgang ii. Buikfistel, maag-darmperforatie, darmobstructie, intra-abdominaal abces binnen 6 maanden

6. Grote operatie binnen 2 maanden vóór randomisatie. Volledige genezing van een grote operatie moet 1 maand vóór randomisatie hebben plaatsgevonden. Volledige genezing van een kleine ingreep (bijvoorbeeld eenvoudige excisie, tandextractie) moet minimaal 7 dagen vóór registratie hebben plaatsgevonden. Proefpersonen met klinisch relevante kabeljauw. Caviterende longlaesie(s) of endobronchiale ziekte
7. Matige of ernstige ascites (radiologisch gedetecteerde maar klinisch onbeduidende ascites is toegestaan)

8. Gecorrigeerd QT-interval berekend volgens de Fridericia-formule (QTcF) > 500 ms binnen 21 dagen na registratie

   * Als de QTcF > 500 ms is in de eerste ECG, moeten er in totaal 3 ECG's worden uitgevoerd. Als het gemiddelde van deze 3 opeenvolgende resultaten voor QTcF ≤ 500 ms is, voldoet de proefpersoon in dit opzicht aan de criteria.

9. Proteïnurie bij proefpersonen met > 1+ proteïnurie bij urinetests met een dipstick, tenzij uit een 24-uurs urineverzameling voor kwantitatieve beoordeling blijkt dat het urine-eiwit <1 g/24 uur bedraagt.
10. Eerder geïdentificeerde allergie of overgevoeligheid voor componenten van de onderzoeksbehandelingsformuleringen
11. Vrouwen die borstvoeding geven of zwanger zijn op het moment van screening of baseline (zoals gedocumenteerd door een positieve test op bèta-humaan choriongonadotrofine [ß-hCG] (of humaan choriongonadotrofine [hCG]) met een minimale gevoeligheid van 25 IE/l of gelijkwaardige eenheden ß -hCG [of hCG]).
12. Diagnose van een andere maligniteit binnen 2 jaar vóór randomisatie, met uitzondering van oppervlakkige huidkankers of gelokaliseerde, laaggradige tumoren die als genezen worden beschouwd en niet met systemische therapie zijn behandeld
13. Elektrolytenafwijkingen die niet zijn gecorrigeerd.
14. Proefpersonen die vóór aanvang van de behandeling niet adequaat zijn hersteld van enige toxiciteit als gevolg van andere behandelingen tegen kanker en/of complicaties als gevolg van een grote operatie. Onderbreek lenvatinib gedurende ten minste 1 week voorafgaand aan een electieve operatie. Niet toedienen gedurende ten minste 2 weken na een grote operatie en tot adequate wondgenezing.
15. De deelnemer heeft ernstige overgevoeligheid (≥graad 3) voor lenvatinib en/of één van de hulpstoffen.
16. Andere klinisch significante aandoeningen die door onderzoekers als ongeschikt worden beschouwd voor de klinische proef