Identificação de redes subjacentes à compulsividade na anorexia nervosa para direcionamento com neuromodulação

Para determinar se a EMTr de explosão teta acelerada pode tratar os sintomas de AN e normalizar a conectividade de rede anormal, os investigadores inscreverão 20 pacientes com AN (com idades entre 18 e 45 anos) para receber cinco tratamentos de EMTr de explosão teta contínua inibitória para o córtex orbitofrontal direito (R OFC ) com duração de três minutos administrados a cada hora ao longo de 10 dias (2 semanas) para um total de 50 tratamentos, com acompanhamento imediatamente após o tratamento e em 1 mês. A mudança dos sintomas clínicos será determinada com o ganho de peso a partir da porcentagem de peso corporal esperado (% PCVZ) e entrevista clínica com o Exame de Transtornos Alimentares (EDE), bem como autorrelato validado. Para a hipótese 1: 1 mês após a EMTr, os investigadores esperam aumento do% PCVZ e reduções significativas nos sintomas compulsivos de AN de acordo com o EDE. Para a hipótese 2: Os investigadores pretendem identificar alterações no R OFC e no RSFC do estriado comparando antes e depois da TMS que estão associados a uma melhora nos sintomas compulsivos de AN.

Os investigadores se concentram em imagens seriadas e análises dentro da pessoa com a seguinte justificativa científica: (1) Modelos teóricos de patologia alimentar apoiam a transferência longitudinal do comportamento de ser menos compulsivo (direcionado a um objetivo) para mais compulsivo (movido pelo hábito) ao longo do tempo. No entanto, pouco se sabe sobre a representação neural deste comportamento ao longo do tempo. Assim, os investigadores planejam observar a atividade da rede ao longo do curso natural da doença. (2) O conhecimento de quando a representação em rede do comportamento compulsivo é mais forte (isto é, com a hipótese de aumentar ao longo do tempo) informará de maneira ideal a especificidade e o momento ideal para intervenção com TMS e aumentará a probabilidade de resposta positiva ao tratamento. Os dados preliminares dos investigadores apoiam a intervenção no R OFC, um alvo baseado em evidências em amostras com TOC. No trabalho dos investigadores, esta meta mostrou um impacto positivo considerável na redução da compulsividade relacionada aos transtornos alimentares (por exemplo, necessidade de praticar exercícios compulsivos para perda de peso).

TMS: O protocolo dos investigadores consiste em cinco tratamentos de TBS inibitório contínuo (cTBS) para o R OFC com duração de três minutos administrados a cada hora ao longo de 10 dias (2 semanas) para um total de 50 tratamentos. Para colocar isso em perspectiva, a maioria dos protocolos convencionais de EMT uma vez ao dia fornecem apenas 30 a 36 tratamentos ao longo de 6 a 9 semanas. Os investigadores estão, portanto, fornecendo uma dose clínica maior de estimulação terapêutica usando este paradigma durante um período mais curto de tempo, que os investigadores prevêem produzir respostas mais rápidas. Dr. Lee está atualmente conduzindo um estudo R OFC cTBS acelerado semelhante para o tratamento rápido do TOC como parte de um estudo maior em vários locais, demonstrando a viabilidade, segurança e eficácia preliminar desta abordagem para o tratamento de comportamentos compulsivos (IRB #: 20- 32534). Os investigadores esperam agora utilizar uma abordagem semelhante para tratar a AN, dada a falta de tratamentos disponíveis para esta condição debilitante e altamente mórbida.

Protocolo fMRI: A varredura de ressonância magnética, incluindo anatômica ponderada em T1 e rs-fMRI, será realizada em um scanner GE Discovery MR750 3 Tesla. Para a varredura rs-fMRI, os pacientes serão solicitados a realizar pelo menos 2 varreduras de 7 minutos com os olhos abertos e serão observados por um técnico de ressonância magnética para garantir a vigília. Todas as varreduras T1 e fMRI serão pré-processadas usando o fMRIprep, um pipeline de pré-processamento padronizado que utiliza ferramentas dos pacotes de software de processamento de ressonância magnética amplamente utilizados Análise de NeuroImagens Funcionais (AFNI), Ferramentas de Normalização Avançada (ANTs), FreeSurfer e FSL. As varreduras T1 serão corrigidas quanto à não uniformidade de intensidade, despojadas do crânio e segmentadas para fins de registro e, em seguida, reamostradas no espaço MNI. As varreduras de fMRI serão corrigidas em tempo de fatia e reamostradas de volta ao seu espaço nativo com correção de movimento da cabeça, depois registradas e reamostradas tanto para o espaço T1 quanto para o espaço MNI. A análise de dados será realizada no AFNI, incluindo remoção de ruído de dados de fMRI usando regressores incômodos gerados por fMRIprep, incluindo 12 parâmetros de movimento, bem como líquido cefalorraquidiano (LCR) e sinais de substância branca. O sinal residual resultante será então utilizado para gerar matrizes de conectividade funcional em estado de repouso (RSFC) a partir da correlação transformada de Fisher para gerar estatísticas Z normalizadas.