Identificazione delle reti alla base della compulsività nell'anoressia nervosa per il targeting con la neuromodulazione

Per determinare se la rTMS theta burst accelerata può trattare i sintomi dell'AN e normalizzare la connettività di rete anomala, i ricercatori arruoleranno 20 pazienti con AN (di età compresa tra 18 e 45 anni) per ricevere cinque trattamenti di rTMS theta burst continuo inibitorio alla corteccia orbitofrontale destra (R OFC ) della durata di tre minuti erogati ogni ora nel corso di 10 giorni (2 settimane) per un totale di 50 trattamenti, con follow-up immediatamente successivo al trattamento, e ad 1 mese. Il cambiamento dei sintomi clinici sarà determinato con l'aumento di peso rispetto alla percentuale del peso corporeo previsto (% EBW) e un colloquio clinico con l'Eating Disorders Examination (EDE), nonché un'autovalutazione convalidata. Per l'ipotesi 1: 1 mese dopo la rTMS, i ricercatori si aspettano un aumento della percentuale di EBW e riduzioni significative dei sintomi compulsivi dell'AN secondo l'EDE. Per l'ipotesi 2: i ricercatori intendono identificare i cambiamenti nell'R OFC e nell'RSFC dello striato confrontando prima e dopo la TMS associati a un miglioramento dei sintomi compulsivi dell'AN.

I ricercatori si concentrano sull'imaging seriale e sull'analisi individuale con il seguente fondamento logico scientifico: (1) I modelli teorici della patologia alimentare supportano il trasferimento longitudinale del comportamento da meno compulsivo (diretto all'obiettivo) a più compulsivo (guidato dall'abitudine) nel tempo. Tuttavia, si sa meno sulla rappresentazione neurale di questo comportamento nel tempo. Pertanto, i ricercatori intendono osservare l'attività della rete nel corso del decorso naturale della malattia. (2) La conoscenza di quando la rappresentazione in rete del comportamento compulsivo è più forte (cioè, si ipotizza che aumenti nel tempo) informerà in modo ottimale la specificità e i tempi ottimali per l'intervento con TMS e aumenterà la probabilità di una risposta positiva al trattamento. I dati preliminari dei ricercatori supportano l'intervento su R OFC, un bersaglio basato sull'evidenza in campioni con disturbo ossessivo compulsivo. Nel lavoro dei ricercatori, questo obiettivo ha mostrato un notevole impatto positivo sulla riduzione della compulsività correlata ai disturbi alimentari (ad esempio, la voglia di impegnarsi in esercizi compulsivi per perdere peso).

TMS: il protocollo dei ricercatori consiste in cinque trattamenti di TBS inibitorio continuo (cTBS) alla R OFC della durata di tre minuti erogati ogni ora nel corso di 10 giorni (2 settimane) per un totale di 50 trattamenti. Per mettere questo in prospettiva, la maggior parte dei protocolli TMS convenzionali una volta al giorno erogano solo 30-36 trattamenti nel corso di 6-9 settimane. I ricercatori stanno quindi fornendo una dose clinica maggiore di stimolazione terapeutica utilizzando questo paradigma in un periodo di tempo più breve, che secondo le previsioni dei ricercatori produrrà risposte più rapide. Il Dr. Lee sta attualmente conducendo uno studio accelerato simile cTBS R OFC per il trattamento rapido del disturbo ossessivo compulsivo come parte di uno studio multicentrico più ampio, dimostrando la fattibilità, la sicurezza e l'efficacia preliminare di questo approccio per il trattamento dei comportamenti compulsivi (IRB #: 20- 32534). I ricercatori ora sperano di utilizzare un approccio simile per trattare l’AN data la mancanza di trattamenti disponibili per questa condizione debilitante e altamente morbosa.

Protocollo fMRI: la scansione MRI, inclusa l'anatomia anatomica pesata in T1 e la rs-fMRI, verrà eseguita su uno scanner GE Discovery MR750 da 3 Tesla. Per la scansione rs-fMRI, ai pazienti verrà chiesto di sottoporsi ad almeno 2 scansioni da 7 minuti con gli occhi aperti e saranno osservati da un tecnico MR per garantire la veglia. Tutte le scansioni T1 e fMRI verranno preelaborate utilizzando fMRIprep, una pipeline di preelaborazione standardizzata che utilizza strumenti dei pacchetti software di elaborazione MRI ampiamente utilizzati Analysis of Functional NeuroImages (AFNI), Advance Normalization Tools (ANT), FreeSurfer e FSL. Le scansioni T1 verranno corrette per la non uniformità di intensità, spogliate del cranio e segmentate per scopi di registrazione, quindi ricampionate nello spazio MNI. Le scansioni fMRI verranno corrette in base al tempo di fetta e ricampionate nel loro spazio nativo con la correzione del movimento della testa, quindi registrate e ricampionate sia nello spazio T1 che nello spazio MNI. L'analisi dei dati verrà eseguita in AFNI, incluso il denoising dei dati fMRI utilizzando regressori di disturbo generati da fMRIprep inclusi 12 parametri di movimento, nonché segnali del fluido spinale cerebrale (CSF) e della sostanza bianca. Il segnale residuo risultante verrà quindi utilizzato per generare matrici di connettività funzionale in stato di riposo (RSFC) dalla correlazione trasformata di Fisher per generare statistiche Z normalizzate.