Lenvatinib etter progresjon på Atezolizumab-bevacizumab ved hepatocellulært karsinom

Inklusjonskriterier:

1. Diagnose av HCC i henhold til AASLD retningslinjer
2. Sykdom som ikke er mottakelig for en kurativ behandling (f. kirurgi, transplantasjon, radiofrekvensablasjon)
3. Tidligere behandling med atezolizumab pluss bevacizumab som førstelinjebehandling for uoperabel HCC
4. Progresjon etter atezolizumab pluss bevacizumab, varigheten av disse behandlingene må være 2 påfølgende behandlingssykluser eller mer.
5. Minst 1 RECIST v1.1 målbar ubehandlet lesjon
6. Gjenoppretting til ≤ grad 1 fra toksisitet relatert til tidligere behandlinger, med mindre bivirkningene er klinisk ikke-signifikante og/eller stabile ved støttebehandling
7. Forventet levealder på 12 uker eller lenger
8. Alder ≥ 19 år gammel
9. ECOG-ytelsesstatus på 0, 1

10. Tilstrekkelig hematologisk funksjon

    1. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,0 x109/L
    2. Blodplater ≥ 75 x 109/L
    3. Hemoglobin ≥ 10 g/dL

11. Tilstrekkelig nyrefunksjon

    1. serumkreatinin ≤ 1,5 × øvre grense for normal eller beregnet kreatininclearance ≥ 40 mL/min (ved bruk av Cockroft-Gault-ligningen) OG
    2. urinprotein/kreatinin-forhold (UPCR) ≤ 1 mg/mg (≤ 113,1 mg/mmol) eller 24-timers urinprotein < 1 g
12. Child-Pugh-poengsum på 5 eller 6
13. Total bilirubin ≤ 2 mg/dL (≤ 34,2 μmol/L)
14. Serumalbumin > 2 g/dL (> 20 g/L)
15. Alaninaminotransferase (ALT) < 3,0 øvre normalgrense (ULN)
16. Antiviral terapi i henhold til lokal behandlingsstandard ved aktiv hepatitt B-infeksjon (HBV).
17. I stand til å forstå og overholde protokollkravene og signert informert samtykke
18. Seksuelt aktive, fertile forsøkspersoner og deres partnere må samtykke i å bruke medisinsk aksepterte prevensjonsmetoder (f.eks. barrieremetoder, inkludert mannlig kondom, kvinnelig kondom eller diafragma med sæddrepende gel) i løpet av studien og i 4 måneder etter siste dose av studiebehandling
19. Kvinner i fertil alder må være villige til å bruke effektiv prevensjon under studien og i 30 dager etter siste dose.

Ekskluderingskriterier:

1. Fibrolamellært karsinom eller blandet hepatocellulært kolangiokarsinom
2. Tidligere behandling med lenvatinib
3. Tidligere systemisk behandling for HCC, bortsett fra atezolizumab pluss bevacizumab (dvs. lenvatinib må være annenlinjes systemisk behandling)
4. Kjente hjernemetastaser eller kranial epidural sykdom med mindre de er tilstrekkelig behandlet med strålebehandling og/eller kirurgi (inkludert strålekirurgi) og stabil i minst 3 måneder før randomisering.

5. Pasienten har ukontrollert, betydelig sammenfallende eller nylig sykdom, inkludert, men ikke begrenset til, følgende tilstander:

   en. Kardiovaskulære lidelser inkludert i. Betydelig kardiovaskulær svekkelse: historie med kongestiv hjertesvikt større enn New York Heart Association (NYHA) klasse II, ustabil angina, hjerteinfarkt eller hjerneslag innen 6 måneder etter den første dosen av studiemedikamentet, eller hjertearytmi som krever medisinsk behandling ved screening.

   ii. Ukontrollert blodtrykk (systolisk blodtrykk >150 mmHg eller diastolisk blodtrykk >90 mmHg) til tross for et optimalisert regime med antihypertensiv medisin.

   iii. Hjerneslag (inkludert TIA), hjerteinfarkt eller annen iskemisk hendelse innen 6 måneder iv. Blødning eller trombotiske lidelser eller personer med risiko for alvorlig blødning. Graden av tumorinvasjon/infiltrasjon av store blodårer (f. halspulsåren) bør vurderes på grunn av den potensielle risikoen for alvorlig blødning assosiert med tumorkrymping/nekrose etter behandling med lenvatinib.

   b. Gastrointestinale (GI) lidelser inkludert de som er forbundet med høy risiko for perforering eller fisteldannelse/blødning: i. Tumorer som invaderer mage-tarmkanalen, aktiv magesårsykdom, inflammatorisk tarmsykdom, divertikulitt, kolecystitt, symptomatisk kolangitt eller blindtarmbetennelse, akutt pankreatitt eller akutt obstruksjon av bukspyttkjertelkanalen eller vanlig gallegang, eller obstruksjon av gastrisk utløp ii. Abdominal fistel, GI-perforering, tarmobstruksjon, intraabdominal abscess innen 6 måneder

6. Større operasjon innen 2 måneder før randomisering. Fullstendig helbredelse fra større operasjon må ha skjedd 1 måned før randomisering. Fullstendig helbredelse fra mindre kirurgi (f.eks. enkel eksisjon, tanntrekking) må ha skjedd minst 7 dager før registrering. Emner med klinisk relevant co d. Kaviterende lungelesjon(er) eller endobronkial sykdom
7. Moderat eller alvorlig ascites (radiologisk påvist, men klinisk ubetydelig ascites er tillatt)

8. Korrigert QT-intervall beregnet av Fridericia-formelen (QTcF) > 500 ms innen 21 dager etter registrering

   * Hvis QTcF er > 500 ms i første EKG, bør totalt 3 EKG utføres. Hvis gjennomsnittet av disse 3 påfølgende resultatene for QTcF er ≤ 500 ms, oppfyller emnet kvalifisering i denne forbindelse.

9. Pasienter som har > 1+ proteinuri ved urinprøvestikk med mindre en 24-timers urinsamling for kvantitativ vurdering indikerer at urinproteinet er <1 g/24 timer.
10. Tidligere identifisert allergi eller overfølsomhet overfor komponenter i studiebehandlingsformuleringene
11. Kvinner som ammer eller er gravide ved screening eller baseline (som dokumentert ved et positivt beta-humant choriongonadotropin [ß-hCG] (eller humant choriongonadotropin [hCG]) test med en minimumssensitivitet på 25 IE/L eller tilsvarende enheter av ß -hCG [eller hCG]).
12. Diagnostisering av en annen malignitet innen 2 år før randomisering, bortsett fra overfladiske hudkreft, eller lokaliserte, lavgradige svulster som anses helbredet og ikke behandlet med systemisk terapi
13. Elektrolyttavvik som ikke er korrigert.
14. Pasienter som ikke har kommet seg tilstrekkelig fra noen toksisitet fra andre anti-kreftbehandlingsregimer og/eller komplikasjoner fra større operasjoner før behandlingsstart. Hold tilbake lenvatinib i minst 1 uke før elektiv kirurgi. Ikke administrer i minst 2 uker etter større operasjon og før tilstrekkelig sårtilheling.
15. Deltakeren har alvorlig overfølsomhet (≥grad 3) overfor lenvatinib og/eller noen av dets hjelpestoffer.
16. Andre klinisk signifikante lidelser som vurderes av etterforskere å være uegnet for den kliniske studien