神経調節の標的となる神経性食欲不振症の強迫性の根底にあるネットワークを特定する
調査の概要
詳細な説明
加速シータバースト rTMS が AN の症状を治療し、異常なネットワーク接続を正常化できるかどうかを判断するために、研究者らは 20 人の AN 患者 (18 ~ 45 歳) を登録し、右眼窩前頭皮質 (R OFC) に対する抑制性持続シータバースト rTMS の 5 回の治療を受ける予定です。 ) 10 日間 (2 週間) にわたって 1 時間ごとに 3 分間の治療が行われ、合計 50 回の治療が行われ、治療直後と 1 か月後にフォローアップが行われます。 臨床症状の変化は、予想体重パーセント (%EBW) からの体重増加、摂食障害検査 (EDE) による臨床面接、および検証された自己申告によって判定されます。 仮説 1 の場合: rTMS 後 1 か月の時点で、研究者らは %EBW が増加し、EDE 当たりの AN 強迫症状が有意に減少すると予想しています。 仮説 2 の場合: 研究者らは、TMS の前後を比較して、AN 強迫症状の改善に関連する R OFC と線条体 RSFC の変化を特定する予定です。
研究者らは、以下の科学的根拠に基づいて、人の体内での連続画像化と分析に焦点を当てている:(1)摂食病理学の理論モデルは、時間の経過とともに、強迫性の低い(目標志向)行動からより強迫性の高い(習慣主導型)行動への長期的な移行を裏付けている。 ただし、この動作の経時的な神経表現についてはあまり知られていません。 したがって、研究者らは病気の自然な経過を通じてネットワーク活動を観察することを計画しています。 (2) 強迫的行動のネットワーク表現がいつ強くなるか(つまり、時間の経過とともに増加すると仮定される)についての知識は、TMS 介入の特異性と最適なタイミングを最適に知らせ、前向きな治療反応の可能性を高めます。 研究者らの予備データは、OCD のサンプルにおける証拠に基づく標的である R OFC への介入を裏付けています。 研究者らの研究では、この目標は、摂食障害に関連した強迫性(たとえば、減量のために強迫的な運動に従事したいという衝動)の軽減にかなりのプラスの効果を示しました。
TMS: 研究者らのプロトコールは、R OFC に対する阻害性持続 TBS (cTBS) の 5 回の治療で構成されており、3 分間持続し、10 日間 (2 週間) にわたって 1 時間ごとに投与され、合計 50 回の治療が行われます。 これを大局的に見ると、従来の 1 日 1 回の TMS プロトコルのほとんどは、6 ~ 9 週間で 30 ~ 36 回の治療しか提供しません。 したがって、研究者らは、このパラダイムを使用して、より短期間でより大量の臨床用量の治療刺激を提供しており、これにより、より迅速な反応が得られると期待されています。 Lee 博士は現在、大規模な複数施設試験の一環として OCD の迅速治療のための同様の加速 R OFC cTBS 研究を実施しており、強迫的行動の治療に対するこのアプローチの実現可能性、安全性、予備的有効性を実証しています (IRB #: 20-) 32534)。 この衰弱性の高い病的状態に利用可能な治療法がないことを考慮して、研究者らは現在、同様のアプローチをANの治療に使用したいと考えている。
fMRI プロトコル: T1 強調解剖学的 MRI および rs-fMRI を含む MRI スキャンは、GE Discovery MR750 3 テスラ スキャナーで行われます。 rs-fMRI スキャンでは、患者は目を開けた状態で 7 分間のスキャンを少なくとも 2 回受けるように求められ、覚醒を確認するために MR 技師による観察が行われます。 すべての T1 スキャンと fMRI スキャンは、広く使用されている MRI 処理ソフトウェア パッケージ Analysis of Functional NeuroImages (AFNI)、Advance Normalization Tools (ANTs)、FreeSurfer、および FSL のツールを利用する標準化された前処理パイプラインである fMRIprep を使用して前処理されます。 T1 スキャンは強度の不均一性が補正され、頭蓋骨が除去され、登録目的でセグメント化されてから、MNI 空間に再サンプリングされます。 fMRI スキャンはスライス時間補正され、頭部運動補正によりネイティブ空間にリサンプリングされてから、T1 空間と MNI 空間の両方に登録およびリサンプリングされます。 データ解析は、12 の運動パラメーター、脳脊髄液 (CSF) および白質信号を含む fMRIprep によって生成された迷惑リグレッサーを使用した fMRI データのノイズ除去を含め、AFNI で実行されます。 結果として得られる残差信号を利用して、フィッシャー変換された相関から静止状態関数接続 (RSFC) 行列を生成し、正規化された Z 統計を生成します。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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California
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San Francisco、California、アメリカ、94107
- University of California, San Francisco
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 外来患者
- 目的 2 の場合は 18 ~ 45 歳
- AN の DSM-5 基準を満たしています
- -研究前4週間慢性向精神薬の服用が安定しており、研究全体を通して継続することに同意している
- 参加者は研究期間中、薬を服用し続け、毎日の使用量を記録することができます
- インフォームドコンセントを提供する能力
- 臨床研究手順に耐える能力
- 禁忌なくスクリーニングフォームに正常に記入する
除外基準:
- 精神科: 統合失調症、双極性障害、精神手術歴、電気けいれん療法(ECT)歴
- 神経学的:重度の神経認知障害、発作障害、特定の構造的脳病変(頭蓋内腫瘤病変、水頭症、髄膜炎の後遺症など)
- TMS の禁忌: 埋め込み型デバイス。目や耳を含む頭部に金属が存在する(歯科インプラントを除く)。特定のチック;発作のリスクを引き起こしやすい薬剤または全身疾患
- 不安定な身体的、全身的、または代謝障害(不安定な高血圧など)のある被験者
- 妊娠中または授乳中の女性
- 調査研究を完了できない
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:なし
- 介入モデル:単一グループの割り当て
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:TMS(目標2)
私たちのプロトコールは、R OFC に対する阻害性連続 TBS (cTBS) の 5 回の治療で構成され、3 分間継続し、10 日間 (2 週間) にわたって 1 時間ごとに合計 50 回の治療が行われます。
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私たちのプロトコールは、R OFC に対する阻害性連続 TBS (cTBS) の 5 回の治療で構成され、3 分間継続し、10 日間 (2 週間) にわたって 1 時間ごとに合計 50 回の治療が行われます。
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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摂食障害検査 - アンケート (EDE-Q)
時間枠:ベースライン; TMS の 1、5、10 日目。フォローアップごと (最後の TMS 治療後 1、2、および 3 週間目、1 年間は毎月)。
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摂食障害検査アンケート (EDE-Q) は、摂食障害の診断に関連する行動の範囲、頻度、重症度を評価するために設計された 28 項目の自己申告アンケートです。
これは 4 つの下位尺度 (拘束、摂食の懸念、体型の懸念、体重の懸念) と全体的な総合スコアに分類され、スコアが高いほど、より問題のある摂食困難を示します。
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ベースライン; TMS の 1、5、10 日目。フォローアップごと (最後の TMS 治療後 1、2、および 3 週間目、1 年間は毎月)。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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エールブラウン強迫性スケール (Y-BOCS)
時間枠:ベースライン; 10日間すべてのTMS。フォローアップごと (最後の TMS 治療後 1、2、および 3 週間目、1 年間は毎月)。
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Y-BOCS は、OCD の強迫観念と強迫行為の両方の重症度を、占有時間、干渉の程度、主観的苦痛、内部抵抗、制御の程度に応じて個別に評価する 10 項目の順序尺度 (0 ~ 4) です。
スコアが高いほど、結果が悪いことを示します。
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ベースライン; 10日間すべてのTMS。フォローアップごと (最後の TMS 治療後 1、2、および 3 週間目、1 年間は毎月)。
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強制運動テスト (CET)
時間枠:ベースライン; TMS の 1、5、10 日目。フォローアップごと (最後の TMS 治療後 1、2、および 3 週間目、1 年間は毎月)。
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CET は、摂食障害における過度の運動の中核的特徴を評価するために設計された 24 項目の自己報告尺度です。
スコアが高いほど、結果が悪いことを示します。
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ベースライン; TMS の 1、5、10 日目。フォローアップごと (最後の TMS 治療後 1、2、および 3 週間目、1 年間は毎月)。
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州特性不安指数 (STAI)
時間枠:ベースライン; 10日間すべてのTMS。フォローアップごと (最後の TMS 治療後 1、2、および 3 週間目、1 年間は毎月)。
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スピルバーガー州特性不安目録 (STAI) は、各項目に 4 点のリッカート型スケール (0 点から 3 点) を使用した 40 項目の不安の自己申告尺度です。
これには 2 つの尺度があります。状態不安、つまり現時点でどのように感じているか。特性不安、つまり人が一般的にどのように感じるか。
スコアが高いほど、結果が悪いことを示します。
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ベースライン; 10日間すべてのTMS。フォローアップごと (最後の TMS 治療後 1、2、および 3 週間目、1 年間は毎月)。
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モンゴメリー・アスバーグうつ病評価スケール (MADRS)
時間枠:ベースライン; 10日間すべてのTMS。フォローアップごと (最後の TMS 治療後 1、2、および 3 週間目、1 年間は毎月)。
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モンゴメリー・アスベルグうつ病評価スケール (MADRS) は、精神科医が気分障害患者のうつ病エピソードの重症度を測定するために使用する診断質問表です。
スコアが高いほど、結果が悪いことを示します。
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ベースライン; 10日間すべてのTMS。フォローアップごと (最後の TMS 治療後 1、2、および 3 週間目、1 年間は毎月)。
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ハミルトンうつ病自己評価スケール (HAM-D)
時間枠:ベースライン; 10日間すべてのTMS。フォローアップごと (最後の TMS 治療後 1、2、および 3 週間目、1 年間は毎月)。
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HAM-D は、うつ病の兆候を示し、回復を評価するためのガイドとして使用される複数項目のアンケートです。
スコアが高いほど、結果が悪いことを示します。
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ベースライン; 10日間すべてのTMS。フォローアップごと (最後の TMS 治療後 1、2、および 3 週間目、1 年間は毎月)。
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不確実性に対する不寛容スケール - 短縮形 (IUS-12)
時間枠:ベースライン; 10日間すべてのTMS。フォローアップごと (最後の TMS 治療後 1、2、および 3 週間目、1 年間は毎月)。
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不確実性の不寛容スケール (IUS) には、不確実性は受け入れられず、人に悪影響を及ぼし、フラストレーション、ストレス、行動不能につながるという考えに関連する項目が含まれています。
スコアが高いほど、結果が悪いことを示します。
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ベースライン; 10日間すべてのTMS。フォローアップごと (最後の TMS 治療後 1、2、および 3 週間目、1 年間は毎月)。
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反復的思考アンケート-10 (RTQ-10)
時間枠:ベースライン; 10日間すべてのTMS。フォローアップごと (最後の TMS 治療後 1、2、および 3 週間目、1 年間は毎月)。
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反復的思考質問票 (RTQ) は、一般的に使用される心配、反芻、事後処理の尺度からの項目を組み合わせ、項目を修正して診断固有の内容を削除することによって開発されました。
反復的なネガティブ思考を測定するために使用されます。
スコアが高いほど、結果が悪いことを示します。
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ベースライン; 10日間すべてのTMS。フォローアップごと (最後の TMS 治療後 1、2、および 3 週間目、1 年間は毎月)。
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生態学的瞬間評価 (EMA)
時間枠:ベースライン; 10日間すべてのTMS。フォローアップごと (最後の TMS 治療後 1、2、および 3 週間目、1 年間は毎月)。
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生態学的瞬間評価 (EMA) は、個人の通常の環境において、個人がその行動を実行する時点、またはそれに近い時点のデータを繰り返し収集することにより、日常生活における人々の思考や行動を研究します。
スコアが高いほど、結果が悪いことを示します。
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ベースライン; 10日間すべてのTMS。フォローアップごと (最後の TMS 治療後 1、2、および 3 週間目、1 年間は毎月)。
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者:Andrew M Lee, MD, PhD、University of California, San Francisco
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Carmi L, Tendler A, Bystritsky A, Hollander E, Blumberger DM, Daskalakis J, Ward H, Lapidus K, Goodman W, Casuto L, Feifel D, Barnea-Ygael N, Roth Y, Zangen A, Zohar J. Efficacy and Safety of Deep Transcranial Magnetic Stimulation for Obsessive-Compulsive Disorder: A Prospective Multicenter Randomized Double-Blind Placebo-Controlled Trial. Am J Psychiatry. 2019 Nov 1;176(11):931-938. doi: 10.1176/appi.ajp.2019.18101180. Epub 2019 May 21.
- Nauczyciel C, Le Jeune F, Naudet F, Douabin S, Esquevin A, Verin M, Dondaine T, Robert G, Drapier D, Millet B. Repetitive transcranial magnetic stimulation over the orbitofrontal cortex for obsessive-compulsive disorder: a double-blind, crossover study. Transl Psychiatry. 2014 Sep 9;4(9):e436. doi: 10.1038/tp.2014.62.
- Graybiel AM, Rauch SL. Toward a neurobiology of obsessive-compulsive disorder. Neuron. 2000 Nov;28(2):343-7. doi: 10.1016/s0896-6273(00)00113-6. No abstract available.
- Steward T, Menchon JM, Jimenez-Murcia S, Soriano-Mas C, Fernandez-Aranda F. Neural Network Alterations Across Eating Disorders: A Narrative Review of fMRI Studies. Curr Neuropharmacol. 2018;16(8):1150-1163. doi: 10.2174/1570159X15666171017111532.
- Murray SB, Strober M, Craske MG, Griffiths S, Levinson CA, Strigo IA. Fear as a translational mechanism in the psychopathology of anorexia nervosa. Neurosci Biobehav Rev. 2018 Dec;95:383-395. doi: 10.1016/j.neubiorev.2018.10.013. Epub 2018 Oct 28.
- Kaye W. Is food restriction in anorexia nervosa caused by reduced reward and/or increased inhibition? Neuropsychopharmacology. 2011;36(Kaye W.) UCSD, Department of Psychiatry, San Diego, United States):S48. doi:10.1038/npp.2011.290
- Kaye WH, Bulik CM. Treatment of Patients With Anorexia Nervosa in the US-A Crisis in Care. JAMA Psychiatry. 2021 Jun 1;78(6):591-592. doi: 10.1001/jamapsychiatry.2020.4796. No abstract available.
- Posner J, Song I, Lee S, Rodriguez CI, Moore H, Marsh R, Blair Simpson H. Increased functional connectivity between the default mode and salience networks in unmedicated adults with obsessive-compulsive disorder. Hum Brain Mapp. 2017 Feb;38(2):678-687. doi: 10.1002/hbm.23408. Epub 2016 Sep 23.
- Walsh BT, Xu T, Wang Y, Attia E, Kaplan AS. Time Course of Relapse Following Acute Treatment for Anorexia Nervosa. Am J Psychiatry. 2021 Sep 1;178(9):848-853. doi: 10.1176/appi.ajp.2021.21010026. Epub 2021 Jun 22.
- Whitfield-Gabrieli S, Ford JM. Default mode network activity and connectivity in psychopathology. Annu Rev Clin Psychol. 2012;8:49-76. doi: 10.1146/annurev-clinpsy-032511-143049. Epub 2012 Jan 6.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- 23-39333
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医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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