Identificeren van netwerken die ten grondslag liggen aan compulsiviteit bij anorexia nervosa voor targeting met neuromodulatie

Om te bepalen of versnelde theta burst rTMS de symptomen van AN kan behandelen en abnormale netwerkconnectiviteit kan normaliseren, zullen de onderzoekers 20 patiënten met AN (18-45 jaar) inschrijven om vijf behandelingen van remmende continue theta burst rTMS naar de rechter orbitofrontale cortex (R OFC) te krijgen. ) van drie minuten, elk uur toegediend in de loop van 10 dagen (2 weken) voor een totaal van 50 behandelingen, met follow-up onmiddellijk na de behandeling en na 1 maand. De klinische symptoomverandering zal worden bepaald aan de hand van de gewichtstoename op basis van het percentage verwachte lichaamsgewicht (% EBW) en een klinisch interview met het Eating Disorders Examination (EDE), evenals gevalideerde zelfrapportage. Voor hypothese 1: 1 maand na rTMS verwachten de onderzoekers een verhoogd EBW-percentage en een betekenisvolle afname van de dwangmatige symptomen van AN volgens de EDE. Voor Hypothese 2: De onderzoekers zijn van plan om veranderingen in R OFC en striatum RSFC te identificeren, door een vergelijking te maken voor en na TMS, die geassocieerd zijn met een verbetering van de dwangmatige symptomen van AN.

De onderzoekers richten zich op seriële beeldvorming en analyses binnen de persoon met de volgende wetenschappelijke grondgedachte: (1) Theoretische modellen van eetpathologie ondersteunen de longitudinale overdracht van gedrag van minder dwangmatig (doelgericht) naar meer dwangmatig (gewoontegestuurd) in de loop van de tijd. Er is echter minder bekend over de neurale representatie van dit gedrag in de loop van de tijd. De onderzoekers zijn dus van plan netwerkactiviteit gedurende een natuurlijk ziekteverloop te observeren. (2) Kennis over wanneer de netwerkrepresentatie van dwangmatig gedrag sterker is (d.w.z. waarvan wordt verondersteld dat deze in de loop van de tijd toeneemt) zal de specificiteit en optimale timing voor interventie met TMS optimaal informeren en de waarschijnlijkheid van een positieve behandelingsrespons vergroten. De voorlopige gegevens van de onderzoekers ondersteunen interventies op R OFC, een op bewijs gebaseerd doelwit in monsters met OCS. In het werk van de onderzoekers bleek dit doel een aanzienlijke positieve impact te hebben op het verminderen van eetstoornis-gerelateerde compulsiviteit (bijvoorbeeld de drang om deel te nemen aan dwangmatige lichaamsbeweging om af te vallen).

TMS: Het protocol van de onderzoekers bestaat uit vijf behandelingen van remmende continue TBS (cTBS) op de R OFC van drie minuten, die elk uur worden toegediend in de loop van 10 dagen (2 weken) voor een totaal van 50 behandelingen. Om dit in perspectief te plaatsen: de meeste conventionele TMS-protocollen van één keer per dag leveren slechts 30-36 behandelingen op in de loop van 6-9 weken. De onderzoekers voorzien daarom in een grotere klinische dosis therapeutische stimulatie met behulp van dit paradigma over een kortere tijdsperiode, waarvan de onderzoekers verwachten dat deze snellere reacties zal opleveren. Dr. Lee voert momenteel een soortgelijke versnelde R OFC cTBS-studie uit voor de snelle behandeling van OCD als onderdeel van een groter onderzoek op meerdere locaties, waarbij de haalbaarheid, veiligheid en voorlopige werkzaamheid van deze aanpak voor de behandeling van dwangmatig gedrag worden aangetoond (IRB #: 20- 32534). De onderzoekers hopen nu een vergelijkbare aanpak te gebruiken om AN te behandelen, gezien het gebrek aan behandelingen die beschikbaar zijn voor deze slopende en zeer morbide aandoening.

fMRI-protocol: MRI-scanning inclusief T1-gewogen anatomische en rs-fMRI zal plaatsvinden op een GE Discovery MR750 3 Tesla-scanner. Voor de rs-fMRI-scan wordt aan patiënten gevraagd om minimaal 2x 7 minuten scans te ondergaan met de ogen open. Deze scans worden geobserveerd door een MR-technicus om er zeker van te zijn dat ze wakker zijn. Alle T1- en fMRI-scans zullen worden voorbewerkt met behulp van fMRIprep, een gestandaardiseerde voorverwerkingspijplijn die gebruik maakt van tools uit de veelgebruikte MRI-verwerkingssoftwarepakketten Analysis of Functional NeuroImages (AFNI), Advance Normalization Tools (ANTs), FreeSurfer en FSL. T1-scans worden gecorrigeerd voor niet-uniformiteit in intensiteit, worden ontdaan van de schedel en gesegmenteerd voor registratiedoeleinden, en vervolgens opnieuw bemonsterd in de MNI-ruimte. fMRI-scans worden in slice-time gecorrigeerd en opnieuw bemonsterd naar hun oorspronkelijke ruimte met hoofdbewegingscorrectie, vervolgens geregistreerd en opnieuw bemonsterd naar zowel de T1-ruimte als de MNI-ruimte. Gegevensanalyse zal worden uitgevoerd in AFNI, inclusief het deruisen van fMRI-gegevens met behulp van hinderlijke regressoren gegenereerd door fMRIprep, waaronder 12 bewegingsparameters, evenals signalen van hersenvocht (CSF) en witte stof. Het resulterende restsignaal zal vervolgens worden gebruikt om matrices van functionele connectiviteit in rusttoestand (RSFC) te genereren uit de door Fisher getransformeerde correlatie om genormaliseerde Z-statistieken te genereren.