Identifiera nätverk som ligger bakom tvångsförmåga vid anorexia nervosa för inriktning med neuromodulation

För att avgöra om accelererad theta burst rTMS kan behandla symtom på AN och normalisera onormal nätverksanslutning, kommer utredarna att rekrytera 20 patienter med AN (i åldern 18-45) för att få fem behandlingar av hämmande kontinuerlig theta burst rTMS till den högra orbitofrontala cortex (R OFC) ) som varar i tre minuter levereras varje timme under loppet av 10 dagar (2 veckor) för totalt 50 behandlingar, med uppföljning omedelbart efter behandlingen och efter 1 månad. Klinisk symptomförändring kommer att fastställas med viktökning från procent förväntad kroppsvikt (%EBW) och klinisk intervju med Eating Disorders Examination (EDE) samt validerad självrapport. För hypotes 1: 1 månad efter rTMS förväntar sig utredarna ökad %EBW och meningsfulla minskningar av AN-tvångssymtom per EDE. För hypotes 2: Utredarna avser att identifiera förändringar i R OFC och striatum RSFC i jämförelse före och efter TMS som är associerade med en förbättring av AN tvångsmässiga symtom.

Utredarna fokuserar på seriell avbildning och analyser inom personen med följande vetenskapliga logik: (1) Teoretiska modeller för ätpatologi stödjer den longitudinella överföringen av beteende från att vara mindre tvångsmässigt (målstyrt) till mer tvångsmässigt (vanedrivet) över tid. Men mindre är känt om den neurala representationen av detta beteende över tid. Sålunda planerar utredarna att observera nätverksaktivitet under ett naturligt sjukdomsförlopp. (2) Kunskap om när nätverksrepresentationen av tvångsmässigt beteende är starkare (d.v.s. hypotesen kommer att öka med tiden) kommer optimalt att informera specificiteten och optimal tidpunkt för intervention med TMS och öka sannolikheten för positiv behandlingsrespons. Utredarnas preliminära data stöder ingripande på R OFC, ett evidensbaserat mål i prover med OCD. I utredarnas arbete visade detta mål en betydande positiv inverkan på att minska ätstörningsrelaterad tvångsförmåga (t.ex. uppmaningar att delta i tvångsmässig träning för viktminskning).

TMS: Utredarnas protokoll består av fem behandlingar av hämmande kontinuerlig TBS (cTBS) till R OFC som varar i tre minuter levererad varje timme under loppet av 10 dagar (2 veckor) för totalt 50 behandlingar. För att sätta detta i perspektiv ger de flesta konventionella TMS-protokoll en gång om dagen endast 30-36 behandlingar under loppet av 6-9 veckor. Utredarna tillhandahåller därför en större klinisk dos av terapeutisk stimulering med detta paradigm över en kortare tidsperiod, vilket utredarna förväntar sig ge snabbare svar. Dr. Lee driver för närvarande en liknande accelererad R OFC cTBS-studie för snabb behandling av OCD som en del av en större multi-site studie, som visar genomförbarheten, säkerheten och preliminära effektiviteten av detta tillvägagångssätt för behandling av tvångsmässigt beteende (IRB #: 20- 32534). Utredarna hoppas nu kunna använda ett liknande tillvägagångssätt för att behandla AN med tanke på bristen på tillgängliga behandlingar för detta försvagande och mycket sjukliga tillstånd.

fMRI-protokoll: MRT-skanning inklusive T1-vägd anatomisk och rs-fMRI kommer att ske på en GE Discovery MR750 3 Tesla-skanner. För rs-fMRI-skanningen kommer patienter att bli ombedda att genomgå minst 2x 7 minuters skanningar med öppna ögon och observerades av en MR-tekniker för att säkerställa vakenhet. Alla T1- och fMRI-skanningar kommer att förbehandlas med hjälp av fMRIprep, en standardiserad förbearbetningspipeline som använder verktyg från de allmänt använda MRI-bearbetningsmjukvarupaketen Analys of Functional NeuroImages (AFNI), Advance Normalization Tools (ANTs), FreeSurfer och FSL. T1-skanningar kommer att korrigeras för olikformighet i intensiteten, skallavskalades och segmenteras för registreringsändamål, sedan omsamplas till MNI-utrymme. fMRI-skanningar kommer att korrigeras deltid och omsamplas tillbaka till sitt ursprungliga utrymme med korrigering av huvudrörelse, sedan registreras och omsamplas till både T1-utrymme och MNI-utrymme. Dataanalys kommer att utföras i AFNI, inklusive denoising av fMRI-data med användning av störande regressorer genererade av fMRIprep inklusive 12 rörelseparametrar samt cerebral spinal fluid (CSF) och signaler för vit substans. Den resulterande restsignalen kommer sedan att användas för att generera vilotillståndsfunktionella anslutningsmatriser (RSFC) från den Fisher-transformerade korrelationen för att generera normaliserad Z-statistik.