Lenvatinib efter progression på Atezolizumab-bevacizumab i hepatocellulært karcinom

Inklusionskriterier:

1. Diagnose af HCC i henhold til AASLD retningslinjer
2. Sygdom, der ikke er modtagelig for en helbredende behandling (f. kirurgi, transplantation, radiofrekvensablation)
3. Tidligere behandling med atezolizumab plus bevacizumab som førstelinjebehandling for uoperabelt HCC
4. Progression efter atezolizumab plus bevacizumab skal varigheden af ​​disse behandlinger være 2 på hinanden følgende behandlingscyklusser eller mere.
5. Mindst 1 RECIST v1.1 målbar ubehandlet læsion
6. Genopretning til ≤ grad 1 fra toksicitet relateret til tidligere behandlinger, medmindre bivirkningerne er klinisk ikke-signifikante og/eller stabile ved understøttende behandling
7. Forventet levetid på 12 uger eller længere
8. Alder ≥ 19 år
9. ECOG-ydelsesstatus på 0, 1

10. Tilstrækkelig hæmatologisk funktion

    1. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,0 x109/L
    2. Blodplader ≥ 75 x 109/L
    3. Hæmoglobin ≥ 10 g/dL

11. Tilstrækkelig nyrefunktion

    1. serumkreatinin ≤ 1,5 × øvre grænse for normal eller beregnet kreatininclearance ≥ 40 mL/min (ved at bruge Cockroft-Gault-ligningen) OG
    2. urinprotein/kreatinin-forhold (UPCR) ≤ 1 mg/mg (≤ 113,1 mg/mmol) eller 24-timers urinprotein < 1 g
12. Child-Pugh score på 5 eller 6
13. Total bilirubin ≤ 2 mg/dL (≤ 34,2 μmol/L)
14. Serumalbumin > 2 g/dL (> 20 g/L)
15. Alaninaminotransferase (ALT) < 3,0 øvre normalgrænse (ULN)
16. Antiviral terapi i henhold til lokal standard for pleje, hvis aktiv hepatitis B (HBV) infektion
17. I stand til at forstå og overholde protokolkravene og underskrevet informeret samtykke
18. Seksuelt aktive fertile forsøgspersoner og deres partnere skal acceptere at bruge medicinsk accepterede præventionsmetoder (f.eks. barrieremetoder, herunder mandligt kondom, kvindeligt kondom eller mellemgulv med sæddræbende gel) i løbet af undersøgelsen og i 4 måneder efter den sidste dosis af studiebehandling
19. Kvinder i den fødedygtige alder skal være villige til at bruge effektiv prævention under undersøgelsen og i 30 dage efter den sidste dosis.

Ekskluderingskriterier:

1. Fibrolamellært karcinom eller blandet hepatocellulært kolangiokarcinom
2. Tidligere behandling med lenvatinib
3. Tidligere systemisk behandling for HCC, bortset fra atezolizumab plus bevacizumab (dvs. lenvatinib skal være anden-linje systemisk behandling)
4. Kendte hjernemetastaser eller kraniel epidural sygdom, medmindre de er tilstrækkeligt behandlet med strålebehandling og/eller kirurgi (inklusive strålekirurgi) og stabile i mindst 3 måneder før randomisering.

5. Forsøgspersonen har ukontrolleret, betydelig interkurrent eller nylig sygdom, herunder, men ikke begrænset til, følgende tilstande:

   en. Kardiovaskulære lidelser, herunder bl. Betydelig kardiovaskulær svækkelse: anamnese med kongestiv hjertesvigt større end New York Heart Association (NYHA) klasse II, ustabil angina, myokardieinfarkt eller slagtilfælde inden for 6 måneder efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet, eller hjertearytmi, der kræver medicinsk behandling ved screening.

   ii. Ukontrolleret blodtryk (Systolisk BP >150 mmHg eller diastolisk BP >90 mmHg) på trods af en optimeret behandling med antihypertensiv medicin.

   iii. Slagtilfælde (inklusive TIA), myokardieinfarkt eller anden iskæmisk hændelse inden for 6 måneder iv. Blødning eller trombotiske lidelser eller personer med risiko for alvorlig blødning. Graden af ​​tumorinvasion/infiltration af større blodkar (f. carotis arterie) bør overvejes på grund af den potentielle risiko for alvorlig blødning forbundet med tumorsvind/nekrose efter behandling med lenvatinib.

   b. Gastrointestinale (GI) lidelser, herunder dem, der er forbundet med en høj risiko for perforering eller fisteldannelse/blødning: i. Tumorer, der invaderer mave-tarmkanalen, aktiv mavesår, inflammatorisk tarmsygdom, diverticulitis, cholecystitis, symptomatisk cholangitis eller blindtarmsbetændelse, akut pancreatitis eller akut obstruktion af bugspytkirtelgangen eller almindelig galdegang eller obstruktion af maveudløb ii. Abdominal fistel, GI-perforation, tarmobstruktion, intraabdominal byld inden for 6 måneder

6. Større operation inden for 2 måneder før randomisering. Fuldstændig heling fra større operation skal være sket 1 måned før randomisering. Fuldstændig heling fra mindre operation (f.eks. simpel excision, tandudtrækning) skal være sket mindst 7 dage før registrering. Forsøgspersoner med klinisk relevant co d. Kaviterende lungelæsioner eller endobronkial sygdom
7. Moderat eller svær ascites (Radiologisk påvist, men klinisk ubetydelig ascites er tilladt)

8. Korrigeret QT-interval beregnet ved Fridericia-formlen (QTcF) > 500 ms inden for 21 dage efter registrering

   * Hvis QTcF er > 500 ms i første EKG, skal der udføres i alt 3 EKG'er. Hvis gennemsnittet af disse 3 på hinanden følgende resultater for QTcF er ≤ 500 ms, opfylder emnet berettigelse i denne henseende.

9. Forsøgspersoner med > 1+ proteinuri ved urinstikprøve, medmindre en 24-timers urinopsamling til kvantitativ vurdering indikerer, at urinproteinet er <1 g/24 timer.
10. Tidligere identificeret allergi eller overfølsomhed over for komponenter i undersøgelsesbehandlingsformuleringerne
11. Kvinder, der ammer eller er gravide ved screening eller baseline (som dokumenteret ved en positiv beta-human choriongonadotropin [ß-hCG] (eller human choriongonadotropin [hCG]) test med en minimumsfølsomhed på 25 IE/L eller tilsvarende enheder af ß -hCG [eller hCG]).
12. Diagnose af en anden malignitet inden for 2 år før randomisering, bortset fra overfladiske hudkræftformer eller lokaliserede, lavgradige tumorer, der anses for at være helbredt og ikke behandlet med systemisk terapi
13. Elektrolytabnormiteter, der ikke er blevet korrigeret.
14. Forsøgspersoner, der ikke er kommet sig tilstrækkeligt fra nogen toksicitet fra andre anti-cancerbehandlingsregimer og/eller komplikationer fra større operationer før påbegyndelse af behandlingen. Tilbageholdelse af lenvatinib i mindst 1 uge før elektiv operation. Må ikke administreres i mindst 2 uger efter større operation og indtil tilstrækkelig sårheling.
15. Deltageren har svær overfølsomhed (≥grad 3) over for lenvatinib og/eller et eller flere af dets hjælpestoffer.
16. Andre klinisk signifikante lidelser, som af efterforskere vurderes at være uegnede til det kliniske forsøg