Identification des réseaux sous-jacents à la compulsivité dans l'anorexie mentale pour un ciblage par neuromodulation

Pour déterminer si la rTMS à rafale thêta accélérée peut traiter les symptômes de l'AN et normaliser la connectivité réseau anormale, les enquêteurs recruteront 20 patients atteints d'AN (âgés de 18 à 45 ans) pour recevoir cinq traitements de rTMS à rafale thêta continue et inhibitrice au cortex orbitofrontal droit (R OFC ) d'une durée de trois minutes délivrées toutes les heures pendant 10 jours (2 semaines) pour un total de 50 traitements, avec suivi immédiatement après le traitement et à 1 mois. Le changement des symptômes cliniques sera déterminé avec un gain de poids par rapport au pourcentage de poids corporel attendu (% EBW) et un entretien clinique avec l'examen des troubles de l'alimentation (EDE) ainsi qu'une auto-évaluation validée. Pour l'hypothèse 1 : 1 mois après la SMTr, les enquêteurs s'attendent à une augmentation du %EBW et à des réductions significatives des symptômes compulsifs d'AN selon l'EDE. Pour l'hypothèse 2 : les enquêteurs ont l'intention d'identifier les changements dans le R OFC et le striatum RSFC en comparant avant et après le TMS qui sont associés à une amélioration des symptômes compulsifs de l'AN.

Les enquêteurs se concentrent sur l'imagerie en série et les analyses chez la personne avec la justification scientifique suivante : (1) Les modèles théoriques de pathologie alimentaire soutiennent le transfert longitudinal du comportement d'être moins compulsif (orienté vers un objectif) à plus compulsif (lié à l'habitude) au fil du temps. Cependant, on en sait moins sur la représentation neuronale de ce comportement au fil du temps. Ainsi, les enquêteurs prévoient d'observer l'activité du réseau au cours de l'évolution naturelle de la maladie. (2) La connaissance du moment où la représentation en réseau du comportement compulsif est plus forte (c'est-à-dire, supposée augmenter avec le temps) éclairera de manière optimale la spécificité et le moment optimal pour l'intervention avec le TMS et augmentera la probabilité d'une réponse positive au traitement. Les données préliminaires des enquêteurs soutiennent l'intervention sur R OFC, une cible fondée sur des preuves dans les échantillons atteints de TOC. Dans le travail des enquêteurs, cet objectif a montré un impact positif considérable sur la réduction de la compulsivité liée aux troubles de l'alimentation (par exemple, le besoin de faire de l'exercice compulsif pour perdre du poids).

TMS : le protocole des enquêteurs comprend cinq traitements de TBS continu inhibiteur (cTBS) au R OFC d'une durée de trois minutes délivrés toutes les heures sur une période de 10 jours (2 semaines) pour un total de 50 traitements. Pour mettre cela en perspective, la plupart des protocoles TMS conventionnels une fois par jour ne délivrent que 30 à 36 traitements sur une période de 6 à 9 semaines. Les enquêteurs fournissent donc une dose clinique plus importante de stimulation thérapeutique en utilisant ce paradigme sur une période de temps plus courte, ce qui, selon les enquêteurs, devrait produire des réponses plus rapides. Le Dr Lee mène actuellement une étude accélérée similaire R OFC cTBS pour le traitement rapide du TOC dans le cadre d'un essai multisite plus vaste, démontrant la faisabilité, la sécurité et l'efficacité préliminaire de cette approche pour traiter les comportements compulsifs (IRB # : 20- 32534). Les enquêteurs espèrent maintenant utiliser une approche similaire pour traiter l'AN étant donné le manque de traitements disponibles pour cette maladie débilitante et hautement morbide.

Protocole IRMf : l'IRM, y compris l'IRM anatomique pondérée en T1 et l'IRMf-rs, aura lieu sur un scanner GE Discovery MR750 3 Tesla. Pour l'analyse rs-fMRI, les patients seront invités à subir au moins 2 examens de 7 minutes avec les yeux ouverts et ont été observés par un technicien IRM pour assurer leur état d'éveil. Toutes les analyses T1 et IRMf seront prétraitées à l'aide du fMRIprep, un pipeline de prétraitement standardisé qui utilise des outils des progiciels de traitement IRM largement utilisés Analyse des neuroimages fonctionnelles (AFNI), Outils de normalisation avancés (ANT), FreeSurfer et FSL. Les analyses T1 seront corrigées pour la non-uniformité d'intensité, le crâne dépouillé et segmenté à des fins d'enregistrement, puis rééchantillonné dans l'espace MNI. Les analyses IRMf seront corrigées par tranche et rééchantillonnées dans leur espace natif avec correction du mouvement de la tête, puis enregistrées et rééchantillonnées à la fois dans l'espace T1 et dans l'espace MNI. L'analyse des données sera effectuée dans AFNI, y compris le débruitage des données IRMf à l'aide de régresseurs nuisibles générés par fMRIprep comprenant 12 paramètres de mouvement ainsi que les signaux du liquide céphalo-rachidien (LCR) et de la substance blanche. Le signal résiduel résultant sera ensuite utilisé pour générer des matrices de connectivité fonctionnelle à l'état de repos (RSFC) à partir de la corrélation transformée de Fisher afin de générer des statistiques Z normalisées.