Identifikation af netværk, der ligger til grund for kompulsivitet i anorexia nervosa til målretning med neuromodulation

For at afgøre, om accelereret theta burst rTMS kan behandle symptomer på AN og normalisere unormal netværksforbindelse, vil efterforskerne indskrive 20 patienter med AN (i alderen 18-45) for at modtage fem behandlinger af inhiberende kontinuerlig theta burst rTMS til højre orbitofrontale cortex (R OFC) ) af tre minutter leveret hver time i løbet af 10 dage (2 uger) i i alt 50 behandlinger, med opfølgning umiddelbart efter behandlingen og efter 1 måned. Klinisk symptomændring vil blive bestemt med vægtøgning fra procent forventet kropsvægt (%EBW) og klinisk interview med Eating Disorders Examination (EDE) samt valideret selvrapportering. For hypotese 1: 1 måned efter rTMS forventer efterforskerne øget %EBW og meningsfulde reduktioner i AN-kompulsive symptomer i henhold til EDE. For hypotese 2: Forskerne har til hensigt at identificere ændringer i R OFC og striatum RSFC sammenlignende før og efter TMS, der er forbundet med en forbedring af AN-kompulsive symptomer.

Forskerne fokuserer på seriel billeddannelse og analyser inden for personen med følgende videnskabelige begrundelse: (1) Teoretiske modeller for spisepatologi understøtter den longitudinelle overførsel af adfærd fra at være mindre kompulsiv (målstyret) til mere kompulsiv (vanedrevet) over tid. Der er dog mindre kendt om den neurale repræsentation af denne adfærd over tid. Efterforskerne planlægger således at observere netværksaktivitet over et naturligt sygdomsforløb. (2) Viden om, hvornår netværksrepræsentationen af ​​tvangsadfærd er stærkere (dvs. antages at stige over tid), vil optimalt informere specificiteten og den optimale timing for intervention med TMS og øge sandsynligheden for positiv behandlingsrespons. Efterforskernes foreløbige data understøtter intervenering på R OFC, et evidensbaseret mål i prøver med OCD. I efterforskernes arbejde viste dette mål en betydelig positiv indvirkning på at reducere spiseforstyrrelsesrelateret kompulsivitet (f.eks. opfordringer til at deltage i tvangsmotion for vægttab).

TMS: Efterforskernes protokol består af fem behandlinger af inhiberende kontinuert TBS (cTBS) til R OFC, der varer tre minutter leveret hver time i løbet af 10 dage (2 uger) i i alt 50 behandlinger. For at sætte dette i perspektiv leverer de fleste konventionelle TMS-protokoller én gang om dagen kun 30-36 behandlinger i løbet af 6-9 uger. Efterforskerne giver derfor en større klinisk dosis af terapeutisk stimulering ved hjælp af dette paradigme over en kortere periode, som efterforskerne forventer vil give hurtigere svar. Dr. Lee kører i øjeblikket et lignende accelereret R OFC cTBS-studie til hurtig behandling af OCD som en del af et større multi-site forsøg, der viser gennemførligheden, sikkerheden og den foreløbige effektivitet af denne tilgang til behandling af tvangsadfærd (IRB #: 20- 32534). Efterforskerne håber nu at bruge en lignende tilgang til at behandle AN i betragtning af manglen på tilgængelige behandlinger for denne invaliderende og meget sygelige tilstand.

fMRI-protokol: MR-scanning inklusive T1-vægtet anatomisk og rs-fMRI vil finde sted på en GE Discovery MR750 3 Tesla-scanner. Til rs-fMRI-scanningen vil patienter blive bedt om at gennemgå mindst 2 x 7 minutters scanning med åbne øjne og blev observeret af en MR-tekniker for at sikre vågenhed. Alle T1- og fMRI-scanninger vil blive forbehandlet ved hjælp af fMRIprep, en standardiseret forbehandlingspipeline, som bruger værktøjer fra de meget udbredte MRI-behandlingssoftwarepakker Analysis of Functional NeuroImages (AFNI), Advance Normalization Tools (ANTs), FreeSurfer og FSL. T1-scanninger vil blive korrigeret for uensartet intensitet, skalle-strippet og segmenteret til registreringsformål og derefter gensamplet ind i MNI-rum. fMRI-scanninger vil blive skive-tidskorrigeret og resamplet tilbage til deres oprindelige rum med hovedbevægelseskorrektion, derefter registreret og resamplet til både T1-rum og MNI-rum. Dataanalyse vil blive udført i AFNI, inklusiv denoising af fMRI-data ved hjælp af generende regressorer genereret af fMRIprep, herunder 12 bevægelsesparametre samt cerebral spinalvæske (CSF) og hvide stof-signaler. Det resulterende restsignal vil derefter blive brugt til at generere hviletilstands funktionel forbindelsesmatricer (RSFC) fra den Fisher-transformerede korrelation for at generere normaliseret Z-statistik.