Lenvatinibi atetsolitsumabi-bevasitsumabin etenemisen jälkeen hepatosellulaarisessa karsinoomassa

Sisällyttämiskriteerit:

1. HCC-diagnoosi AASLD-ohjeiden mukaan
2. Sairaus, joka ei sovellu parantavaan hoitoon (esim. leikkaus, siirto, radiotaajuusablaatio)
3. Aiempi hoito atetsolitsumabilla ja bevasitsumabilla ensilinjan hoitona ei-leikkauskelvolliseen HCC:hen
4. Eteneminen atetsolitsumabin ja bevasitsumabin jälkeen, näiden hoitojen keston on oltava vähintään 2 peräkkäistä hoitosykliä.
5. Vähintään 1 RECIST v1.1 mitattavissa oleva hoitamaton leesio
6. Toipuminen ≤ asteeseen 1 kaikista aikaisempiin hoitoihin liittyvistä toksisista vaikutuksista, elleivät haittatapahtumat ole kliinisesti merkityksettömiä ja/tai stabiileja tukihoidossa
7. Odotettavissa oleva elinikä 12 viikkoa tai pidempi
8. Ikä ≥ 19 vuotta vanha
9. ECOG-suorituskykytila ​​0, 1

10. Riittävä hematologinen toiminta

    1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,0 x 109/l
    2. Verihiutaleet ≥ 75 x 109/l
    3. Hemoglobiini ≥ 10 g/dl

11. Riittävä munuaisten toiminta

    1. seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × normaalin yläraja tai laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 40 ml/min (käyttämällä Cockroft-Gault-yhtälöä) JA
    2. virtsan proteiini/kreatiniinisuhde (UPCR) ≤ 1 mg/mg (≤ 113,1 mg/mmol) tai 24 tunnin virtsan proteiini < 1 g
12. Child-Pugh-pisteet 5 tai 6
13. Kokonaisbilirubiini ≤ 2 mg/dL (≤ 34,2 μmol/L)
14. Seerumin albumiini > 2 g/dl (> 20 g/l)
15. Alaniiniaminotransferaasi (ALT) < 3,0 normaalin yläraja (ULN)
16. Viruslääke paikallisen hoitostandardin mukaan, jos hepatiitti B (HBV) -infektio
17. Pystyy ymmärtämään ja noudattamaan protokollan vaatimuksia ja allekirjoitettua tietoon perustuvaa suostumusta
18. Seksuaalisesti aktiivisten hedelmällisten koehenkilöiden ja heidän kumppaniensa on suostuttava käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttyjä ehkäisymenetelmiä (esim. estemenetelmiä, mukaan lukien miesten kondomi, naisten kondomi tai pallea spermisidigeelillä) tutkimuksen aikana ja 4 kuukauden ajan viimeisen annoksen jälkeen. opiskella hoitoa
19. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on oltava valmiita käyttämään tehokasta ehkäisyä tutkimuksen aikana ja 30 päivän ajan viimeisen annoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Fibrolamellaarinen karsinooma tai sekahepatosellulaarinen kolangiokarsinooma
2. Aikaisempi lenvatinibihoito
3. Aikaisempi systeeminen HCC-hoito, paitsi atetsolitsumabi ja bevasitsumabi (ts. lenvatinibin on oltava toisen linjan systeeminen hoito)
4. Tunnetut aivometastaasit tai kallon epiduraalinen sairaus, ellei niitä ole hoidettu riittävästi sädehoidolla ja/tai leikkauksella (mukaan lukien radiokirurgia) ja stabiili vähintään 3 kuukautta ennen satunnaistamista.

5. Potilaalla on hallitsematon, merkittävä väliaikainen tai äskettäinen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, seuraavat sairaudet:

   a. Sydän- ja verisuonihäiriöt, mukaan lukien i. Merkittävä kardiovaskulaarinen vajaatoiminta: sydämen vajaatoiminta, joka on suurempi kuin New York Heart Associationin (NYHA) luokka II, epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti tai aivohalvaus 6 kuukauden sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta tai sydämen rytmihäiriö, joka vaatii lääketieteellistä hoitoa seulonnassa.

   ii. Hallitsematon verenpaine (systolinen paine > 150 mmHg tai diastolinen paine > 90 mmHg) optimoidusta verenpainelääkitysohjelmasta huolimatta.

   iii. Aivohalvaus (mukaan lukien TIA), sydäninfarkti tai muu iskeeminen tapahtuma 6 kuukauden sisällä iv. Verenvuoto- tai tromboottiset häiriöt tai henkilöt, joilla on vakavan verenvuodon riski. Kasvaimen invaasion/infiltraation aste suuriin verisuoniin (esim. kaulavaltimo) tulee harkita, koska lenvatinibihoidon jälkeen on mahdollista vakavan verenvuodon riskiin, joka liittyy kasvaimen kutistumiseen/nekroosiin.

   b. Ruoansulatuskanavan (GI) häiriöt, mukaan lukien ne, joihin liittyy suuri perforaation tai fistelin muodostumisen/verenvuotoriski: i. Ruoansulatuskanavaan tunkeutuvat kasvaimet, aktiivinen peptinen haavasairaus, tulehduksellinen suolistosairaus, divertikuliitti, kolekystiitti, oireinen kolangiitti tai umpilisäke, akuutti haimatulehdus tai akuutti haimatiehyen tai yhteisen sappitiehyen tukos tai mahalaukun ulostulon tukos ii. Vatsan fisteli, GI-perforaatio, suolen tukos, vatsansisäinen paise 6 kuukauden sisällä

6. Suuri leikkaus 2 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista. Suuren leikkauksen täydellisen parantumisen on täytynyt tapahtua 1 kuukausi ennen satunnaistamista. Pienestä leikkauksesta (esim. yksinkertainen leikkaus, hampaan poisto) on parantunut täydellisesti vähintään 7 päivää ennen ilmoittautumista. Koehenkilöt, joilla on kliinisesti merkityksellinen sairaus. Kavitoiva keuhkovaurio(t) tai endobronkiaalinen sairaus
7. Keskivaikea tai vaikea askites (radiologisesti havaittu, mutta kliinisesti merkityksetön askites on sallittu)

8. Friderician kaavalla laskettu korjattu QT-aika (QTcF) > 500 ms 21 päivän sisällä rekisteröinnistä

   * Jos QTcF on > 500 ms ensimmäisessä EKG:ssä, tulee suorittaa yhteensä 3 EKG:tä. Jos näiden kolmen peräkkäisen QTcF-tuloksen keskiarvo on ≤ 500 ms, tutkittava täyttää kelpoisuuden tässä suhteessa.

9. Potilaat, joilla on > 1+ proteinuria virtsan mittatikkutestauksessa, ellei 24 tunnin virtsankeruu kvantitatiivista arviointia varten osoita, että virtsan proteiini on <1 g/24 tuntia.
10. Aiemmin tunnistettu allergia tai yliherkkyys tutkimushoitovalmisteiden komponenteille
11. Naiset, jotka imettävät tai raskaana seulonnan tai lähtötilanteen aikana (joka on dokumentoitu positiivisella beeta-ihmisen koriongonadotropiini [ß-hCG] (tai ihmisen koriongonadotropiini [hCG]) -testillä, jonka herkkyys on vähintään 25 IU/l tai vastaava yksikkö ß -hCG [tai hCG]).
12. Toisen pahanlaatuisen kasvaimen diagnoosi 2 vuoden sisällä ennen satunnaistamista, paitsi pinnalliset ihosyövät tai paikalliset, heikkolaatuiset kasvaimet, jotka katsotaan parantuneiksi ja joita ei ole hoidettu systeemisellä hoidolla
13. Elektrolyyttihäiriöt, joita ei ole korjattu.
14. Potilaat, jotka eivät ole toipuneet riittävästi muista syövän vastaisista hoito-ohjelmista aiheutuneesta toksisuudesta ja/tai suuren leikkauksen komplikaatioista ennen hoidon aloittamista. Älä anna lenvatinibia vähintään 1 viikon ajan ennen elektiivistä leikkausta. Älä käytä vähintään 2 viikkoon suuren leikkauksen jälkeen ja ennen kuin haava on parantunut riittävästi.
15. Osallistujalla on vaikea yliherkkyys (≥ aste 3) lenvatinibille ja/tai jollekin sen apuaineelle.
16. Muut kliinisesti merkittävät häiriöt, jotka tutkijat ovat arvioineet sopimattomiksi kliiniseen tutkimukseen